Sales de Bismuto

Blazer en 1889, Santon y Robert en 1916 entrevieron la importancia del bismuto por primera vez y puntualizaron su acción específica contra las diversas espiroquetas y su acción contra los treponemas. Como al lupus se le asociaba en los inicios del siglo XX con un treponema y más aún cuando no se conocía el concepto de la serología falsa positiva, algunos dermatólogos empezaron a utilizar las sales de Bismuto para el tratamiento del lupus discoide. Los dermatólogos franceses empezaron a utilizarlo y fue MA Sézary158 quien realizó las primeras observaciones en la “Societé de dermatologie et de syphiligraphie” el 8 de Marzo de 1928. (Fig 16).

Sus comentarios sobre algunos pacientes tratados con sales de Bismuto los denominó “Sur le traitement bismuthique du lupus erythémateux”. Las sales de Bismuto fueron traídas a América desde Francia en 1929, debido a que se consideraban menos tóxicas que las sales de oro. El artículo publicado por Tolman159 en 1938 le permitió a los dermatólogos utilizar las sales de Bismuto para el tratamiento del lupus discoide hasta comienzos de la década del 50, cuando abandonaron su uso, debido al auge y la importancia de los corticoides y de los antimaláricos.

Figura 16. Facsímil del artículo sobre el uso del bismuto en el lupus publicado por MA Sézary.

Paba (paraaminobenzoato sódico)

A finales de la década del 40 e inicio de 1950 también se utilizó el PABA para el tratamiento de las lesiones cutáneas del lupus, así como para algunas manifestaciones generales y articulares. A los pacientes se les administraba una dosis oral de 6 a 24 gramos/día durante varias semanas e inclusive meses. Después de observar algunos pacientes por un tiempo se estableció que el PABA podía producir necrosis hepática e hipoglicemia irreversible, por lo que rápidamente se dejó de utilizar en el tratamiento del lupus160.

Sulfanilamida

En 1926 JH Stokes161 informó que nunca habían observado pacientes con lupus con sobrevivencia mayor de cinco años, pero ya para entonces se habían realizado algunas observaciones en el sentido de que el lupus de tipo exantemático tenía un pobre pronóstico comparado con el lupus discoide. Doce años después Belote162 clasificó al lupus de la siguiente manera:

a) Discoide diseminado
b) Exantematoso (agudo y subagudo)
c) Síndrome de Libman _ Sacks y el síndrome de Senear _ Usher

Esta clasificación tenía como objetivo analizar el comportamiento de cada una de las formas de lupus y buscar la forma de establecer una terapia. Hacia 1930 ocurrieron dos hechos importantes, en 1933 Henry Keil11 afimó que el Mycobaterium tuberculoso no era el agente etiológico del lupus y el bacteriólogo alemán Gerhard Domagk163 descubrió en 1935 la sulfonamida o Prontosil Rubrun y a partir de su descubrimiento se empezó a utilizar para las infecciones especialmente las estreptococicas.

En 1938 se disponía de la sulfanilamida y coincide el lanzamiento del producto con la concepción de que el lupus era ocasionado por el estreptococo. Por ello algunos investigadores empiezan a utilizar la sulfanilamida para el tratamiento de esta patología. En ese año se publicaron cuatro trabajos relacionados con el uso de la sulfanilamida en el lupus, que en su orden fueron el de Ingels164, Wollenberg165, Anderson166 y Abramowitz167, donde informaron mejoría de los pacientes. Sulzberger168 en 1939 describió curación en dos pacientes. Otros autores como Bloom169 y Cornbleet170 no observaron ninguna mejoría en sus pacientes.

Weiner171 en 1940 informó sobre el tratamiento de cuatro pacientes con sulfanilamida, de los cuales dos mostraron mejoría, en los dos restantes no hubo mejoría porque eran pacientes terminales. (Fig 17). Este autor sin embargo consideró que la sulfanilamida o los compuestos relacionados como la sulfapiridina estaban indicados en el tratamiento del Lupus. En los años siguientes la mayoría de los centros en USA como la Clínica Mayo, el Mount Sinai y el John Hopkins abandonaron el uso de este me dicamento para el tratamiento del lupus eritematoso diseminado.

Figura 17. Facsímil del artículo de sulfanilamida en lupus publicado por Alfred Weisner

Radioterapia y curieterapia

De acuerdo con la clasificación de los franceses en lupus planos nos exedens, se utilizó la Finsenterapia y para aquellos casos de lupus exedens (o lupus discoide, hipertrófico) se utilizó la radioterapia. Esta experiencia utilizando la radioterapia en el tratamiento de lupus fue tomado de las observaciones de Schifff en 1897 y las de Rummel, Freund y Albers Schönberg quienes empezaron a utilizar para el tratamiento del lupus tuberculoso172.

