Efectos de las Citocinas

Las citocinas son glucoproteínas solubles y péptidos de bajo peso molecular. Son mediadoras de interacciones entre las células, y regulan funciones tisulares y celulares. Contribuyen al crecimiento y a la dispersión del cáncer, haciendo que las células normales produzcan nuevas ci­tocinas que continúan los procesos malignos.

Las citoci­nas se han descrito como mediadoras de varias alteracio­nes metabólicas y son, en gran parte, responsables de la desnutrición que acompaña al cáncer (11,12).

Sin embargo, es necesario tener en cuenta que el tra­tamiento antineoplásico también genera una serie de efectos secundarios que contribuyen al deterioro nu­tricional.

En la caquexia relacionada con el cáncer, las citocinas afectan la motilidad y el vaciamiento gástrico, debido a que alteran la percepción de saciedad. El TNF, la IL-6 y el IFN-γ disminuyen el apetito. En la Tabla 2 se resumen los efectos mediadores de las citocinas. (Lea también: Registros y Biobancos)

El tumor maligno secreta varios factores, algunos in­flamatorios, que afectan las funciones del cerebro, el músculo, el hígado y el tejido graso. Se alteran las se­ñales del sistema nervioso central y se produce anore­xia, lo cual implica una menor ingestión energética.

Se presenta atrofia muscular por el desequilibrio entre el anabolismo y el catabolismo, que se manifiesta por dis­minución de la masa y la fuerza muscular, y aumento de la fatiga. Se estimula la producción de las proteínas de la fase aguda en el hígado, por lo cual se reduce el metabolismo de los medicamentos (1) y se incremen­ta el riesgo de toxicidad secundaria al tratamiento por cáncer.

Debido a que las citocinas estimulan el incre­mento de la lipólisis y causan lipogénesis defectuosa, hay agotamiento de las grasas en la reserva energética; se trata de una reacción mal adaptada y poco eficiente ante la escasa ingestión de alimentos (Figura 1) (1).

Caquexia relacionada con el Cáncer

La caquexia es un síndrome multifactorial de desgas­te que se asocia a diversas enfermedades, con pérdida involuntaria de peso y pérdida continua de masa mus­cular esquelética, con disminución del tejido graso o sin ella. Esta pérdida no es reversible con la nutrición convencional y puede llevar a deterioro funcional.

Cuando se compara con otras enfermedades, el cán­cer presenta más probabilidades de producir desnu­trición. La prevalencia global de la desnutrición se encuentra entre 8% y 84 %, según factores como el tipo de cáncer, la edad, el estadio de la enfermedad y el tratamiento (13).

La localización del cáncer es un factor determinante del estado nutricional; por ejemplo, el 80 % de los casos de cáncer gastrointes­tinal y el 70% de los de cáncer de cabeza y cuello, se acompañan de algún tipo de desnutrición (14-17).

La pérdida de peso es la manifestación más frecuente del desgaste nutricional y, cuando excede el 10 %, es de especial interés clínico e importancia pronóstica de­bido a que una pérdida de esta magnitud en cualquier enfermedad conduce a un aumento significativo de la morbimortalidad (13). La desnutrición es más fre­cuente en pacientes de la tercera edad que en los jó­venes que padecen la enfermedad.

La desnutrición relacionada con el cáncer es un pro­ceso multimodal, puesto que son diversos los factores que actúan en conjunto para disminuir la ingestión energética, incrementar las necesidades proteico-ca­lóricas, disminuir varios estímulos anabólicos y alte­rar el metabolismo en los diferentes tejidos y órganos (1).

La reacción inmunológica innata se encuentra regulada por las células asesinas naturales, los neu­trófilos y los macrófagos que influyen en la reacción sistémica inflamatoria, la cual, a su vez, puede desen­cadenar anorexia, pérdida de peso y funcionalidad, dolor, fatiga y depresión (Figura 2).

La combinación de la pérdida de peso con la anorexia y cualquiera de los otros factores (disminución de la ingesta, pérdida de masa muscular, disminución de la fuerza, altera­ciones de los parámetros bioquímicos) son desenca­denantes de la caquexia.

Un abordaje multimodal es la mejor opción para el manejo de las múltiples face­tas de la caquexia. Esto se hace a través de la colabo­ración interdisciplinaria del oncólogo, el nutricionista clínico, los equipos de cuidado paliativo y algún espe­cialista de referencia, como puede ser el gastroenteró­logo.

Es importante tener en cuenta, que las fuerzas impulsoras del crecimiento tumoral y de las metástasis son las mismas que subyacen en la caquexia; por lo tanto el tratamiento debe ser concomitante. En la fase final de la caquexia, esta se vuelve refractaria a la inter­vención terapéutica y se encuentra impulsada por una enfermedad progresiva que ya no responde a la terapia antineoplásica; los pacientes con frecuencia se encuen­tran emaciados y la muerte se vuelve inminente.

En la caquexia refractaria, la intervenciones médicas pue­den ser fútiles o inapropiadas (Figura 3). Por ejemplo, la intervención nutricional con nutrición parenteral debe hacerse en aquellos pacientes en quienes se espe­re una sobrevida mayor a dos meses.

Por lo tanto, es necesario establecer, indicadores pronósticos firmes de cuando el paciente entra a una fase terminal, para de esta manera limitar el daño potencial de terapias agre­sivas anticancerosas o anti-caquécticas (18).