Uso de Estrategias de Conservación de Sangre – Cuidados Críticos

8.4  (Pregunta 4)

En los pacientes críticamente enfermos, ¿cuál es el efecto de las estrategias que minimizan la pérdida de sangre, sobre la morbilidad, la mortalidad y la transfusión de sangre?

Evidencia

Se realizó una revisión sistemática de estrategias de rescate celular y agentes antifibrinolíticos. Para esta pregunta, la población elegible incluía pacientes con traumatismos críticos y pacientes con cirugía de emergencia. Los pacientes quirúrgicos optativos están cubiertos en el Módulo 2 – Perioperatorio.

8.4.1 Rescate celular

El rescate de células, también denominado “autotransfusión”, es un término que cubre una serie de técnicas diseñadas para recuperar la sangre de los campos operatorios y luego volver a infundir la sangre recuperada en el paciente. El rescate celular suele realizarse intraoperatoriamente. Las preocupaciones sobre la seguridad y la posible escasez de sangre alogénica han dado lugar a un interés significativo en esta y otras tecnologías o intervenciones destinadas a reducir la transfusión de sangre alogénica.

La pregunta de investigación de este módulo fue diseñada para evaluar el beneficio de la recuperación celular como una estrategia para disminuir la transfusión alogénica, y determinar la seguridad potencial de esta como intervención.

Se valoraron de forma independiente los estudios que evaluaban el rescate celular en dos grupos de población – trauma y pacientes no traumatizados.

En cada grupo, el beneficio de mortalidad, la incidencia y el volumen de sangre alogénica transfundida se determinaron a partir de la evidencia. En pacientes con traumatismos, el uso de rescate celular no parece tener un efecto sobre la mortalidad, pero sí reduce el volumen de sangre alogénica transfundida (45-46).

Incidencia real de transfusión alogénica

Se desconoce el efecto del rescate celular sobre la incidencia real de transfusión alogénica en este grupo de población. A pesar de la reducción potencial en el volumen de sangre alogénica transfundida mediante el empleo de técnicas de recuperación de células, sigue habiendo preocupaciones con respecto a la selección de los pacientes y la seguridad.

En particular, la reinfusión de sangre contaminada en el paciente con trauma puede representar un riesgo significativo y, por lo tanto, se sugiere más investigación en esta área.

El rescate de células en pacientes sometidos a cirugía de emergencia para aneurismas aórticos abdominales rotos también puede reducir el volumen de transfusión alogénica (47-48).

Sin embargo, el efecto del rescate celular sobre la mortalidad o la incidencia de la transfusión alogénica es incierto (47-53). Se desconoce el efecto del rescate celular sobre los eventos tromboembólicos.

Pacientes con traumatismos críticos

8.4.2 Ácido tranexámico

El activador del plasminógeno tisular es una enzima principal responsable de la conversión del plasminógeno en plasmina activa, que a su vez es responsable de la fibrinólisis o la ruptura del trombo. El ácido tranexámico (AT) es un antifibrinolítico que inhibe tanto la activación del plasminógeno como la actividad de la plasmina, evitando así la lisis del trombo.

La revisión sistemática evaluó el efecto de la infusión de AT tanto en poblaciones con trauma y sin trauma. Se determinó el beneficio potencial de la infusión de AT sobre la mortalidad, la incidencia de la transfusión y el volumen. Una revisión sistemática reciente (54), que incluía un ECA grande con más de 20.000 pacientes (55), ha proporcionado la evidencia para esas recomendaciones referentes a los pacientes con trauma.

En el paciente con traumatismo hemorrágico agudo, la infusión de 1 g de AT durante 10 minutos, seguida de una infusión subsiguiente de 1 g durante 8 horas (si se inició dentro de las 3 horas de la lesión) se ha asociado con una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad (54-55). Sin embargo, esta estrategia no tuvo un efecto sobre la incidencia o volumen de transfusiones alogénicas de GR (54).

Este trabajo también ha proporcionado la evidencia de que el uso de AT en el trauma es seguro y no da lugar a un aumento en las complicaciones trombóticas venosas o arteriales. Por lo tanto, es razonable recomendar que en el paciente con trauma de sangrado agudo se administre AT y dentro de las 3 horas siguientes a la lesión.

La evidencia para el uso de AT en el sangrado gastrointestinal superior (GI)

Es menos convincente. Una revisión sistemática de siete ECA sugiere que el AT puede reducir el riesgo de mortalidad, pero no parece afectar la incidencia de transfusión de glóbulos rojos alogénicos (56).

