El Bevacizumab como inhibidor de VEGF

Células endoteliales 

Las células endoteliales son más estables genéticamente que las células del cáncer y tienen un periodo de duplicación de 120 días aproxima­damente. La estabilidad genómica junto con su longevidad (comparadas con las de las células tumorales) pueden representar un blanco ideal para las terapias dirigidas contra ellas (18).

Las células endoteliales no escaparán a la terapia, pues no experimentarán mitosis con una tasa tan rápida y no desarrollarán ninguna mutación de resistencia a la droga en la generación siguiente (18).

En ese contexto, el bevacizumab constituye un anticuer­po monoclonal humanizado que se une al VEGF. Pertenece a una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de la angiogénesis (67), actúa evitando la unión a sus receptores Flt-1 (VEGFR-1) y KDR (VEGFR-2), situados en la superficie de las células endoteliales y desacelerando o deteniendo el desarrollo del cáncer.

En esa vía, se ha demos­trado que encoge o disminuye el crecimiento de los cánceres ováricos epiteliales en etapa avanzada (20, 68- 77).

El bevacizumab fue aceptado en Estados Unidos

El bevacizumab fue aceptado en Estados Unidos desde 2004 y, en 2005, por la Agencia Europea de Medicamentos. La buena tolerancia indica que tiene actividad positiva en el tratamiento de cáncer de células renales, cáncer de páncreas y cáncer de mama metastásico (68,69,72) (Véase la Figura 6).

Figura 6. Acción del Bevacizumab.
Fuente: Adaptada y modificada de FDA Comunicado de prensa sobre Avastin, recuperada15/04/2014. 

Los estudios clínicos para determinar si el bevacizumab funciona mejor cuando se administra junto con quimioterapia han demostrado buenos resultados en términos de que logra reducir el tamaño de los tumores (o detener el crecimiento de éstos).

Sin embargo, no parece ayudar a las mujeres a vivir, aumentando su supervivencia. Cabe señalar que la aplicación del antiangiogénico (anti VEGF) siempre se acompaña con otra terapia de elección como la aplicación de antineoplásicos o antiinflamatorios (6, 8, 68, 69, 72, 78- 80). La sobrex­presión de VEGF es un paso en la generación de metástasis.

Sin embargo, la terapias anti-VEGF son importantes para el tratamiento de ciertos cánceres y de la degeneración macular asociada a la edad. Se pueden utilizar anticuerpos monoclonales, tales como bevacizumab (uso exclusivo para cáncer), lapatinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib; pequeñas moléculas disponibles para el suministro por vía oral que inhiben las tirosina kinasas estimuladas por VEGF (68, 69, 72).

Conclusiones

• Las células del tumor inducen la angiogénesis mediante un proceso similar al de la angiogé­nesis normal.
• La producción de VEGF se considera normal siempre y cuando las células no estén activadas y programadas en condiciones oncogénicas, porque cuando lo están la producción de VEGF se expresa en concentraciones mayores, con actividades de modificación citoesquelética y antiapoptosis.
• El VEGF constituye el mediador principal de la angiogénesis en el cáncer. Su expresión es regulada por la expresión de oncogenes, una variedad de factores de crecimiento y la hipoxia.
• El VEGF favorece los procesos de angiogéne­sis fisiológicos como la reparación de heridas y es responsable de un marcado aumento de la permeabilidad vascular, favoreciendo un depósito intenso de proteínas plasmáticas en la matriz extracelular. Además proporciona un estroma provisional para la penetración de los fibroblastos y las células endoteliales, hecho que contribuye en la fase de proliferación.
• Después de una serie de ensayos clínicos en 2004, Avastin fue aprobado por la FDA, convir­tiéndose en el primer fármaco antiangiogénico disponible en el mercado.

Agradecimientos

Los autores expresan su agradecimiento al Departamento de Cirugía General de la Universidad del Cauca.

Financiación

Ninguna declarada por los autores.

Conflictos de interés

Ninguno declarado por los autores.

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