La curieterapia también se empezó a utilizar para el tratamiento del lupus hipertrófico. Pero la radioterapia y la curieterapia perdieron rápidamente importancia por las secuelas (cicatrices) que le ocasionaban al paciente, y esto motivó su abandono rápidamente. No solo para los lupus discoide e hipertróficos se utilizó la radioterapia sino también para el lupus de las mucosas y el lupus eritematoso172. (Fig 18 ).

Figura 18. Equipo utilizado en la radioterapia

Crioterapia

La crioterapia utilizando para ello nieve carbónica a través de un criocauterio fue desarrollada por los franceses especialmente M Lortat _ Jacob. Al aplicarla genera una temperatura de 80º; además de la temperatura era importante tener en consideración la duración de la aplicación y la presión ejercida173..

Se empezó a utilizar en las “formas superficiales del lupus como el eritema centrífugo de los franceses, por 5 a 8 segundos; para el lupus hipertrófico la exposición de la crioterapia se dejaba hasta 40 segundos173.

También se utilizó la crioterapia para el lupus perneo y para el lupus verrugoso o hipertrófico. Debido a los pocos resultados observados esta práctica se abandonó rápidamente173. En algunos casos cuando la crioteraterapia no producía buenos resultados, se utilizaban ampollas de bismuto174.

Pantotenato de calcio o pantenol y vitamina e

Hasta 1940 la mayoría de los tratamientos para el lupus discoide crónico, discoide disemi nado o lupus diseminado agudo habían fracasado y en algunos casos de lupus discoide los autores informan mejoría con las sales de oro o las sales de bismuto, por ello a casi todos los pacientes además del hígado de bacalao, las preparaciones de oro o sales de bismuto, se utilizaban indiscriminadamente otros compuestos como el hidrocloruro de oxoophenarsina o MAPHARSEN® y el p-aminobenzoato sódico que también fracasó. En 1948, y 1950 L Goldman175,176 publicó trabajos en el Journal Investigation of Dermatology sobre el uso del pantothenato de calcio (Panthenol)® para el tratamiento del lupus discoide crónico y del lupus subagudo.

Burgess y col177 en 1948 también utilizaron la vitamina E para el tratamiento del lupus discoide. Ashton L Welsh178 de Cincinnati combinaron el patothenato de calcio y la vitamina E en altas dosis para tratar 42 pacientes con lupus: 24 con lupus discoide crónico, 11 con lupus diseminado y 7 pacientes con lupus eritematoso diseminado subagudo. (Fig 19). El artículo concluyó que había mejoría, pero la discusión sobre los casos es bastante vaga. La publicación coincidió con la aparición de los corticoides y la mayor utilización de las antimaláricos a comienzos de 1950, con mejores resultados, por lo que el artículo de Welsh fue el último en mencionar el pantothenato de calcio y la vitamina E para el tratamiento del lupus178.

Figura 19. Facsímil del artículo sobre pantotenato y vitamina E

Tuberculina

Con la teoría que existía a finales del siglo XIX y a comienzos del XX de que el lupus era secundario al mycobacterium tuberculosis, se pensó que la tuberculina de Koch podía utilizarse en el tratamiento del lupus eritematoso. Ravogli179 con estos antecedentes en 1915 trata dos pacientes sin ningún resultado. Dieciseis años después Roger Korlisch, 180 (citado por Cannon y Ornstein) trata a 10 pacientes, de los cuales 9 se “curaron” y el otro tenía un lupus vulgar. Sieben181 en 1924 informó que trató a una paciente de 43 años con una historia clínica de 20 años de evolución de un lupus discoide con tuberculina B de Ponndoff a razón de 0,1 cc subcutáneo cada mes por seis meses. El autor refiere mejoría de las lesiones.

En 1927 Benson Cannon y Ornstein180 (Fig 20) de la clínica Vanderbilt de Columbia University trataron a 15 pacientes utilizando el método de Sieben, de los cuales 3 se mejoraron completamente, 7 mostraron alguna mejoría y 5 no presentaron ningún cambio. Seis años después Henry Kiel demuestra en estudios de autopsia que el lupus no tiene ninguna etiología tuberculosa, por tanto se dejó de utilizar la tuberculina para el tratamiento del lupus11.

