Métodos Biológicos en Terapia Inmunosupresora

Métodos Biológicos 

De este tipo de inmunosupresión los agentes más conocidos y utilizados son el suero antilinfocítico, la globulina antilinfocítica y la globulina antitimocítica, por un lado, y por el otro, los añticuerpos poli y monoclonales.

El mecanismo de acción del primer grupo es sólo parcialmente comprendido; se obtiene inmunizando animales de una especie con linfocitos extraídos de otra especie. Actúa suprimiendo la inmunidad mediada por células y puede suprimir la producción de anticuerpos si son administrados antes del antígeno. Algunos de sus efectos secundarios no deseables son la enfermedad del suero, la glomerulonefritis, la trombocitopenia y la anemia (9).

En cuanto al segundo grupo o de anticuerpos poli y monoclonales, el más conocido es el OKT 3.

En este método se utiliza una técnica que permite producir múltiples anticuerpos o un anticuerpo puro con una especificidad definida, cultivando in vitro una línea de células definidas a partir de una sola célula.

A diferencia de los anticuerpos monoclonales en que cerca del 90% de las inmunoglobulinas tienen poca o ninguna avidez por anticuerpos específicos, todas las moléculas en los anticuerpos monoclonales son idénticas. Por lo tanto, pueden ser utilizadas con un fin específico, por ejemplo, para diagnóstico como transportadores de agentes citotóxicos en terapia antitumoral (9).

Este tipo de tratamiento, ya sea con el primer grupo o con el segundo, es relativamente nuevo en el campo de la  inmunosupresión y su uso inicial fue para los pacientes que no respondían al tratamiento con metilprednisolona en los episodios de rechazo. Cada vez aparecen en la literatura nuevos protocolos de inmunosupresión que incluyen este tipo de método combinado con otros en el perioperatorio.

En la teoría podrían causar trastornos en la cicatrización, especialmente en sus primeras 2 semanas.

El autor no encontró artículo alguno en relación con los efectos de tales tratamientos sobre las heridas, pero es interesante observar en el futuro los eventuales problemas secundarios que ellos puedan desencadenar.

Por último, debemos mencionar que están en auge los estudios y trabajos cada vez más frecuentes con el FK 506, el “nuevo inmunosupresor”, del cual también debemos estar pendientes desde todo punto de vista.

Tratamiento o Prevención

El papel que desempeñan ciertas enfermedades (desnutrición, diabetes, etc.) sobre el proceso de cicatrización, ha sido bien descrito en múltiples libros y artículos.

Si a estos problemas agregamos el uso de un sinnúmero de drogas que también afectan dicho proceso, incluyendo las inmunosupresoras ya mencionadas. Tenemos que buscar cómo ayudar a estos pacientes para evitar una cicatrización patológica que, aunque en teoría es una complicación menor, tal vez es una de las más frecuentes en la práctica quirúrgica.

Ya vimos cómo según el tipo de tratamiento inmunosupresor utilizado, podemos posponer la producción de una herida ente la necesidad de usar la radioterapia o iniciar el tratamiento con S-fluorouracilo después de cierto tiempo de producida la herida, lo cual evitaría esta perspectiva patológica.

Pero también sabemos que un gran número de pacientes ya ha recibido la droga, como en el caso de los esteroides, o ésta debe iniciarse en el perioperatorio como en el caso de los trasplantes y, por tanto, estas precauciones no siempre son posibles. Se han realizado diferentes estudios para buscar algo que pueda ayudar a mejorar en tales casos el proceso cicatricial. Algunos de ellos han demostrado su utilidad, otros todavía tendrán que demostrarlo.

Vitamina A

Esencialmente esta vitamina, facilita la presencia de macrófagos y linfocitos, al favorecer su migración hacia la herida siendo además útil en la fase de epitelización (30, 33).

Varios trabajos muestran cómo la administración de esta vitamina disminuye algunos de los efectos secundarios de los esteroides sobre las heridas y ayuda a la reparación de los tejidos en los diabéticos y en los pacientes inmunosuprimidos. La dosis recomendada es de 25.000 U/día (11, 31, 32, 46).

Es importante anotar que en la inmunosupresión su uso es mucho más discutido, ya que existen varios informes en los cuales se demuestra que esta vitamina es capaz de bloquear la depresión del sistema inmune, actuando por lo tanto como inmunoestimulante (32).

Arginina

Es bien conocida la disfunción del sistema inmune asociado con cáncer, desnutrición, alcoholismo, etc. Se ha demostrado que este aminoácido es esencial en el tratamiento de los pacientes politraumatizados y se ha visto también que puede tener una influencia marcada sobre el sistema inmune, por lo cual podría ser de un gran valor cuando éste está comprometido.

Los trabajos realizados hasta el momento muestran cómo el uso de arginina resultó en un aumento en la respuesta de linfocitos T, con un rápido retomo de la función normal de las células T en el posoperatorio de cirugía mayor, comparativamente con los controles.

Su utilidad en este campo requiere aún mucho estudio (33, 34).

Factores de crecimiento

Múltiples y diferentes factores de crecimiento han sido estudiados o aún lo están siendo. Su función es estimular la proliferación celular de tejidos específicos.

Es así como se ha utilizado, por ejemplo, la hormona de crecimiento en pacientes que toleran sólo ingestas muy bajas de calorías, lográndose producir balances nitrogenados positivos.

Diferentes autores también han demostrado que acelera la cicatrización de las heridas especialmente en aquellos pacientes que reciben esteroides.

Esta hormona, podría administrarse directamente o puede estimularse la secreción de la misma por la pituitaria administrando por vía exógena el factor estimulante de la hormona del crecimiento (35).

Otros factores de crecimiento han podido ser aislados; en relación con la cicatrización, dos de éstos tienen gran importancia: el factor derivado de plaquetas y el factor de crecimiento epidérmico. Si recordamos las diferentes etapas del proceso de cicatrización, vemos la importancia de ellos en diferentes momentos de dicho proceso. Se encuentra en la literatura trabajos que demuestran los efectos benéficos de los mismos en pacientes inmunosuprimidos, independientemente del tipo de terapia que reciban (radioterapia, drogas, etc.) (35-38, 42).

Otros elementos que podrían favorecer el proceso cicatricial

Se observa, aSimismo, un gran número de estudios que han tratado de demostrar el uso de otros elementos que podrían favorecer el proceso cicatricial. Se han adelantado trabajos con vitamina E (40), esteroides anabólicos y progesterona (1), tetraclorodecaoxígeno, etc, e incluso algunos han intentado utilizar ondas ultrasónicas y campos electromagnéticos pulsátiles (41), que han demostrado su utilidad en ortopedia, pero aún no sobre la herida quirúrgica. Lea También: Suturas Mecánicas en Cirugía

Algunos de los resultados obtenidos son contradictorios.

Todo esto nos conduce a pensar en lo importante de una adecuada cicatrización y cómo ésta se ve modificada por innumerables factores, ya a favor o en contra de la misma.

En cuanto al campo de la inmunosupresión y ante el incremento en el uso de este tipo de terapia y el advenimiento de nuevas drogas, queda mucho por investigar sobre la forma en que aquella afectará el interesante proceso de reparo tusilar la cicatrización.

Abstract 

The paper reviews the wound healing process, the principal methods of immunopresure therapy and how these factors affect, the different phases of wound healing. 

Recommendations on how to prevent these problems are sketched. 

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Doctor Natán Zúndel Cirujano General, Coordinador del Servicio de Trasplantes, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D. E., Colombia.