Consenso Parte II, Guías para Evaluación y Tratamiento de Depresión Perimenopausica: Recomendaciones

PAULINE M. MAKI, PHD,1 SUSAN G. KORNSTEIN,MD,2 HADINE JOFFE, MD, MSC,3 JOYCE T. BROMBERGER, PHD,4 ELLEN W. FREEMAN, PHD,5 GEENA ATHAPPILLY, MD,6 WILLIAM V. BOBO, MD, MPH,7 LEAH H. RUBIN, PHD,8 HRISTINA K. KOLEVA, MD,9 LEE S. COHEN, MD,10 CLAUDIO N. SOARES, MD, PHD, MBA,11. ON BEHALF OF THE BOARD OF TRUSTEES FORTHE NORTH AMERICAN MENOPAUSE SOCIETY (NAMS) AND THE WOMEN AND MOOD DISORDERS TASK FORCE OF THE NATIONAL NETWORK OF DEPRESSION CENTERS

Efectos de la Terapia Hormonal en la Depresión

¿Tiene la TH un Efecto sobre los Trastornos Depresivos en Mujeres Perimenopáusicas?

Al menos cuatro estudios pequeños, incluidos dos ECA, han demostrado la eficacia del estradiol para el manejo de trastornos depresivos (p. ej., TDM, distimia o depresión menor) durante la perimenopausia. 65,121,126,127

Los dos ECA tenían diseños similares y se consideran de alta calidad debido al uso de herramientas estandarizadas para confirmar el diagnóstico de la depresión, la caracterización de la menopausia, la estadificación utilizando niveles de FSH e historial de irregularidad menstrual, y la monitorización del cumplimiento del tratamiento con mediciones de estradiol sérico.65,126

Efectos antidepresivos fueron bien documentados (reducción en los puntajes de CES-D, HDRS y MADRS), y se observó una mejoría significativa del estado de ánimo en aquellas pacientes que estaban experimentando una nueva aparición o depresión recurrente en presencia o ausencia de SVM concomitante.

Por otra parte, los efectos antidepresivos del estradiol persistieron después de un período de lavado de 4 semanas. Incluso después de la reaparición de SVM y sudores nocturnos.126

No hay ECA de combinación de estrógeno más progestágeno para la depresión en mujeres perimenopáusicas.

Lea También: Efecto de otras Terapias sobre Depresión y Síntomas Depresivos

¿La Terapia Hormonal tiene un Efecto sobre los Trastornos Depresivos en Mujeres Posmenopáusicas?

Varios ECA pequeños han examinado la eficacia de la TH en el estado de ánimo en mujeres posmenopáusicas con trastornos depresivos y han sugerido que la TH no es eficaz en esta población.

En un estudio de 8 semanas, tanto con estradiol transdérmico (0,1 mg) como con placebo, los síntomas depresivos mejoraron (puntuaciones HDRS o CES-D puntajes) en mujeres posmenopáusicas tardías (n=57; media edad 67 años; 16 años después de FMP) con depresión leve a moderada.128

En un ensayo de 24 semanas con 129 mujeres posmenopáusicas129 con menor a mayor episodio depresivo (edad media 55 años) combinación de valerato de estradiol (2 mg/d) más dienogest (2 mg/d) el estado de ánimo mejora significativamente (HDRS) en comparación con placebo. Sin embargo, la tasa de deserción fue inusualmente alta en ambos grupos con TH (33%) y placebo (58%).

En una semana un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de 72 pacientes perimenopáusicas y posmenopáusicas (media de edad 51 años) con depresión de leve a moderada e insomnio significativo y SVM, estradiol transdérmico (0,05 mg/d), zolpidem (10 mg/d) y placebo, cada uno mejoró los síntomas depresivos (puntuaciones MADRS) y no hubo diferencias significativas entre grupos activos de tratamiento y placebo.

Una mejora general en el estado de ánimo se correlacionó significativamente con un aumento en el estradiol sérico.

Con el tiempo hubo una mejoría (solo mujeres perimenopáusicas) en la calidad de sueño percibida (mujeres peri- y posmenopáusicas), pero no a VMS o cambios en las medidas objetivas  de sueño.66

No hay datos suficientes sobre estrógeno más progestágeno para la depresión en mujeres posmenopáusicas para guiar la elección del tratamiento.

Nueva evidencia indica que ciertas mujeres son particularmente vulnerables al estado de ánimo deprimido después de la retirada de estrógenos.