Figura 20. Facsímil del artículo sobre tuberculina en lupus

Agradecimientos

A los Doctores Javier Aduen, Mario Lacouture, Samir Nader, Melissa Iglesias Rodríguez y Antonio Hernando Iglesias Rodríguez por su colaboración en la consecución de los artículos citados. A Marta Ríos y Patricia Hernández en la transcripción mecanográfica del artículo y a la Doctora Cilia Rojas en la corrección de estilo.

Referencias

1. Cárdenas M.L, Rodríguez Gama A. Fundamentos farmacológicos de la clínica médica. Universidad Nacional de Colombia, 1999.
2. Lansburg J. Enfermedades de la colágena en Holanda J.L. Comroe Artritis y Estados Afines, Salvat Editores S.A. 5ª Edición capítulo XXXVI pp 657-699.
3. Hutchinson J. On Lupus and its treatment. Bristish Med J. 1880; 650-52.
4. Anderson M. On the use of Iodide of starch in the treatment of lupus erythematodes. British Med J 1880; 1: 652-654.
5. Buchanan A. Physiological and therapeutical effects of iodine. London medical Gazette 1880; XVII; 515. XVII; 41 y 80.
6. Bechet PE. Aurotherapy in lupus erythematosus A Study Based on a further experience of fourteen years. N.Y. State J Med 1942; 42: 609_614.
7. Bue: Thesis, París, No 279, 1902
8. Brück and Glück. Muncen, med Wchnschur. 1913; 60: 57 No 2.
9. Bettman. Munchen. Med. Wchnschr 1913, 60: No. 15
10. Ruete. Dentsche. Med. Wchnschr 1913; 1727
11. Keil H. Relationship between lupus erythematosus and tuberculosis; a critical review based on observations at necropsy. Arch dermat & Syph 1933; 28: 765_773.
12. Duhring LA. Practical treatise on diseases of the skin. 2nd edn. Philadelphia: JB Lippin cott, 1881: 440-41.
13. Macleod J.M. Lupus erythematosus: Its nature and treatment. Lancet 1908; ii: 1271-75.
14. Kaposi MK. Neve Beitrage zur Kenntniss des lupus erithematosus. Arch Dermat & Syph 1872; 4:36.
15. Osler W. on the visceral complications of erithema exudativum multi forme. Am J Med Sci 1895; 110-629.
16. Osler W. On the visceral lesions of the erithema group. Brit J Dermat 1900; 12:227.
17. Osler W. On the visceral lesions of the erythema group of skin diseases. Tr A. Am Phys 1903; 18:559
18. Macleod J.M.H. Lupus erythematosus: Its nature and treatment. Lancet 1908; ii: 1271-75.
19. Paynes JF. A post-graduate lecture on lupus erythematosus clinical 1894; 4: 223-29.
20. Hebra F. On disease of the skin, Including the exantthemata, London, New Sydenham Soc, 1866, vi, p285.
21. Grubbe E. X ray treatment, Its origin, Birth, and Early History, St Paul and minneapolis, Bruce 1949.
22. Benedeck T.G. Treatment of systemic lupus erythematosus: from cod-liver oil to cyclosporin. The Lancet 1998; 352: 901-02
23. Dubois EL. Antimalarial in the management of Discoid and systemic lupues erythematosus seminars in arthritis and Rheum 1978; 8: 33-51.
24. Martenstein H. Subacute lupus erythematosus and tubercular cervical adenopathy. Treatment with plasmochin (in German). Z. Haut Gesh lechtskr 1928; 27: 248-249.
25. Davidson AM, Birt AR Quinine bisulfate as a desensitizing agent in the treatment of lupus erythematosus. Arch Dermatol 1938; 37: 247-253.
26. Prokoptchouk AJ. Treatment of lupus erithematosus with acridine (in french). Z. Haut. Geschlechtskr 1940-1941; 66:112.
27. Sorinson NS. Acrichin in therapy of lupus erythematosus Vrach Delo 1941; 23: 441-446.
28. Page F. Treatment of lupus erythematosus with mepacrine. Lancet 1951; ii: 755-58.
29. O’Learly PA, Brunsting LA, Kierland RR. Quinacrine (Ata brine) hidrochloride in treatment of discoid lupus erythematosus. Arch Dermatol 1953; 67: 633-634.
30. Sawichky HH. Kanof NB, Silverberg MG, et al. Therapeutic assays of the skin and cancer with New York University Hospital Assay VII. Quinacrine hydrochloride (Atabrine hydrochloride) for chromic discoid lupus erythematosus. J. Invest Dermatol 1952; 19: 397-404.
31. Black H. The treatment of lupus erythematosus with mepacrine and paraaminobenzoic acid. Br J Dermatol 1953; 65: 195-203.
32. Harvey G, Cochrane T. Treatment of lupus erythematosus with mepacrine (Atabrine). J. Invest Dermatol 1953; 21: 99-104.
33. Goldman L, Cole DP, Preston RH, Chloroquine diphosphate in the treatment of discoid lupus erythematosus Jama 1953; 1428-1429.
