El Fenotipo Metastásico en el Cáncer de Próstata

El fenotipo metastásico del CAP implica aprovechar los cambios que se han producido previamente y agregar otros cuatro pasos que son específicos para las metástasis:2 3,4

1. Alteración del cromosoma 10 (Gen supresor PTEN)
2. Pérdida del p27
3. Pérdida de la E-Cadherina
4. Sobrexpresión de oncogenes (MYC, P53)

1. Alteración del cromosoma 10:

Existe una pérdida de la heterozigocidad, que lleva a la alteración de un gen supresor del tumor, denominado PTEN. Al suprimirlo se activa una vía que facilita la supervivencia y crecimiento del tumor en otros tejidos. (Figura 12)

2. Pérdida del p27:

El gen supresor p27, está localizado en el cromosoma 12. Existe una clara correlación entre la pérdida de su expresión y la recurrencia bioquímica del CAP. Bloquear la expresión de este gen es una de las razones por la que las células se despegan y viajan. La mutación RAS
se encuentra entre el 6-25% de los pacientes de CAP. La activación del RAS disminuye el gen p27 lo que causa pobre pronostico y progresión. (Figura 12)

3. Alteración de la la E – Cadherina y las integrinas:

La expresión reducida de E- Cadherina y de la alfa-5-b-1-Integrina, son fenómenos claves para hacer metástasis puesto que se disminuye la adhesión celular. Durante esta fase, el tumor
es capaz de expresar además el Gen CD44, que pertenece a la superfamilia de inmunoglobulinas de adhesión molecular.

4. Sobrexpresión de Oncogénes:

Es necesario activar genes del interés del tumor por diferentes mecanismos mutagénicos; antes de activarse estos genes, se denominan protoncogénes. La sobre-expresión (amplificación) del MYC, es una de las primeras alteraciones del CAP.

Este es un gen que colabora en la progresión y metástasis e implica una ganancia en el brazo largo del cromosoma 8. (8q). Aumenta un tipo de apoptosis final o segunda apoptosis de las células, que es de pésimo pronóstico, sin dejar de inducir mitosis indicando su capacidad de metástasis. Indica, además una resistencia al tratamiento anticáncer. El MYC controla además el gen P53; es un clásico gen supresor de tumor que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17, pero que cuando es un P53 mutante, hace exactamente lo contrario. Se encuentra en CAP metastático no tratado, en el hormonoresistente y en el recurrente.

Tipos de metástasis blásticas en cáncer de próstata

El daño óseo en el cáncer está caracterizado por desacople y pérdida del balance en el proceso normal de crecimiento y reparación óseas. Existen cuatro posibles estados: Acoplado y balanceado (Hueso normal), Acoplado, pero imbalanceado, desacoplado y balanceado (de la metástasis blástica) y desacoplado e imbalanceado (de la metástasis lítica). (Figura 13)9,10,12