Mujeres Posmenopáusicas Asintomáticas

A mujeres posmenopáusicas asintomáticas (n=56) con historia de depresión perimenopáusica se administró por vía transdérmica estradiol (100 mg/d) en una etiqueta abierta durante tres semanas. Luego fueron aleatorizadas para recibir ya sea estradiol transdérmico o placebo durante 3 semanas adicionales en acción doble ciego.130

Aunque estuvieron libres de síntomas depresivos durante la fase abierta de estradiol, las mujeres que fueron cruzadas del estradiol al placebo, es decir, que experimentaron abstinencia de estrógeno informaron que tuvieron un aumento en los síntomas depresivos (CES-D y HDRS). Mientras que aquellas que permanecieron en terapia con estradiol continuaron siendo asintomáticas.

La severidad de los sofocos y los niveles plasmáticos de estradiol fueron similares entre tratamientos y fases de placebo.

¿La TH previene los Síntomas Depresivos durante la Transición Menopáusica?

Hasta la fecha solo un ensayo aleatorio ha investigado la eficacia de la TH en la prevención de la aparición de depresión significativa; síntomas en perimenopáusicas eutímicas y mujeres posmenopáusicas precoces.131

Un total de 172 perimenopáusicas eutímicas o mujeres posmenopáusicas tempranas fueron al azar a ensayos aleatorios de terapia hormonal para mujeres peri y posmenopáusicas deprimidas. Fueron asignadas para recibir estradiol transdérmico (0,1 mg / d) más progesterona micronizada oral intermitente (200 mg/d para 12 días cada 3 meses) o parches de placebo más pastillas.

Después de 12 meses, las mujeres que recibieron TH activa tuvieron significativamente menos probabilidad de desarrollar puntuaciones elevadas de depresión en comparación con las mujeres que recibieron placebo (32,3% vs. 17,3%).

Estos efectos fueron modificados por eventos estresantes de la vida. Con mayores beneficios para mujeres con eventos estresantes de la vida en los seis meses precedentes, y una sugerencia de que las mujeres en la etapa de perimenopausia temprana pueden tener más beneficios que las mujeres en otras etapas de la menopausia.

Inesperadamente, SVM y la historia de MDD (33% de la muestra) no modificaron el efecto de la TH en la prevención de síntomas depresivos.

Anticonceptivos Hormonales en Mujeres Perimenopáusicas

Para las mujeres perimenopáusicas, los anticonceptivos hormonales proporcionan beneficios tanto anticonceptivos como no anticonceptivos, incluyendo la restauración de la menstruación regular. La disminución de la dismenorrea, la reducción del sangrado menstrual abundante y el tratamiento de los SVM.132

Aunque estos beneficios tienen el potencial de mejorar el estado de ánimo, no hay ensayos aleatorios publicados o ensayos de etiqueta abierta de anticonceptivos hormonales en mujeres con depresión clínica.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó un régimen 24/4 de drospirenona (3 mg) y etinilestradiol (0,02 mg) píldora para el tratamiento del trastorno disfórico premenstrual (PMDD).133,134 Una píldora combinada que también incluye levomefolato también está aprobada por la FDA para el tratamiento de PMDD.

Ninguna formulación, sin embargo, ha sido estudiada en mujeres con depresión. En general, para mujeres en la perimenopausia, son usadas píldoras anticonceptivas orales continuas (OCP) o OCP cíclicas con un parche de estradiol de baja dosis durante la semana del placebo.

Durante los días sin píldoras, las mujeres perimenopáusicas pueden experimentar el empeoramiento de los síntomas menopáusicos;135 aunque no se ha estudiado en depresión, una opción alternativa que se utiliza en la perimenopausia es estrógeno transdérmico más un sistema intrauterino de levonorgestrel, el cual proporciona protección endometrial y anticoncepción, y disminuye los SVM en mujeres perimenopáusicas. 136,137

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1 Departments of Psychiatry, Department of Psychology, University of Illinois at Chicago, Chicago IL USA
2 Department of Psychiatry and Institute of Women’s Health, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA USA
3 Connors Center for Women’s Health and Department of Psychiatry, Brigham and Women’s Hospital and Dana Farber Cancer Institute/Harvard Medical School, Boston, MA, USA
4 Department of Epidemiology, Department of Psychiatry, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA
5 Departments of Obstetrics & Gynecology, Department of Psychiatry, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
6 Edith Nourse Rogers Memorial Veterans Hospital, Bedford MA; Harvard Medical School, Boston MA USA
7 Department of Psychiatry and Psychology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA
8 Department of Neurology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD USA
9 University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA USA
10 Department of Psychiatry, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA USA
11 Department of Psychiatry, Queen’s University School of Medicine, Ontario CA.

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