El riesgo de eventos tromboembólicos en este escenario sigue siendo incierto. Por lo tanto, es razonable que el clínico que cuida al paciente gravemente enfermo con una hemorragia GI superior considere el uso de AT. La dosificación, la seguridad y la eficacia de la administración de AT en el sangrado GI deben establecerse a través de ECA bien diseñados.

Ácido tranexámico - Recomendación

Referencias

  • 1. Agarwal N, Murphy JG, Cayten CG, Stahl WM, Malangoni MA, Nichols RL, et al. La transfusión de sangre aumenta el riesgo de infección después de un trauma. Archives of Surgery 1993; 128 (2): 171-77. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8431117
  • 2. Bochicchio GV, Napolitano L, M Joshi, Bochicchio K, W y Meyer Scalea TM. Análisis de los resultados de la transfusión de productos sanguíneos en pacientes traumatizados: un estudio prospectivo, ajustada al riesgo. World Journal of Surgery 2008; 32 (10): 2185-89. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18575931
  • 3. Ciesla DJ, Moore EE, Johnson JL, JM Burch, Cothren CC y Sauaia A. Un estudio prospectivo de 12 años de un fallo multiorgánico después de la lesión: ¿ha cambiado algo? Archives of Surgery 2005; 140: 432-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15897438
  • 4. Claridge JA, Sawyer RG, Schulman AM, McLemore CE y JS Young. Las transfusiones de sangre se correlacionan con las infecciones en pacientes con trauma de una manera dependiente de la dosis. American Surgeon 2002; 68 (7): 566-72. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12132734
  • 5. Corwin NS, Gettinger A, perla RG, Fink MP, Levy MM, Abraham E, et al. El Estudio CRIT: anemia y la transfusión de sangre en el estado crítico – la práctica clínica actual en los Estados Unidos. Cuidados Críticos Medicina 2004; 32: 39-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14707558
  • 6. Duane TM, Mayglothling J, Grandhi R, Warrier N, Aboutanos MB, Wolfe LG, et al. El efecto de la anemia y transfusiones de sangre sobre la mortalidad en pacientes con traumatismo craneal cerrado. Journal of Surgical Research 2008; 147: 163-67. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18498864
  • 7. Dunne JR, Malone DL, Tracy JK y Napolitano LM. Transfusión de sangre alogénica en las primeras 24 horas después del traumatismo se asocia con un aumento de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) y la muerte. Las infecciones quirúrgicas 2004; 5 (4): 395-04. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15744131
  • 8. Engoren M y Arslanian-Engoren C. La supervivencia a largo plazo en la unidad de cuidados intensivos después de la transfusión de sangre eritrocitos. American Journal of Critical Care 2009; 18 (2): 124-31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19255102
  • 9. Gong NJ, Thompson BT, Williams P, Pothier L, Boyce PD y Chistiani DC. Predictores de la mortalidad y en el síndrome de dificultad respiratoria aguda: papel potencial de la transfusión de glóbulos rojos. Cuidados Críticos Medicina 2005; 33 (6): 1191-98. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15942330
  • 10. Hébert PC, Wells G, Tweeddale M, Martin C, Marshall J, Pham B, et al. ¿La práctica de la transfusión afecta a la mortalidad en pacientes críticamente enfermos? Requisitos de transfusión en Cuidados Críticos (TRICC) Los investigadores y el canadiense crítico Care Trials Group. American Journal of Respiratoria y Cuidados Críticos Medicina 1997; 155: 1618-23.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9154866
  • 11. Khan H, Belsher J, Yilmaz M, Afessa B, Winters JL, Moore SB, et al. Transfusiones de plasma y plaquetas fresco congelado se asocian con el desarrollo de la lesión pulmonar aguda en pacientes críticamente enfermos médicos. Chest 2007; 131 (5): 1308-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17400669
  • 12. Leal-Noval SR, Rincón-Ferrari MD y García-Curiel A. Transfusión de componentes sanguíneos y la infección postoperatoria en pacientes sometidos a cirugía cardíaca. Chest 2001; 119: 1461-18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11348954
  • 13. Malone DL, J Dunne, Tracy JK, Putnam AT, MT y Scalea Napolitano, LM. La transfusión de sangre, independientemente de la gravedad de choque, se asocia con un peor resultado en el trauma. Journal of Trauma – lesión, infección y Critical Care 2003; 54: 898-07. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12777902