34. Pillsburg DM, Jacobson C. Treatment of Chronic discoid lupus erythematosus with chlroquine (aralen). Jama 1954; 1330-1333
35. Hollander JL. Comroe Artritis y estados afines Salvat Editores S.A. Primera edición en español en 1956 (5ª edición Ing./eso) realizada en 1953.
36. Mullins JF, Watts FL, Wilson CS, Plaquenil in the treatment of lupus erythematosus. Jama 1956; 161: 879-881.
37. Cornbleet T. Discoid lupus erythematosus treated with plaquenil Arch Dermatol 1956; 73: 572-575.
38. Lewis HM, Frumess GM. Plaquenil in the treatment of discoid lupus erythematosus: Preliminary report. Arch Dermatol 1956; 576-581.
39. Pappenfort RB, Lockwood JH. Amodiaquin (Camoquin)in treatment of chronic discoid lupus erythematosus. Preliminary report with special reference to successful response of patients resistant to other antimalarial drugs. Arch Dermatol 1956; 74: 384-386
40. Leeper RW, Allende MF. Antimalaries in treatment of discoid lupus erythematosus: Special reference to amodiaquin (Camoquin). Arch Dermatol 1956; 73: 50-57.
41. Maquire A. Amodiaquine hydrocloride in the treatment of chronic discoid lupus erythematosus. Lancet 1962; 1: 665-667.
42. Crissey JT, Murray PF. A comparison of chloroquine and gold in the treatment of lupus erythematosus. Arch dermatol 1956; 74: 69-72
43. Bennett JH, Rees RB. Plaquenil sulfate in the treatment of lupus erythematosus and light sensitivity eruptions. Arch dermatol 1957; 75: 181-183.
44. Dubois EL. Quinacrine (Atabrine) in treatment of systemic and discoid lupus erythematosus Arch Intern Med 1954; 94: 131-134.
45. Mainland D, Sutcliffe MI. Hydroxichloroquine sulfate in rheumatoid arthritis. 6-month double blind trial. Bull Rheum Dis 1962; 13: 287-290
46. Zvaifler NJ. Antimalarial in the treatment of rheumatoid arthritis. Mod treatment 1971; 8: 769-777.
47. Rothfield NF. Generold considerations in the treatment of systhemic lupus erythematosus. Mayo Clin Proc 1969; 44: 691-696.
48. Rudnicki RD, Gresham GE, Rothfield NF. The efficacy of antimalarials in sytemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1975: 2: 323-330.
49. Dubois EL, Martel S. Discoid lupus erythematosus. An analysis of its systemic manifestations. Ann Intern Med 1956; 44: 482-496.
50. Ziff M, Esserman P, Mc Ewen C. Observations on the course and treatment of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1958; 1: 332-341.
51. Winkelman RK, Merwin CF, Brunsting LA. Antimalarial therapy of lupus erythematosus. Ann Inter Med 1961; 55: 772-776
52. Maksymowych W, Russell AS. Antimalarials in rheumatology: efficacy and safety. Semin Arthritis Rheum 1987; 16: 206-21.
53. Wallace DS, Dubois EL. Dubois Lupus Erythematosus. 3rd ed. Philadelphia: Lea & Febiper, 1987: 512-26.
54. Waalave DJ. The treatment of wild lupus In: Procceding of the second international conference on SLE, Singapore, November 26-30, 1989. Singapore: Professional Postgraduate Services International 1989.
55. Schur Ph. The clinical management of systemic lupus erythematosus. New York Gruwel and Stratton, 1983; 262-4.
56. Lieberman JD, Schatten S. Treatment: disease modifying therapies.Rheum Dis Clin North Am 1988; 14: 223-43
57. Rynes TR, Krohel G, Falbo A, Reinecke RD, Wolfe B, Bartholomew LE. Ophtalmologic safety of long term hydroxchloroquine treatment. Arthritis Rheum 1987; 22: 832- 837.
58. Bernstein HN. Opthalmologic considerations and testing in patients receiving long- term antimalarial theraphy. Am J Med 1983, 75: supll 1ª; 25-34
59. The canadian hydroxychlorogine study Group A. randomized study of the effect of withdrawing hydroxiclroquine sulfate in sytemic lupus erythhematosus. N. Engl. J Med 1991; 324: 150-4
60. Lockshin M.D Therapy for systemic lupus erythematosus N Engl J Med 1991; 324: 189-191.
61. McChesney EW, Nachod FC. Tainter Ml. Rationale for treatment of lupus erythematosus with antimalaries. J Invest Dermatol 1957: 29: 97-104.
62. Szilagyi, Kavai. The effect of chloroquine on the antigen- antibody reaction. Acta Physical Acad Sci Hung 1970; 38: 411-417.
