ß-Lactamasas de Espectro Extendido

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Perspectivas y Tratamiento

Guillermo Prada Trujillo, MD, MACP, FIDSA.
Jefe de Enfermedades Infecciosas
Fundación Santa Fe de Bogotá, Colombia.
Correspondencia: gprada@cable.net.co

Introducción

La evolución de las bacterias a través del tiempo ha generado un sinnúmero de especies diversas. Estas especies, a su vez, han producido una correspondiente diversidad de mecanismos de resistencia con el fin de contrarrestar los retos que implican los antibióticos que se producen en la naturaleza, como aquellos producidos por mohos, levaduras y actinomicetos. Como resultado de lo anterior, aún bacterias que no han sido expuestas a los antibióticos disponibles comercialmente, pueden poseer genes de resistencia a estas drogas (1).

Encuesta sobre Vehículos en Colombia 🚘 🛣️

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Gracias por participar en esta encuesta. Su opinión es muy valiosa para conocer la percepción que tienen los consumidores sobre diferentes marcas de vehículos en Colombia. La encuesta es anónima y sus respuestas serán utilizadas únicamente con fines de investigación de mercado.

⏰ Duración estimada: 5 minutos.

Por favor, responda con sinceridad.

1. Ciudad de residencia*

Si no aparece su ciudad, por favor especifique cuál. 

1. Ciudad de residencia*

Si no aparece su ciudad, por favor especifique cuál. 

2. Género   *

2. Género   *

3. Edad*

3. Edad*

4. Estrato socioeconómico (NSE)*

4. Estrato socioeconómico (NSE)*

5. ¿Cuál es la primera marca que viene a su mente cuando piensa en vehículos?

5. ¿Cuál es la primera marca que viene a su mente cuando piensa en vehículos?

6. ¿Qué otras marcas de vehículos vienen a su mente?

6. ¿Qué otras marcas de vehículos vienen a su mente?

7. ¿Qué otras marcas de vehículos (Camionetas, SUV, automóviles, pickups / camionetas de platón) vienen a su mente?

7. ¿Qué otras marcas de vehículos (Camionetas, SUV, automóviles, pickups / camionetas de platón) vienen a su mente?

8. De las siguientes marcas de vehículos, ¿cuáles recuerda haber visto o escuchado?*

8. De las siguientes marcas de vehículos, ¿cuáles recuerda haber visto o escuchado?*

9. ¿Qué tanto conoce cada una de estas marcas de vehículos?*

Por favor responda sobre cada marca.

9. ¿Qué tanto conoce cada una de estas marcas de vehículos?*

Por favor responda sobre cada marca.

Nada Conocido
Algo conocido
Muy conocido
Chery
Changan
Deepal
BYD
Geely
Great Wall
Jetour
MG
Zeekr

10. ¿De qué marca de vehículos recuerda haber visto, escuchado o leído publicidad recientemente?*

10. ¿De qué marca de vehículos recuerda haber visto, escuchado o leído publicidad recientemente?*

11. ¿De qué otras marcas de vehículos ha visto publicidad?

11. ¿De qué otras marcas de vehículos ha visto publicidad?

12. ¿En qué lugar o medio recuerda haber visto, leído o escuchado sobre estas marcas?

Chery - Changan - Deepal - BYD - Geely - Great Wall - Jetour - MG - Zeekr

12. ¿En qué lugar o medio recuerda haber visto, leído o escuchado sobre estas marcas?

Chery - Changan - Deepal - BYD - Geely - Great Wall - Jetour - MG - Zeekr

13. ¿Qué tanta publicidad ha visto de cada marca?*

Por favor responda sobre cada marca.

13. ¿Qué tanta publicidad ha visto de cada marca?*

Por favor responda sobre cada marca.

Nada
Poca
Mucha
Chery
Changan
Deepal
BYD
Geely
Great Wall
Jetour
MG
Zeekr
14. ¿Qué tan familiarizado(a) está con estas marcas?

Chery*

Chery*

Changan*

Changan*

Deepal*

Deepal*

BYD*

BYD*

Geely*

Geely*

Great Wall*

Great Wall*

Jetour*

Jetour*

MG*

MG*

Zeekr*

Zeekr*

15. ¿Qué palabras o atributos asocia con estas marcas?

Chery

Chery

Changan

Changan

Deepal

Deepal

BYD

BYD

Geely

Geely

Great Wall

Great Wall

Jetour

Jetour

MG 

MG 

Zeekr

Zeekr

16. ¿Cuál es su percepción general de estas marcas?*

16. ¿Cuál es su percepción general de estas marcas?*

Negativa
Neutral
Positiva
Chery
Changan
Deepal
BYD
Geely
Great Wall
Jetour
MG
Zeekr

17. ¿Ha comprado vehículos de estas marcas anteriormente?*

17. ¿Ha comprado vehículos de estas marcas anteriormente?*

No
Chery
Changan
Deepal
BYD
Geely
Great Wall
Jetour
MG
Zeekr

18. ¿Qué tan probable es que compre un vehículo de estas marcas en el futuro?*

18. ¿Qué tan probable es que compre un vehículo de estas marcas en el futuro?*

Muy improbable
Algo probable
Muy probable
Chery
Changan
Deepal
BYD
Geely
Great Wall
Jetour
MG
Zeekr

Este proceso se ha facilitado aún más por la variedad de elementos que pueden poseer los genes de resistencia: el cromosoma bacteriano, plásmidos transferibles y transposones. La resistencia se facilita además por la transferencia entre especies de material genético a través de la conjugación (apareamiento bacteriano), transformación (incorporación de DNA libre en el entorno) o transducción (transferencia de material genético entre especies patógenas mediante bacteriófagos). Esta transferencia genética puede ocurrir en rangos muy amplios de microorganismos, incluyendo gérmenes gram-negativos y gram-positivos (1, 2).