  • 14. Muller MH, P Moubarak, Wolf H, Kuchenhoff H, Jauch KW y Hartl WH. Determinantes independientes de muerte temprana en pacientes críticamente enfermos quirúrgicos. Choque 2008; 30 (1): 11-16. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18323738
  • 15. Palmieri TL, Caruso DM, Foster KN, Cairns BA, Peck MD, Gamelli RL, et al. Efecto de la transfusión de sangre en el resultado después de una importante lesión por quemadura: Un estudio multicéntrico. Cuidados Críticos Medicina 2006; 34 (6): 1602-1607. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16607231
  • 16. Rachoin JS, Daher R, C Schorr, Milcarek B, Parrillo JE y Gerber DR. Microbiología, duración y las características clínicas de la infección en los pacientes críticamente enfermos que reciben transfusión de concentrados de glóbulos rojos. Vox Sanguinis 2009; 97 (4): 294-302. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19682350
  • 17. Ruttinger D, Wolf H, Kuchenhoff H, Jauch KW y Hartl WH. Transfusión de glóbulos rojos: un factor esencial para el pronóstico del paciente en la enfermedad crítica quirúrgica? Choque 2007; 28 (2): 165-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17529904
  • 18. Salim A, Hadjizacharia P, DuBose J, Brown C, Inaba K, L Chan, et al. El papel de la anemia en la lesión cerebral traumática. Diario del Colegio Americano de Cirujanos 2008; 207: 398-06. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18722946
  • 19. Shorr AF, Duh MS, GC y Kelly Kollef MH. La transfusión de glóbulos rojos y la neumonía asociada ventilator-: Un posible vínculo? Medicina Critical Care 2004; 32 (3): 666-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15090945
  • 20. Spinella PC, Perkins JG, Grathwohl KW, Beekley AC, Niles SE, McLaughlin DF, et al. Efecto de las transfusiones de plasma y glóbulos rojos en la supervivencia en pacientes con lesiones traumáticas relacionadas con el combate. Journal of Trauma – lesión, infección y Critical Care 2008; 64: S69-S78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18376175
  • 21. Vicente JL, Baron JF, Reinhart K, L Gattioni, Thijs L, Webb A, et al. La anemia y la transfusión de sangre en pacientes críticamente enfermos. Revista de la Asociación Médica Americana 2002; 288 (12): 1499- 07. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12243637
  • 22. Vicente JL, Sakr Y, Sprung C, Harboe S y P Damas. Transfusiones de sangre se asocian con mayores tasas de mortalidad? Resultados de la aparición de sepsis en el estudio de pacientes con enfermedad aguda. Anestesiología 2008; 108 (1): 31-39. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18156879
  • 23. Zilberberg MD, Carter C, P Lefebvre, Raul M, F Vekeman, Duh MS, et al. Las transfusiones de glóbulos rojos y el riesgo de síndrome de dificultad respiratoria aguda entre el estado crítico: un estudio de cohorte. Critical Care 2007; 11: R63. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17553147
  • 24. Zilberberg MD, Stern LS, Wiederkehr DP, Doyle JJ y Shorr AF. Anemia, las transfusiones y resultados del hospital entre los pacientes críticamente enfermos en ventilación mecánica prolongada aguda: un estudio de cohorte retrospectivo. Critical Care 2008; 12 (2) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18442375
  • 25. Marik PE and Corwin HL. Efficacy of red blood cell transfusion in the critically ill: A systematic review of the literature. Critical Care Medicine 2008; 36(9):2667–2674. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18679112
  • 26. Hébert PC, Wells G, Blajchman MA, Marshall J, Martin C, Pagliarello G, et al. Un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado ensayo clínico de las necesidades de transfusión en cuidados críticos. New England Journal of Medicine 1999; 340 (6): 409-417. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9971864
  • 27. Hébert PC, Wells G, J Marshall, Martin C, Tweeddale M, Pagliarello G, et al. Las necesidades de transfusión en cuidados intensivos: un estudio piloto. Revista de la Asociación Médica Americana 1995; 273 (18): 1439-1444. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7723158
  • 28. Hébert PC, Yetisir E, Martin C, Blajchman MA, Wells G, J Marshall, et al. (2001). Es un bajo umbral de transfusión segura en pacientes críticamente enfermos con enfermedades cardiovasculares? Medicina Critical Care 29 (2): 227-234. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11246298