63. Wu_fei C, Nai_chuang K, Ken_Heng Teat al. The inhibition of immunologic response by chloroquine. Chinese Med 1964; 531-535.
64. Neblett TR, Burnhan TK, Kay N. Chloroquine. Its mechanism of action upon immove phenomena. Arch Dermatol 1965; 92: 720-725.
65. Holtz G, Mantel W, Back W. The inhibition of antigen-antibody reactions by Chloroquine and its mechanism of action Z. Immunitaet for sch 1973; 146: 145-157.
66. Dubois EL. Effect of quinacrine (Atabrine) upon lupus erythematosus phenomenon. Arch Dermatol 1955; 71: 570-574.
67. Chorzelski T, Blaszczyk M, Langner A. Effect of resoching on the LE cells formation in vitro. Pol Med J 1966; 5: 201-205.
68. Holman HR, Deicher HR, the reaction of the LE cell factor with deoxyribonucleoprotein of the cell nucleus. J Clin Invest 1959; 38: 2059-2072.
69. Stollar D, Levine L. Antibodies to denatured DNA in lupus erythematosus serum. Mechanism of DNA anti DNA inhibition by Chloroquine. Arch Biochem 1963; 101: 335-341.
70. Zvaifler NJ. The subcellular localization of chloroquine and its effects on Lysusomal disruption Arthhritis Rheum1964 (Abstr); 7: 760-761.
71. Weissman G. Labilization and stabilization of lysosomes Fed Proc 1964; 23: 1038-1044.
72. Bolte J, Demuynck C, Lhomme J. Synthetic models of deoxy ribonucleic acid complexes with antimalarial compounds I. Interaction of aminoguinoline with adenine and thymine. J Am chem Soc 1976 (leter); 82: 613-615.
73. Hurvitz D, Hirschhorn K. Suppression of in vitro lymphocyte responses by chlroquine. N Engl J Med 1965; 273: 23-26.
74. Panayi Gs, Neill WA, Duthie JJR. Action of chloroquine phosphate in rheumatoid arthritis I. Immunosuppressive effect. Ann Rheum Dis 1973; 32: 316-318
75. Manku MS, Horrobin DF. Chloroquine; quinine, procaine, quinidine, tricyclic antidepressants, and methyl xanthines as prostaglandin a points and antagonists. Lancet 1976; 2: 1115-1117.
76. Horrobin DF, Manku Ms, Karmazyn M, et al. Quinacrine is a prostaglandin antagonist. Biochem Biophys Res Commun 1977; 76: 118-1193.
77. Carter AE, Eban R, Perrett RD. Prevention of postoperative deep venous thrombosis and pulmonary embolism. Br. Med J. 1971; 1: 312-314.
78. Chrisman OD, Snook GA, Wilson TC, et al. Prevention of venous thromboembolism by administration of hydroxychloroquine. A preliminary report. J Bone Joint Surgery 1976; 58ª: 918-920.
79. Van Cauwenberge H, Lecompete J, Lapierre C, et al. Attempt at interpretation of the mode of action of chloroquine in the treatment of inflammatory infections (in French). Rev Rheum 1959; 26: 757-771.
80. Conklin KA, Chou SC. Antimalarial: Effects on in vivo and in vitro protein synthesis. Science 1970; 170: 1213-1214.
81. Ciak J. Hahn FE. Chloroquine. Mode of action. Science 1966; 151: 347-349.
82. Hodis HN, Quismorio Jr. FP, Wickham E, Blankenhorn DH. The lipid, lipoprotein, and apolipoprotein effects of hydroxychloroquine in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1993; 20: 661-665.
83. Petri M, Lakatta C, Magder L, Goldman DW. Effect of prednisone and hydroxychloroquine on coronary artery disease risk factory in systemic lupus erythematosus: a longitudinal data analysis. Am J Med 1994; 96: 254-259.
84. Doglia S, Graslund A, Ehrenberg A: Specific interactions between quinacrine and self- complementary deoxynucleotides. Anticancer Res 1986; 6: 1363-1367
85. Guidos C, Wong M, Leek G. A comparison of the stimulatory activities of Olymphoid dendritic cells and macrophapes with proliferative responses to various antigens. J Immunol 1984; 133: 1179-1184.
86. Nowell J. Quaranta J. Chloroquine effects byosynthesis of la moleculas by inhibiting dissociation of invariant (8) chains from dimens in cells. J. Exp Med 1985; 162: 1371-1375
87. Papaioannou. M, Fishbein DB, Dresen DW et al. Antibody response to pre exposure to human diploid- cell rabies vaccine given concurrent by witch chlroquine. N Engl J Med 1986; 314: 280-285.
88. Ferrante A, Rowan-Kelly B, Seou WK, Thong YH. The pression of human polymorphonuclear leucocyte function by antimalarial drugs. Immunology 1986; 36: 1281-1286.
89. Panus PC, Jones HP. Inhibition of neutrophil response by mepacrine. Biochem Pharmacol 1987; 36: 1281-1285.

