Bogotá. Cuatro nuevas mutaciones en familias colombianas que presentaban cáncer colo-rectal hereditario sin poliposis fueron informados por genetistas de la Universidad Nacional. Tres de estas mutaciones del síndrome de Lynch son patogénicas. Las mutaciones –aún no informadas dentro del Grupo de Colaboración Internacional- consistieron en:
• Sustitución de base única (C > T) en el codón 640, exón 17
• Deleción G en el codón 619, exón 16 y en el gen MLH1
• Deleción de dos nucleótidos (TG) en el codón 184, exón 3 en el MSH2.
• También se detectó una variante no clasificada, una sustitución en el codón 141 (C > G), exón 5 del MLH1.
El estudio buscó estas mutaciones en veintitrés familias colombianas no emparentadas, en quienes se sospechaba este tipo de cáncer colo-rectal hereditario no polipósico. Se agruparon las familias de acuerdo a los criterios de Amsterdam II (once familias) o por las guías de Bethesda (doce familias). Fueron tamizadas todas las probandas por polimorfismo conformacional de banda única y por secuenciación directa del ADN. Se detectaron mutaciones de la línea germinal en once familias, que corresponde a una tasa de detección del 48, pero cuando se incluyeron sólo familias que cumplieran con los criterios de Amsterdam II, la tasa de detección subió al 82%. Por otro lado sólo hubo una tasa de detección de mutaciones en un 8%, cuando se siguieron las guías de Bethesda. Dos familias diferentes compartieron tres mutaciones, lo que corresponde a un total de ocho diferentes, siete de las cuales estaban en el gen MLH1 y una en el MSH2. El síndrome de Lynch -a pesar de tener una incidencia varias veces superior a la de la poliposis adenomatosa familiar- es pocas veces diagnosticado por no tener un marcador fenotípico fácilmente reconocible.
Giraldo A, Gómez A, Salguero G, García H, Aristizábal F, Gutiérrez O, Ángel LA, Padrón J, Martínez C, Martínez H, Malaver O, Flórez L, Barvo R. MLH1 and MSH2 mutations in Colombian families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome)–description of four novel mutations. Fam Cancer. 2005;4(4):285-90.