  • 29. McIntyre L, Hebert PC, Wells G, D Fergusson, Marshall J, Yetisir E, et al. Es una estrategia restrictiva de transfusión segura para los pacientes de trauma reanimados y críticamente enfermos? Journal of Trauma – lesión, infección y Critical Care 2004; 57 (3): 563-568. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15454803
  • 30. McIntyre LA, Fergusson DA, Hutchison JS, Pagliarello G, Marshall JC, Yetisir E, et al. Efecto de una estrategia de transfusión liberal frente restrictiva sobre la mortalidad en pacientes con moderada a severa lesión en la cabeza. Cuidado neurocrítico 2006; 5 (1): 4-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16960287
  • 31. Turaga KK, Sugimoto JT y Forse RA. Un meta-análisis de ensayos controlados aleatorios en pacientes críticamente enfermos para evaluar el efecto dosis-respuesta de la eritropoyetina. Revista de Medicina de Cuidados Intensivos 2007; 22 (5): 270-282. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17895485
  • 32. Zarychanski R, Turgeon AF, McIntyre L y Fergusson DA. Agonistas del receptor de la eritropoyetina en pacientes en estado crítico: un meta-análisis de ensayos controlados aleatorios CMAJ: Canadian Medical Association Journal 2007; 177: 725-734. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17823140
  • 33. Endre ZH, Walker RJ, Pickering JW, Shaw GM, Frampton CM, Henderson SJ, et al. La intervención temprana con eritropoyetina no afecta el resultado de la lesión renal aguda (el juicio EARLYARF). Kidney International 2010; 77 (11): 1020-1030. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20164823
  • 34. Nirula R, R Diaz-Arrastia, Brasel K, Weigelt JA y Waxman K. La seguridad y eficacia de la eritropoyetina en pacientes con lesión cerebral traumática: un piloto aleatorizado. Investigación y Práctica de Cuidados Críticos: pii: 2010; 209848. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20948886
  • 35. Napolitano LM, Fabian TC, Kelly KM, JA Bailey, Bloque EF, Langholff W, et al. Mejora de la supervivencia de los pacientes de trauma críticamente III tratados con eritropoyetina humana recombinante. Journal of Trauma – lesión, infección y Critical Care 2008;65 (2): 285-297. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18695463
  • 36. Corwin NS, Gettinger A, perla RG, Fink MP, Levy MM, Shapiro MJ, et al. La eficacia de la eritropoyetina humana recombinante en pacientes críticamente enfermos: un ensayo controlado aleatorio. Revista de la Asociación Médica Americana 2002; 288 (22): 2827-2835. (36) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12472324
  • 37. Corwin NS, Gettinger A, Fabian TC, mayo A, perla RG, Heard S, et al. Eficacia y seguridad de epoetina alfa en pacientes críticamente enfermos. New England Journal of Medicine 2007; 357 (10): 965-976. (37) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17804841
  • 38. Van Iperen CE, Gaillard CAJM, Kraaijenhagen RJ, Braam BG, Marx JJM y Van de Wiel A. Respuesta de la eritropoyesis y el metabolismo del hierro de la eritropoyetina recombinante humana en pacientes de cuidados intensivos. Cuidados Críticos Medicina 2000; 28 (8): 2773-2778. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10966249
  • 39. Pieracci FM, Henderson P, Rodney JR, Holena DN, Genisca A, Ip I, et al. Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de los efectos de la suplementación con hierro enteral sobre la anemia y el riesgo de infección durante la enfermedad crítica quirúrgica. Las infecciones quirúrgicas 2009; 10 (1): 9-19. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19245362
  • 40. Bochicchio GV, Napolitano L, M Joshi, Bochicchio K, Shih D, Meyer W, et al. Transfusión de productos sanguíneos y la neumonía asociada a ventilación mecánica en pacientes con traumatismos. Las infecciones quirúrgicas 2008; 9 (4): 415-422. (40) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18759678
  • 41. Watson GA, Sperry JL, Rosengart MR, Minei JP, Harbrecht BG, Moore EE, et al. El plasma fresco congelado se asocia de forma independiente con un mayor riesgo de insuficiencia orgánica múltiple y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Journal of Trauma – lesión, infección y Critical Care 2009; 67 (2): 221-227. (41) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19667872