90. Meng XW, Feller JM, Ziegler JB, Pittman SM, Ireland CM Induction of apoptosis in peripheral bluod lymphocytes following treatment in vitro with hydroxychloroquine. Arthritis Rheum 1997; 40: 927-932.
91. Zhu X, Ertel W, Ayala A, Morrison MH, Perrin MM, Chaudry IH. Chloroquine inhibits macrophage tumor necrosis factor a m RNA transcription. Immunol 1993; 80: 122-126.
92. Vanden Borne BEEM, Dikkmans BAC, di Roois J. HH, le Cessie S, verweis CL. Chloroquine and hydroxy chloroquine equally affect tumor necrosis factor, interleukin, and interferon-g production by peripheral blood mononuclear cells. J. Rheumatol 1997; 24: 55-60.
93. Carter AE, Eban R, Perrett RD. Prevention of post-operative deep venous thrombosis in legs by orally administered hydroxychloroquine sulfate. Br Med J 1974; 3: 94-95.
94. Wallace D. Does hydroxychloroquine sulfate prevent clot formation in systemic lupus erythematosus [letter]. Arthritis Rheum 1987; 30: 1435-1436
95. Lutteloh CH, Shallenberger PL. Unusual pigmentation developing after prolonped suppressive therapy with guinacrine hydrochloride. Arch Dermatol 1946; 53: 349-354.
96. Sugar HS, Waddell WW. Ochronosis-like pigmentation associated with use of Atabrine III. Med J 1946; 89: 234-239
97. Campbell CH. Skin pigmentation with camoquin as a malarial suppressive. Trans R Soc Trop Med Hyg [letter] 1959; 53: 215-216.
98. Eadie MJ, Ferrier TM. Chloroquine myopathy J Neurol Neurosury Psychiatry 1966; 29: 331-337
99. Hicklin JA. Chloroquine neuromyopathy. Ann Physical Med 1968; 9: 189-192.
100. Hughes JT, Esiri M, Oxbury JM; et al Chloroquine myopathy. A reversible granulo vacuolar myopathy. Arch Pathol 1971; 93: 209-218
101. Matz GJ, Naunton RF.Ototoxicity of chloroquine. Arch Otolaryngol 1968; 80: 50-52.
102. Cambiaggi A. Unusual ocular lesions in a case of systemic lupus erythematosus. Arch opthalmol 1957; 57: 451-453.
103. Henkind P, Rothfield NF. Ocular abnormalities in patients treated with antimalarial drugs N Engl J Med 1963; 269: 433-439.
104. Wetterholm DH, Winter FC. Histopathology of chloroquine retinal toxicity. Arch Opthalmol 1964; 71: 82-87.
105. Francois J, Maudgal MC. Experimental Chloroquine retinopathy. Oph Thalmological 1964;148: 442-452.
106. Lloyd LA, Hiltz JW. Ocular complications of Chloroquine therapy. Can Med Assoc J 1965; 148: 442-452.
107. Voipio H. Incidence of chloroquine retinopathy. Acta ophtalmol 1967; 12: 415-447.
108. Bernstein HN. Chloroquine ocular toxicity. Surv ophthalmol 1967; 12: 415-447.
109. Percival SPB, Meanock I. Chloroquine: Ophthalomological safety and clinical assessment in rheumatoid arthritis. Br Med J. 1968; 3: 579-584.
110. Mackenzie AH. Dose refinements in long term therapy of rheumatoid arthritis con antimalarials. Am J. Med 1983; supp: 40-5
111. Khamis AR, Easterbrook M. Critical flicker fusion frecuency in early chloroquine retinopathy. Can J. Opthalmol 1983; 18: 217-9.
112. Easterbrook M. The selectivity and sensitivity of the Amsler grid in the delection of early chloroquine retinopathy. Trans ophthalmol Soc UK 1984; 1: 204-7
113. Easterbrook M. Early Chloroquine retinopathy. J Rheumatol 1987; 14: 472-5
