Tipos de Adenocarcinoma Prostático

Hereditario (daño en el material genético)

• Familiar
• Racial

Esporádico (material genético se daña)

• Dietas
• Ocupaciones
• Edad

Adenocarcinoma Prostático Hereditario (hpc) y Racial

En el carcinoma prostático hereditario (familiar) el material genético viene añado. La hipótesis de Knudson postula que se necesitan 2 eventos (Hits), negativos independientes para inactivar un gen dado. En los CAP hereditarios, un evento ocurrió desde la formación del genoma y sólo se necesita activar un evento más esporádico o adquirido para que se genere el cáncer. (Ver cuadro número 13).

 

La definición estricta de HPC implica tres familiares implicados en primer grado de consanguinidad y en tres generaciones sucesivas o dos parientes antes de 55 años.1,2,4,17,18,19,20,21,22,23

La Incidencia General del adenocarcinoma prostático hereditario para todas las edades es de un 14%. Se calcula que equivale a un 43% de los casos tempranos – en menores de 55 años -. y ha ido aumentando en los últimos años:

• 2.3 % (1975-1985)
• 18.0 % (1992-1995)
• 9.0 % (Sólo familiar)

Escala de riesgos:

• Un familiar: 2 veces más riesgo
• Dos familiares: 5 veces más riesgo
• Tres familiares: 11 veces más riesgo

En el adenocarcinoma prostático racial, el material genético también trae características que favorecen la aparición de tumores siguiendo la hipótesis de Knudson. La raza negra posee por ejemplo una mayor concentración de 5 alfa reductasa isoenzima-2, que determina niveles más altos de DHT; tienen un receptor androgénico más ávido por los andrógenos y unos mayores niveles de testosterona y de otros metabolitos androgénicos circulantes, por una mayor concentración de 3-B-Hidroxiesteroide Deshidrogenasa tipo 2.

Finalmente poseen una menor tasa de repetición de las bases Citosina-Alanina-Guanina (CAG) en el receptor androgénico También tienen una modificación en el receptor de la vitamina D, que conlleva una menor protección de esta vitamina contra los tumores de próstata y finalmente está aumentado el factor de crecimiento IGF-I que es mitogénico y antiapoptótico. El riesgo de morir de cáncer es de 3.5% para blancos y 4,3% para negros. (Ver cuadro número 14 para riesgos según la raza)1,2,4,17,18,19,20,21,22,23

Adenocarcinoma Prostático Esporádico

En el adenocarcinoma de próstata esporádico, el material genético se daña por carcinógenos durante la exposición del individuo en su vida diaria (dietético, ocupacional y por edad). Su Incidencia es de 80-90%. Participan dos tipos de factores:

Genotóxicos: Que implican daño para el DNA

Epigenéticos: Que implican fallas en la regulación con genes normales

Estos factores pueden agruparse a su vez en dietéticos, como el consumo de grasas saturadas que aumentan los metabolitos androgénicos y en general de hormonas sexuales, las dietas ricas en calcio que inhibe el 1-25 D3 (metabolito activo de la vitamina D), las bajas en selenio (fundamental para la síntesis de la Glutatión peroxidasa) o las que implican un alto consumo de Phenylimidazopiridina (PhiP) presente en las carnes, arepas u otros alimentos carbonizados.)

Los factores ocupacionales, en especial aquellas que aumentan el cadmio y bajan zinc o selenio.

El cadmio es un contaminante de pigmentos, baterías, plásticos, reactores nucleares y combustibles fósiles; en los últimos años ha cobrado un gran interés por los pesticidas que causan cáncer de próstata encabezados por el Bromuro de metilo, que, si bien no es el único, es el de uso más extendido y finalmente, los factores etarios, puesto que en la teoría del Stress oxidativo y los radicales de oxígeno tóxicos existe una ecuación: (90 años
= 90 % de CAP).23

Los Estados Premalignos (pia y pin)

Antes de la aparición formal de un adenocarcinoma histológicamente constituido, los mismos factores que dan origen al estado tumoral de la próstata producen un tipo de daño celular acumulativo y secuencial que conforma un estado premaligno de la próstata. Esos estados anticipatorios del adenocarcinoma son la atrofia proliferativa inflamatoria (PIA) y la neoplasia intraepitelial prostática (PIN).

Alcanzar un estado premaligno implica mutaciones de la línea germinal, alteración de cromosomas, hipermetilación del DNA, etc. Si esos factores nocivos se perpetúan en el tiempo y se agregan otros nuevos el resultado final será un adenocarcinoma prostático.23, 24

El término “atrofia proliferativa inflamatoria” (PIA: Proliferative inflamatory atrophy) aplica a zonas focales de la próstata, con atrofia celular evidente en la zona epitelial; las células epiteliales proliferativas fallan en diferenciarse en células columnares secretoras especialmente en la periferia.

La membrana basal y la línea de células basales están integras. La inflamación crónica causa las primeras alteraciones como metilación del DNA, telomerasas que crean secuencias favorables al cáncer etc. Si el paciente tiene una alteración hereditaria (Ej: en el cromosoma 8), según la hipótesis de Knudson, sólo se necesitará de un evento (hit) en el alelo para comenzar el camino al CAP. (Ver figura 15)23,24

Neoplasia Intraepitelial Prostática (PIN)

La “neoplasia intraepitelial prostática (PIN)” es un estado precanceroso del proceso de proliferación celular localizado en los ductos y acinos del epitelio glandular prostático, con cambios citológicos anticipatorios del cáncer, como agrandamiento nuclear y nucleolar; es de predominancia en la zona periférica, igual que en el cáncer, pero que a diferencia de este posee una membrana basal y una línea de células basales adelgazada, pero integra.

Está claro que solo se reporta en biopsias el PIN de alto grado (HGPIN), que tiene una correlación entre buena y excelente entre diferentes observadores. Pero hasta un 2% de los focos de PIN pueden mostrar alteración de la capa de células basales y disrupción de la membrana basal que son cambios histológicos muy cercanos al cáncer.

¿Implicará eso que se necesita una nueva clasificación que incluya además del PIN de alto grado, un PIN de muy alto grado (Very high PIN)? El PIN tiene otras características semejantes al adenocarcinoma: Multifocalidad, heterocigocidad genética y aneuploidia (es decir alteración del contenido de DNA). El PIN precede al adenocarcinoma en unos cinco años e implica un riesgo para el paciente que lo porta de unas 15 veces de padecer en el futuro un tumor.23