  • 42. Inaba K, Branco AC, P Rhee, Blackbourne LH, Holcomb JB, Teixeira PGR, et al. (2010). Impacto de la transfusión de plasma en pacientes traumatizados que no requieren transfusión masiva. Diario del Colegio Americano de Cirujanos 2010; 210 (6): 957-965. (42) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20510805
  • 43. Sarani B, Dunkman WJ, Dean L, S Sonnad, Rohrbach JI y Gracias VH. La transfusión de plasma fresco congelado en pacientes críticamente enfermos quirúrgicos se asocia con un mayor riesgo de infección. Cuidados Críticos Medicina 2008; 36 (4): 1114-1118. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18379235
  • 44. Dara SI, Rana R, Afessa B, Moore SB y Gajic O. Transfusión de plasma fresco congelado en pacientes críticamente enfermos médicos con coagulopatía. Critical Care Medicine 2005; 33 (11): 2667-2671. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16276195 45. Bowley DM, Barker P y Boffard KD. Recuperación de sangre intraoperatoria en el traumatismo abdominal penetrante: Un ensayo aleatorizado y controlado. World Journal of Surgery 2006; 30 (6): 1074-1080. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16736339
  • 46. Marrón G, M y Bookallil Herkes R. El uso del recuperador de sangre durante la cirugía de aneurisma aórtico abdominal electiva – influencia sobre la transfusión con sangre banco. Un estudio retrospectivo. Anestesia y Cuidados Intensivos 1991; 19 (4): 546-550. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1750636
  • 47. Markovic M, L Davidovic, Savic N, Sindjelic R, T y Ille Dragas M. Rescate celular intraoperatorio frente a la transfusión alogénica durante la cirugía de aorta abdominal: Los resultados clínicos y financieros. Vascular 2009; 17 (2): 83-92. (47) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19426638
  • 48. Posacioglu H, Apaydin AZ, Islamoglu M, Calkavur T, T Yagdi, Atay Y, et al. Los efectos adversos del recuperador de sangre en pacientes sometidos rompen reparación de un aneurisma aórtico abdominal. Anales de Cirugía Vascular 2002; 16 (4): 450-455. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12089630
  • 49. Tawfick WA, O’Connor M, N Hynes y Sultan S. Implementación del Sistema de autotransfusión continua (CATS) en la reparación del aneurisma aórtico abdominal abierta: un estudio de cohorte observacional comparativo. Cirugía Vascular y Endovascular 2008; 42 (1): 32-39. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18238865
  • 50. Shuhaiber JH y Whitehead SM (2003). El impacto de la introducción de un dispositivo de transfusión autóloga intraoperatoria a un hospital de la comunidad. Anales de Cirugía Vascular17 2003; (4): 424-429. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14670022
  • 51. Serracino-Inglott M, Awad S, A y Barclay Nasim A (2005). El uso de un protector de las células durante la reparación de los aneurismas aórticos abdominales rotos aumenta la supervivencia temprana. Anales de la Real Colegio de Cirujanos de Inglaterra 87 (6): 475. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16404778
  • 52. Alonso-Pérez M, Segura RJ, Sánchez J, G Sicard, Barreiro A, García M, et al. Los factores que aumentan la tasa de mortalidad para los pacientes con aneurismas aórticos abdominales rotos. Anales de Cirugía Vascular 2001; 15 (6): 601-607. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11769139
  • 53. Alonso-Pérez M, Segura RJ, Pita S y Cal L. El tratamiento quirúrgico de los aneurismas aórticos abdominales rotos en los ancianos. Anales de Cirugía Vascular 1999; 13 (6): 592-598. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10541613
  • 54. Roberts I, Shakur H, K Ker, Coats T y en nombre del CRASH 2 Trial. Los antifibrinolíticos para la lesión traumática aguda. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas 2011; (1). http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21249666
  • 55. Shakur H, Roberts I, R Bautista, Caballero J, Coats T, Dewan Y, et al. Efectos del ácido tranexámico sobre la mortalidad, eventos oclusivos vasculares y transfusiones de sangre en pacientes traumatizados con hemorragia significativa (CRASH-2): un ensayo aleatorizado, controlado con placebo. The Lancet 2010; 376 (9734): 23-32. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20554319
  • 56. Gluud LL, SL y Klingenberg Langholz SE. El ácido tranexámico para la hemorragia digestiva alta. Alimentaria Farmacología y Terapéutica 2008; 27 (9): 752-758. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22258969

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