114. Easterbrook M. Is corneal deposition of antimalarial any indication of retinal toxicity? Can J Ophthalmol 1990; 25: 249-51
115. Easterbrook M. The ocular safety of hydroxychloroquine. Sem Arthritis Rheum 1993; 23 suppl 1: 262-7.
116. Houpt JB. A Rheumatologist´s verdict on the safety of chloroquine versus hydroxychloroquine. Liability in off label prescribing J. Rheumathology 1999; 26: 1864-1886.
117. Esdaile J.M. More Thoughts About antimalarials: Should one prescribe chloroquine? J Rheumatology 1999; 26: 1868.
118. Easterbrook M., An ophthalmological view on the efficacy and safety of chloroquine versus hidroxychloroquine. J Rheumatol 1999; 26: 1866-1868.
119. Easterbrook M, Bernstein H. Opthalmological monitoring of patients taking antimalarials: preferred practice patterns. J Rheumathol 1997; 24: 1390-2.
120. Easterbrook M. The selectivity and sensitivity of the Amsler grid in the delection of early chlroquine retinopathy. Trans Opthalmol Soc UK 1984; 1: 204-7.
121. Easterbrook M, Trope G. Value of Humphrey Derimetry in the delection of early chloroquine retinopathy. Lens Eye toxicol Res. 1989; 6: 225-8
122. Easterbrook M. Comparison of threshold standard Amsler grid testing in patients with established antimalarial retinopathy. Can J Opthalmol 1992; 27: 240-2.
123. Koch R. Die Aetiologie der Tuberculose. Berl. Klin Wchnschr 1882; 19: 221-230.
124. Koch R. Deutsch med Wchnschr 1890; 16: 756.
125. Feldt. Klin Wchnschr 1917; 54: 111.
126. Mollgaard. The chemotherapy of tuberculosis Copenhagen, Busck, 1924.
127. Lande K, Munchen med. Wchnscher 1927; 74: 1132.
128. Pick. Wien Klin Wchnschr 1927; 40: 1175.
129. Forestier J. L’aurotherapie dans les rhumatismes chroniques. Bull Mem Soc Med Hop París 1929; 53: 323-327.
130. Forestier J. Rheumatoid arthritis and its treatment by gold salts: results of 6 years experience. J. Lab Clin Med 1935; 20: 827.
131. Oren H. J. Med Soc New Yersey 1936; 33: 591.
132. Phillips RT: N. Engl J. Med 1936; 214: 114.
133. Holbrook WP, Hill DF. J. Am Med Ass 1936; 107: 34.
134. Martenstein. Klin Wchnschr 1922; 1: 2235.
135. Fried. Tr. Wien. Dermat. Gesellsch 1922.
136. Ullmann. Tr. Wien Dermat. Gesellsch 1923.
137. Kolle and Schlossberger. Zentralbl. F.d.ges. Tuberk _ Forsch 1923; 19: 341.
138. Schamberg JF, Harkins MJ, Brown H. Arch Derm & Syph 1926; 13: 43.
139. Schamberg JF, Wright C.S. Arch Dermat & Syph 1927; 15: 119.
140. Whitehouse HH, Bechet PE. Arch Dermat & Syph 1927; 16: 563.
141. Bechet PE. Arch Dermat & Syph 1927; 15: 227.
142. Bechet PE. Arch Dermat & Syph 1926; 13: 701.
143. Schamberg JF. In discussion on Whitehouse and Bechet. Arch Dermat & Syph 1927; 16: 567.
144. Rivelloni. Gior. Ital di dermat e sif 1929; 70: 592.
145. Haxthausen. Hospitalstid 1929; 72: 1125.
146. Scolari PG. Semana méd 1930; 37: 1590.
147. Towle, HP. N. Engl J. med 1931; 204: 487.
148. Strandberg. Acta Med Scandinav 1931; 75: 296.
149. Wright CS. Arch Dermat & Syph 1936; 33: 413.
150. Franklin JL. Brit J. Dermat 1934; 46: 66.
151. Bechet PE. Arch Dermat & Syph 1927; 16: 358.
152. Driver JR. Weller JN. Arch Dermat & Syph 1931; 23: 87.
153. Morland E, Zimmerli E. Lancet 1927; 1: 648.
