Editorial; Cloroquina, Hidroxicloroquina y Toxicidad Ocular

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La Cloroquina(CQ) y la Hidroxicloroquina(HCQ) son 4 aminoquinolinas que se utilizan en el tratamiento de las enfermedades reumáticas; son los únicos antimaláricos utilizados en la actualidad, se derivan de la corteza del árbol peruano Cincona o Quina. Los agentes activos, la cinconina y la quinina, fueron aislados por Pelletier y Caventau en 18201.

La toxicidad por estas drogas ha sido motivo de muchas publicaciones, desde Cambiaggi2, quien fue el primero en informarla en un paciente con lupus eritematoso sistémico, hasta nuestros días. Grierson en 1997 revisó los datos de 10 años en 758 pacientes en tratamiento con hidroxicloroquina con el fin de establecer la incidencia de toxicidad retiniana y la necesidad de realizar frecuentemente exámenes oftalmológicos. Los pacientes tuvieron un estudio de la agudeza visual al inicio del tratamiento y se les realizó monitoreo oftalmológico cada seis meses consistente en agudeza visual, tamizaje del campo central con la rejilla roja de Amsler, examen con lámpara de hendidura y retinoscopia.

Encuesta sobre Vehículos en Colombia 🚘 🛣️

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4. Estrato socioeconómico (NSE)*

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5. ¿Cuál es la primera marca que viene a su mente cuando piensa en vehículos?

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6. ¿Qué otras marcas de vehículos vienen a su mente?

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7. ¿Qué otras marcas de vehículos (Camionetas, SUV, automóviles, pickups / camionetas de platón) vienen a su mente?

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8. De las siguientes marcas de vehículos, ¿cuáles recuerda haber visto o escuchado?*

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9. ¿Qué tanto conoce cada una de estas marcas de vehículos?*

Por favor responda sobre cada marca.

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Por favor responda sobre cada marca.

Nada Conocido
Algo conocido
Muy conocido
Chery
Changan
Deepal
BYD
Geely
Great Wall
Jetour
MG
Zeekr

10. ¿De qué marca de vehículos recuerda haber visto, escuchado o leído publicidad recientemente?*

10. ¿De qué marca de vehículos recuerda haber visto, escuchado o leído publicidad recientemente?*

11. ¿De qué otras marcas de vehículos ha visto publicidad?

11. ¿De qué otras marcas de vehículos ha visto publicidad?

12. ¿En qué lugar o medio recuerda haber visto, leído o escuchado sobre estas marcas?

Chery - Changan - Deepal - BYD - Geely - Great Wall - Jetour - MG - Zeekr

12. ¿En qué lugar o medio recuerda haber visto, leído o escuchado sobre estas marcas?

Chery - Changan - Deepal - BYD - Geely - Great Wall - Jetour - MG - Zeekr

13. ¿Qué tanta publicidad ha visto de cada marca?*

Por favor responda sobre cada marca.

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Nada
Poca
Mucha
Chery
Changan
Deepal
BYD
Geely
Great Wall
Jetour
MG
Zeekr
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Chery*

Chery*

Changan*

Changan*

Deepal*

Deepal*

BYD*

BYD*

Geely*

Geely*

Great Wall*

Great Wall*

Jetour*

Jetour*

MG*

MG*

Zeekr*

Zeekr*

15. ¿Qué palabras o atributos asocia con estas marcas?

Chery

Chery

Changan

Changan

Deepal

Deepal

BYD

BYD

Geely

Geely

Great Wall

Great Wall

Jetour

Jetour

MG 

MG 

Zeekr

Zeekr

16. ¿Cuál es su percepción general de estas marcas?*

16. ¿Cuál es su percepción general de estas marcas?*

Negativa
Neutral
Positiva
Chery
Changan
Deepal
BYD
Geely
Great Wall
Jetour
MG
Zeekr

17. ¿Ha comprado vehículos de estas marcas anteriormente?*

17. ¿Ha comprado vehículos de estas marcas anteriormente?*

No
Chery
Changan
Deepal
BYD
Geely
Great Wall
Jetour
MG
Zeekr

18. ¿Qué tan probable es que compre un vehículo de estas marcas en el futuro?*

18. ¿Qué tan probable es que compre un vehículo de estas marcas en el futuro?*

Muy improbable
Algo probable
Muy probable
Chery
Changan
Deepal
BYD
Geely
Great Wall
Jetour
MG
Zeekr

Ninguno de los pacientes sufrió alteración visual relacionada con toxicidad retiniana, sin embargo 12 pacientes presentaron algún grado de alteración visual no relacionado con la hidroxicloroquina, por lo cual concluye que después de la valoración inicial, no se requieren exámenes de tamizaje frecuentes para toxicidad retiniana siempre y cuando la dosis diaria de hidroxicloroquina no exceda los 6,5 mgs/kg/día y la dosis acumulada sea menor de 200 gramos.3

