Estudio Breathe – 1

Título original: Bosentan Therapy for Pulmonary arterial Hypertension.
Autores: Rubin L, Badesch D et al.
Revista: NEJM, 2002; 346: 896 – 903.

Hipótesis:

Bosentan Randomized trial of Endothelin Antagonist Therapy

Objetivos:

Primario: Evaluar los efectos del Bosentán, bloqueador de los receptores de endotelina, sobre la capacidad de ejercicio medida en la caminata de 6 minutos.

Secundario: Evaluar los efectos de Bosentán sobre el cambio de los índices de diseño medida por la escala de Borg; el cambio en la clase funcional (WHO) y en el tiempo de empeoramiento clínico.

Diseño:

Estudio multicéntrico (27 centros en Europa, Norte América, Israel, Australia), aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, aditivo al tratamiento convencional para hipertensión pulmonar.

Población:

213 pacientes con diagnóstico de hipertensión pulmonar severa primaria o secundaria (escleroderma o LES), sintomáticos, en clase funcional III – IV a pesar de tratamiento con anticoagulación, oxígeno, diuréticos, vasodilatadores, glucósidos cardíacos. Se incluyeron pacientes que alcanzaran 150 – 450 m en la caminata de 6 minutos, con Presión media de la arteria pulmonar en reposo mayor de 25mmHg, Presión en cuña menor de 15mmHg, Resistencia vascular pulmonar mayor de 240 dinas/seg/cm. Se excluyeron pacientes que hubieran recibido epoprosterenol en los tres meses previos al inicio del estudio y aquellos que no llevaran más de un mes en tratamiento para hipertensión pulmonar. Con el fin de evitar interacciones medicamentosas se excluyeron también los pacientes que recibieran glibenclamida y ciclosporina.

Resultados:

213 pacientes 
144 pacientes
BOSENTAN
69 pacientes
PLACEBO
74 pacientes 125 mg 2 veces/día74 pacientes 250 mg 2 veces/día 

 

 BOSENTAN 125 mg 2 veces/díaBOSENTAN 125 mg 2 veces/díaPLACEBO
CAMINATA  DE 6 MINUTOS  (16 semanas de tratamiento)Aumento de
54 m.
Aumento de
35 m.
Disminución de 8m.
Indice de diseño ESCALA DE BORG (16 semanas de tratamiento)Reducción de 
3.3+0.3 a
3.2+0.3
Reducción de 
3.8+0.2 a
3.3+0.3
Aumento  de 3.8+0.2 a
4.2+0.3
CLASE FUNCIONAL (WHO) 16 semanas de tratamientoDe CF IV:
Reducción a CFII el 38%.
Reducción a CF I el 1%.
Reducción a CFII el 28%. 
TIEMPO DE EMPEORAMIENTO CLÍNICOAUMENTOAUMENTOAUMENTO
SEGURIDAD Y TOLERABILIDADAumento de pruebas de función hepática.Aumento de pruebas de función hepática.No cambios
MUERTES1
falla cardiaca
 3
2 por neumonía
y 1 por hemorragia pulmonar.
 2 por neumonía
y 1 por hemorragia pulmonar.

Conclusiones:

La caminata de 6 minutos es una buena prueba para determinar la capacidad de ejercicio en pacientes con hipertensión pulmonar, es un factor predictor independiente de mortalidad. En promedio, Bosentán (idependiente de la dosis) aumentó en 36 m la caminata de 6 minutos en los pacientes con hipertensión pulmonar estudiados.

Bosentán reduce significativamente el riesgo de empeoramiento clínico.

Los eventos adversos se encontraron con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron 250mg y estuvieron relacionados con el aumento de las aminotransferasas.

Bosentán, nueva opción de tratamiento oral en pacientes con hipertensión pulmonar severa.

Natalia Londoño Palacio
Internista – Neumóloga

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