154. Dumarest F, Bonafi L, Brette P, Michon F, Rougy P. Paris méd 1927; 17: 549.
155. Weiss RS, Lane CW, Bagby JW. Arch Dermat & Syph 1937; 35: 1074.
156. Wright CS. Arch Dermat & Syph 1938; 38: 973.
157. Bechet PE. Aurotherapy in lupus erythematosus. A study based on a further experience of Fourteen years. N. Y. State. J.M. 1942; 42: 609-614.
158. Sézary MA. Sur le traitment bismuthique du lupus érythémateux. Societé de Dermatologie et de Syphiligraphie. Séance du 8 mars 1928.
159. Tolman MM. Lupus erythematosus discoid; its present status whith regard to etiology and treatment. N Engl J Med 1938; 219: 688.
160. Lansbury J. Enfermedades de la colágena. En: Comroe Artritis y estados afines. Hollander Joseph Lee. Salvat Editores S.A. 1953.
161. Stokes JH. The diagnosis of Disseminate Erythematous lupus. M Clin North America 1926; 10: 290.
162. Belote GH. Lupus erytematosus Disseminatus: Its present status. Arch Dermat & Syph 1939; 39: 793.
163. Sotomayor Tribin HA., Restrepo Zea E, Gómez López AJ, Pérez Gil M. El Medicamento en la Historia de Colombia. Shering Plough S.A. 1997.
164. Ingels A.E. Lupus erythematosus treated with sulfanilamide. Arch Dermat & Syph 1938; 37: 879.
165. Wollenberg RAC. Lupus Erythematosus Disseminatus. Arch Dermat & Syph 1938; 38: 295.
166. Anderson HF. Fulminating Acute Lupus Erythematosus Cured by Sulfanilamide. Arch Dermat & Syph 138; 38: 621.
167. Abramowitz EW. Discoid lupus erythematosus undergoing Dissemination. Arch Dermat & Syph 1938; 38: 661.
168. Sulzberger M.B. Lupus Erythematosus treated with sulfanilamide. Arch Dermat & Syph 1939; 39: 610.
169. Bloom D. Discoid Lupus Erythematosus undergoing dissemination. Arch Dermat Syph 1938; 38: 661.
170. Cornbleet T. Lupus erythematosus disseminatus Subacutus Arch Dermat & Syph 1939; 39: 372.
171. Weiner AL. Disseminated lupus Erythematosus treated by sulfanilamide. Arch Dermat & Syph 1940; 41: 534.
172. Cottenot Paul. Radiothérapie. En Nouvelle Pratique Dermatologique. Editores J. Darier, R. Sabourand, H. Gougerot, MA. Sézarym Tzanck, Flandin. 1936. París pp 888-631.
173. Solente G. La cryothérapie en Dermatologie. En Nouvelle pratique Dermatologique Editores. J. Darier, R. Sabourand, H. Gougerot, MA. Sézary, Tzanck, Flandin. París 1936 pp 632-648.
174. Le Baron R. Bismutho thérapie et Criothéparie dans le traitment du lupus érithémateux. Paris, 1932.
175. Goldman L. Treatment of subacute and Chronic discoid lupus erythematosus with intensive calcium pantothenate therapy. J Invest Dermat 1948; 11: 95.
176. Goldman L. Intensive Panthenol therapy of lupus erythematosus. J Invest Dermat 1950; 15: 291.
177. Burgess JF, Pritchard JE, Tocopherols (vitamin E): Treatment of lupus erythematosus. Arch Dermat & Syph 1948; 57: 953.
178. Welsh AL. Lupys erythematosus. Treatment by combined use of massive Amounts of calcium pantothenate or Panthenol with synthetic vitamin E. Arch Dermat & Syph 1948; 10: 305.
179. Ravogli J. Cut Dis 1915; 33: 266.
180. Benson Cannon A, Ornstein GG.Lupus erythematosus.Treatment with tuberculin. Arch Dermat & Syph 1927; 16: 8
181. Sieben H. Deutsche Med. Wchnschr 1924; 50: 304.