Disfunción Eréctil

Introducción a los Inhibidores de Fosfodiesterasa

La primera generación de inhibidores de fosfodiesterasa tipo 5 (iPDE₅) revolucionó la evaluación y el tratamiento de la disfunción eréctil (DE), convirtiéndose en la terapia de primera línea sugerida por todas las principales sociedades científicas¹⁴. Estos iPDE₅ orales han demostrado ser eficaces en un gran porcentaje de pacientes con disfunción eréctil^15,16.

Sin embargo, en la actualidad, a pesar de la disponibilidad de tratamientos eficaces, hasta el 60-70% que buscan atención médica interrumpen su tratamiento por diferentes razones después de 2-3 años de seguimiento^{15 16}. Estos datos sugieren que los pacientes dejan de tomar el medicamento por razones distintas al fracaso de terapéutico. La adherencia a la terapia es un determinante importante y de éxito en el tratamiento de la DE.

En términos clínicos el grado de compromiso que se requiere y la sensación del paciente sobre la rapidez con que deben actuar los iPDE₅ son algunas de las razones que explican el abandono a este tratamiento¹⁷. Otra de las razones de falta de adherencia a estos tratamientos son los efectos secundarios relacionados con la inhibición de otras PDE que pueden causar cefaleas, mialgias, rubicundez entre otros.

Recientemente, un nuevo iPDE₅, avanafilo, está disponible en Colombia con alta afinidad por PDE₅^1-6 que sugiere un bajo porcentaje de efectos secundarios con un buen el perfil de seguridad^1-4 lo que puede mejorar la adherencia para esta terapia^{2, 3, 8, 9}.

Importancia Clínica de las Fosfodiesterasas

La PDE₅ es sólo uno de los 11 miembros de una familia amplia de fosfosdiesterasas ¹⁸. Las alteraciones visuales asociadas con sildenafilo están relacionadas con la inhibición del fotorreceptor PDE₆, que hidroliza el cGMP y se expresa casi exclusivamente en la retina^18,19. Por lo tanto, la selectividad es otro punto clave para disminuir los efectos secundarios¹⁸.

Las mialgias de tadalafilo están relacionadas con la inhibición de la PDE^11,20,13. Otros efectos secundarios comunes relacionados con todos los PDE₅ incluyen cefalea, rubor, congestión nasal y taquicardia, mientras que los eventos graves son extremadamente raros^2,9,20.

Aunque no son potencialmente mortales, estos eventos secundarios pueden ser extremadamente molestos y contribuir a la interrupción de la terapia^2,9,20.

Desde el punto de vista clínico es importante analizar y revisar conceptos moleculares de las enzimas fosfodiesterasas y sus isoformas¹⁸ y efectos que producen por la inhibición, de tal manera que la selectividad por la PDE₅ cuenta un papel fundamental²⁰ (Ver tabla 1).

Tipos de fosfodiesterasa en el ser humano y algunos efectos por su inhibición. *IC50: Concentración Inhibitoria máxima media: Concentración del IPDE5 que se requiere para inhibir el 50% in vitro de alguna isoenzima de PDE.

Eficacia Clínica del Avanafilo

En los ensayos clínicos se evaluó el efecto de Avanafilo sobre la capacidad de los hombres con disfunción eréctil (DE) para conseguir y mantener una erección el tiempo suficiente para una actividad sexual satisfactoria. En tres ensayos clínicos aleatorizados, dobles a ciegas, controlados con placebo y de grupos paralelos de hasta 3 meses de duración se evaluó Avanafilo en la población general con DE, en pacientes con diabetes de tipo 1 o de tipo 2 y DE y en pacientes con DE tras prostatectomía radical sin afectación de los nervios bilaterales. Un total de 1.168 pacientes recibió Avanafilo a demanda a dosis de 50mg, 100mg y 200mg.

Se dio instrucciones a los pacientes para que tomaran 1 dosis de la medicación del estudio aproximadamente 30 minutos antes del inicio de la actividad sexual^3,7,24,27,28. En hombres con diabetes de tipo 1 o de tipo 2, el porcentaje medio de intentos que terminaron en un coito satisfactorio fue de aproximadamente 34 % y 40 % para los grupos tratados con 100 mg y 200 mg de Avanafilo, respectivamente, en comparación con aproximadamente un 21 % para el grupo de placebo²⁶.

(Ver tabla 3)

Además, se incluyó a una subpoblación de pacientes en un ensayo de extensión abierto subpoblación de 493 pacientes tratados con Avanafilo durante al menos 6 meses y 153 pacientes durante al menos 12 meses. Inicialmente se asignó a los pacientes a recibir 100 mg de Avanafilo en cualquier momento durante el ensayo, además podían solicitar aumentar la dosis de Avanafilo a 200 mg o reducirla a 50 mg según su respuesta individual al tratamiento²⁶.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración incluyo 145 hombres con placebo y Avanafilo 100 y 200 mg bajo demanda.

La variable principal de eficacia fue la proporción de intentos sexuales durante el periodo de tratamiento en los que se alcanzaron erección suficiente para mantener una penetración por 15 minutos después de la dosificación. Avanafilo fue eficaz dentro de aproximadamente 15 minutos de la dosificación en comparación con placebo. A diferencia del tratamiento estadísticamente significativo en el porcentaje de intentos sexuales exitosos se demostró ya a los 10 minutos después del tratamiento¹¹.

En todos los ensayos se observaron mejoras estadísticamente significativas en todas las medidas de eficacia primaria para las tres dosis de Avanafilo en comparación con el placebo. Estas diferencias se mantuvieron con el tratamiento prolongado²⁶.

En la población general con Disfunción Eréctil:

El porcentaje medio de intentos que dan lugar a un coito con éxito fue de aproximadamente 47%, 58% y 59% para los grupos tratados con 50mg, 100mg y 200mg de Avanafilo, respectivamente, en comparación con aproximadamente un 28 % para el placebo^11,26.

Para los hombres con Disfunción Eréctil tras prostatectomía radical sin afectación de los nervios bilaterales, el porcentaje medio de intentos que terminaron en un coito satisfactorio fue de aproximadamente 23 % y 26 % para los grupos tratados con 100mg y 200mg de Avanafilo, respectivamente, en comparación con aproximadamente un 9 % para el grupo de placebo²⁶.

En todos los ensayos fundamentales de Avanafilo, el porcentaje de intentos con coitos satisfactorios fue significativamente mayor para todas las dosis de Avanafilo en comparación con el placebo en todos los intervalos de tiempo tras la administración de la dosis estudiados²⁶. Además, ha demostrado en diferentes estudios que 100 y 200mg de Avanafilo son efectivos y bien tolerados en pacientes con disfunción eréctil¹¹.

Existen otros estudios fuera de indicación, con resultados favorables, por ejemplo el dr. Gabor y sus colaboradores estudiaron avanafilo en disfunción eréctil y rehabiliitación peneana en dosis de 100mg día durante 60 días, con resultados interesantes³³. En el caso de hipertensión arterial pulmonar (HAP) todos tienen un efecto de clase, pero se requieren más estudios para evaluar la respuesta de avanafilo en este tipo de pacientes con HAP³⁴.

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