Modulación de la Expresión Superficial de Moleculas Clase II del MHC

En Macrófagos Murinos Infectados con Micobacterium Tuberculosis

E. Patiño1, G. Vásquez, L.F. García, L.F. Barrera
1Estudiante, Programa Maestría. Corporación Ciencias.
Básicas Biomédicas. Universidad de Antioquia.
Grupo de Inmunología celular e Inmunogenética. CIM.
Facultad de Medicina. Universidad de Antioquia, Colombia.

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) es un grupo de genes estrechamente relacionados, localizado en el cromosoma 6 humano (HLA), o el cromosoma 17 murino (H2-I). La función natural de los polipéptidos codificados por el MHC es la presentación, a través de las denominadas células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas, células B), de péptidos antigénicos a las células T CD4+. Además de su papel esencial en el reconocimiento de agentes invasores externos, el MHC controla los mecanismos de selección positiva y negativa en el timo y restricción de la respuesta inmune. La pérdida de la regulación apropiada de la expresión de los antígenos (Ags) del MHC tiene como consecuencia la generación de la enfermedad, y en ciertas circuns-tancias, la muerte del organismo.

La evidencia publicada hasta la fecha indica que infecciones causadas por un número de patógenos intracelulares, incluyendo virus, bacterias, y protozoos, inhiben la expresión de los Ags clase II. La inhibición de los antígenos en las células infectadas con alguno de estos patógenos puede deberse: 1- a una alteracción en la señalización intracelular ocasionada por el patógeno y/o 2- a la inducción de citoquinas auto-inhibitorias como Interferón- (IFN-), Interleuquina-10 (IL-10) y el Factor Transformante de Crecimiento (TGF-), que podrían deactivar el macrófago.

En el caso particular de las infecciones micobacterianas, los mecanismos moleculares que expliquen la inhibición de la expresión de estos Ags en macrófagos infectados apenas se empieza a estudiar. En nues-tro laboratorio, hemos estado investigando, utilizando un modelo in vitro, las consecuencias de la infección de macrófagos murinos con Mycobacterium. tuberculosis, sobre la ex-presión de los Ags MHC clase II inducida con IFN-.

Materiales-Métodos y Resultados

1. La expresión superficial de los Ags clase II fue determinada, en la línea celular de macrófagos murinos B2#4, por medio de citometría de flujo, utilizando anticuerpos mo-noclonales específicos para los antígenos del MHC clase II (I-A) marcados con isotiocianato de fluoresceína (FITC) o ficoeritrina (PE).

2. La inducción superficial de Ags clase II por IFN- fue dependiente de dosis y máxima 18-24 horas después de la estimulación. Estos niveles de expresión fueron disminuidos cuando los macrófagos fueron infectados con M. tuberculosis virulento H37Rv. La inhibición de la expresión de los Ags clase II fue dependiente de la dosis de infección e independiente de la viabilidad de las micobacterias. En contraposición, la fagocitosis de partículas fluorescentes de 1 M de diámetro no modificó significativamente la expresión superficial de las moléculas clase II.

Conclusión

Conjuntamente, estos resultados sugieren que la infección de macrófagos murinos con micobacterias virulentas H37Rv inhibe la expresión de los antígenos MHC clase II y que esta inhibición no depende de la actividad metabólica de la micobacteria, ya que tanto la micobacteria viva como muerta reducen la expresión de MHC clase II. Igualmente, nuestros datos sugieren que la reducción en la expresión de estos antígenos podría ser explicada, al menos parcialmente, por la disminución en la expresión de CIITA, lo cual sugiere que mecanismos transcripcionales serían parcialmente respon-sables por la inhibición de la expresión de los Ags MHC clase II en macrófagos infectados con M. tuberculosis.

Esta inhibición de la expresión de los antígenos clase II en macrófagos podría explicar parte de las deficiencias en la respuesta celular inmune en los individuos con tuberculosis activa.

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