Desde la introducción de la penicilina hace más de cincuenta años, los ß-lactámicos han constituido el grupo antibiótico de mayor relevancia clínica. Existen tres mecanismos importantes de resistencia a este grupo de medicamentos: reducción de la afinidad de las proteinas de unión a las penicilinas (gram-positivos y negativos), alteración en la permeabilidad de la membrana externa (gramnegativos) y producción de ß-lactamasas que inactivan el anillo ß-lactámico mediante hidrólisis (3-6).

Existen numerosas ß-lactamasas que pueden estar codificadas ya sea por genes cromosomales, o por genes transferibles localizados en plásmidos o transposones; en los microorganismos gramnegativos se encuentran en el espacio periplásmico, entre la pared celular y la membrana externa; en los gram-positivos, la mayoría son inducibles y se excretan al espacio extracelular.

Existen numerosas ß-lactamasas que varían en su habilidad para inactivar un determinado ß-lactámico o en su susceptibilidad a inhibidores como clavulanato, sulbactam y tazobactam (1,7).

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En los patógenos gram-negativos, la producción de beta-lactamasas continúa siendo el factor que más contribuye para la resistencia a los antibióticos beta-lactámicos. Penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos y carbapenems, son todos hidrolizados por múltiples miembros de la familia de las beta-lactamasas y convertidos en compuestos inefectivos desde el punto de vista microbiológico (7, 8). A pesar de que en los últimos 40 años se han desarrollado un gran número de novedosos beta-lactámicos con el fin de obviar la actividad de beta-lactamasas, a primera vista parece que el resultado ha sido la selección de betalactamasas más diversas y potencialmente más deletéreas (9).

La aparición de microorganismos productores de ß-lactamasas de espectro extendido (BLEEx), capaces de inactivar potentes cefalosporinas, ha generado gran preocupación debido a las implicaciones clínicas y terapéuticas que generan: primero, son trasmitidas por plásmidos y por tanto pueden diseminarse con facilidad a otros microorganismos; segundo, la diseminación de la resistencia a las cefalosporinas de tercera generación y monobactámicos limita aún más el uso de los antimicrobianos disponibles y Guillermo Prada Trujillo Artículo de revisión G. Prada

estimula el uso de antibióticos más costosos y de mayor espectro; por último, estas cepas resistentes pueden no ser detectadas mediante los procedimientos microbiológicos de rutina y generar por tanto fallas terapéuticas frecuentes y en ocasiones fatales (10-12).

Mecanismos de resistencia

Las BLEEX se identificaron inicialmente a comienzos de los ochenta y algunos consideran que son la consecuencia del uso de las cefalosporinas de tercera generación; desde esa época se han identificado en todos los sitios habitados del planeta en bacilos gram-negativos, especialmente K. pneumoniae, E. coli, Proteus mirabilis y especies de Salmonella (13, 14).

Las BLEEx son primariamente enzimas mediadas por plásmidos que con frecuencia se derivan de una enzima relacionada, ya sea TEM o SHV. Tanto TEM como SHV son enzimas primigenias que confieren resistencia a ampicilina. Las BLEEx, derivadas como mutantes de ellas, típicamente codifican mutaciones puntuales que resultan en mutaciones de 1-4 aminoácidos; estas substituciones inducen cambios en el sitio activo de la enzima, que reducen la actividad de un grupo amplio de antibióticos y que incluye la mayoría de las penicilinas, cefalosporinas que poseen un grupo aminotiazol-oximino como cefotaxima, cetazidima y cefepima (en menor grado) además de monobactámicos; cefamicinas y carbapenems mantienen su estabilidad contra estas cepas (9,11,15). De manera típica, las BLEEx están codificadas en plásmidos grandes de 80-300 kb que se pueden intercambiar entre especies bacterianas. En muchos casos estos plásmidos también codifican otros genes de resistencia.

Por tanto, es común que microorganismos que expresan BLEEx, también expresen co-resistencia con aminoglicósidos, trimetoprim-sulfametoxazol y tetraciclinas (14,15).

La mayoría de las BLEEx tienen un grupo específico de penicilinas, cefalosporinas o monobactámicos que pueden hidrolizar; esto es, no todas las BLEEx hidrolizan las cefalosporinas igualmente bien. Por ejemplo, algunas BLEEx que son comunes en los EEUU como TEM-10 y TEM-26 poseen tasas hidrolíticas muy altas para ceftazidima y aztreonam y tasas modestas para cefotaxima, mientras que la creciente familia de beta-lactamasas que responden a clavulanato (CTX-M) pueden hidrolizar la cefotaxima al menos 150 veces más eficientemente que ceftazidima (16, 17). Las implicaciones clínicas de estos hallazgos están por confirmarse.

Muchas BLEEx poseen tasas bajas de hidrólisis a las cefalosporinas, como TEM 12 y SHV-2 y representan mutantes de “primer paso” que solo necesitan una segunda mutación puntual antes de convetirse en BLEEx más eficientes.

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Estas enzimas se hallan en microorganismos de los que se esperaría que respondieran a cefalosporinas de tercera generación en la ausencia de producción de BLEEx. Cuando se incrementa la exposición a la presión selectiva de estos agentes, se puede seleccionar una cepa con una mutación adicional y que a su vez tendrá una CIM mucho más alta para cefalosporinas (18).

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ß-lactamasas De Espectro Extendido, Revista De Infectología