Nosotros estudiamos 105 pacientes (mujeres = 94, Hombres = 11), con promedio de edad de 48.6 años (rango 29-68 años), con artritis reumatoidea de larga evolución y que recibieron tratamiento con cloroquina entre 2 y 15 años (promedio 4,6 años), y encontramos anormalidades oftalmológicas en 23 pacientes (22%) que se evidenció por: Test Ishihara anormal: 14; depósitos retinianos: 4; maculopatía retiniana: 2; depósitos corneanos: 3. Concluimos que la cloroquina es una droga segura en pacientes con artritis reumatoidea y que el efecto mas temido de toxicidad que es la maculopatía la observamos en el 2% de los casos, que no obstante es superior a lo observado en otros estudios con mayor número de pacientes.4

En otro estudio con 940 pacientes realizado entre 1985 y 1993 solo se documentó un caso de retinopatía probable/posible, por lo cual sugirieron los autores realizar un examen oftalmológico completo al inicio y luego anual o dos veces por año, sin embargo, no hay consenso entre reumatológos, oftalmólogos generales y oftalmólogos especialistas en retina acerca de cómo debe monitorizarse y diagnosticarse la toxicidad ocular por HCQ5. La retinopatía como tal es extremadamente rara a las dosis que se utilizan actualmente estas drogas: 5 mg/Kg/día para la CQ y 6 mgs/Kg/día para la HCQ.

El mayor riesgo para la toxicidad ocular parece ser la dosis acumulada mayor de 800 gramos y la edad superior a 70 años. Una dosis por encima de 6,0-6,5 mg/kg de HCQ, particularmente en pacientes con función hepática y renal anormal, puede incrementar el riesgo de toxicidad retiniana6, 7De modo que los pacientes que estén recibiendo CQ o HCQ se les debe instruir para que informen lo antes posible cualquier síntoma visual, particularmente si tienen dificultad de observar rostros o frases completas, fotofobia, disminución de la visión nocturna, o pérdida de la visión periférica. La meta del monitoreo de la HCQ es detectar toxicidad retiniana de manera temprana y que sea eventualmente reversible. Si no hay factores de riesgo, se recomienda un examen oftalmológico del campo visual central cada 6 a 12 meses, ya que este es el sitio inicial de la toxicidad por los antimaláricos. Como método de tamizaje algunos recomiendan la prueba de Amsler.

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En este número de la revista encontramos por un lado la historia de los medicamentos utilizados en el lupus eritematoso sistémico8, en donde se realiza una extensa revisión de las drogas empleadas en esta patología a través del tiempo, y en ellas tienen un lugar importante los antimaláricos, especialmente la cloroquina y la hidroxicloroquina.

Se enfatiza sobre los primeros hallazgos informados relacionados con toxicidad oftalmológica hasta llegar al consenso actual respecto al hecho de que la toxicidad es baja, especialmente cuando se utilizan las dosis recomendadas, y por otro el artículo de Rodríguez FJ9 en donde realiza una excelente revisión respecto a los mecanismos de toxicidad, los signos y síntomas relacionados con la misma, los métodos diagnósticos y el tratamiento requerido en estos casos. Sugiere además recomendaciones que no se apartan de lo encontrado en la literatura. Para nosotros los reumatólogos es fundamental conocer aspectos relacionados con la toxicidad de estas drogas por el amplio uso que se les da en muchas entidades reumáticas.

Referencias

1 Webster LT. Drugs used in chemotherapy of protozoal infections, malaria. In Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P (eds): The pharmacologic Basis of Therapeutics. New York, Pergamon Press 1990; pp 978-998.
2 Cambiaggi A. An unusual ocular lesion in a case of systemic lupus erythematosus. Arch Opthalmol 1957; 57 : 451-453.
3 Gierson DJ. Hydroxichloroquine and visual screening in a rheumatology outpatient clinic. Ann Rheum Dis 1997; 56: 188-190.
4 Peña M, Restrepo JF. Cloroquina en artritis reumatoidea. Revista Colombiana de Reumatología 1999; 6: 316-325.
5 Mazzuca SA, Yung R, Brandt KD, Yee RD, Katz BP. Current practices for monitoring ocular toxicity related to hidroxychloroquine (Plaquenil) therapy. J Rheumatol 1994; 21: 59-63.
6 Bernstein HN. Ocular safety of Hydroxychloroquine sulfate (Plaquenil ). Ann Ophtalmol 1991; 23: 292-296.
7 Mackenzie AH. Dose refinements in long term therapy of rheumatoid arthritis with antimalarial. Am J Med 1983; 75 (Suppl 1 A ): 40-45.
8 Iglesias A, Restrepo JF. Historia de los medicamentos en el lupus eritematoso sistémico. Revista Colombiana de Reumatología 2000; 7: 9-31.
9 Rodríguez FJ. Toxicidad retiniana y del epitelio pigmentario de la retina por cloroquina e hidroxicloroquina. Revista Colombiana de Reumatología 2000; 7: 37-41.

JOSE FELIX RESTREPO SUAREZ
Editor Profesor Asociado
de Medicina Interna y Reumatología
Universidad Nacional de Colombia

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Cloroquina, Hidroxicloroquina Y Toxicidad Ocular, Reumatología