Estudios Clínicos con Azitromicina para la Faringitis Estreptocócica en Niños

Siete ensayos clínicos controlados, multicéntricos y aleatorizados han comparado una o más dosis de azitromicina contra otro antimicrobiano para el manejo de la faringitis causada por EBHGA. Seis han sido publicados y uno fue presentado en el congreso ICAAC 2000 (Tabla 1).

Tabla 1
Resultados en 7 estudios clínicos controlados, multicéntricos y aleatorizados.

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En el primer ensayo, conducido por el grupo de O ’Doherty y colaboradores (12), el antimicrobiano de comparación fue penicilina V, utilizado por 10 días. Se utilizaron dos esquemas de manejo con azitromicina, uno en dosis de 10 mg/kg y otro con 20 mg/kg, en ambos casos en una sola toma al día. El éxito clínico fue de 97% con penicilina, 99% con azitromicina en dosis de 10 mg/kg y de 100% con la dosis más alta. Al final del tratamiento (día 12-14) ambos esquemas de dosificación de azitromicina se asociaron con erradicación del EBHGA de 98%, mientras que con penicilina fue de 92%, siendo diferencias estadísticamente significativas (p=0,011). La tasa de recurrencia en la evaluación de seguimiento (día 28-30) fue de 4% en el grupo de 20 mg/kg de azitromicina y de 6% tanto en el grupo de 10 mg/kg de azitromicina como en el de Penicilina V.

En un estudio conducido por Cohen y colaboradores presentado en el congreso ICAAC 2000 (14), se comparó el manejo con penicilina V por 10 días (tres tomas al día) con los mismos esquema de dosis de azitromicina del estudio anterior. El grupo en manejo con la dosis de 20 mg/kg de azitromicina tuvo una mayor tasa de éxito clínico (100% con la dosis de 20mg/kg, 94%con 10 mg/kg y 95% con penicilina) y también en la erradicación bacteriana (94%). con 20mg/kg, 58% con 10 mg/kg y 84% con penicilina) en la visita del día 14. El seguimiento al mes mostró mayor tasa de erradicación del EBHGA con azitromicina en dosis de 20 mg/kg (83%), en comparación con la dosis de 10 mg/kg (erradicación de 57%)(p=0,0001) y similar a la obtenida con penicilina V (82%).

El estudio del grupo de Hamill y colaboradores (15) incluyó niños con edad entre 2 y 12 años con sospecha clínica y demostración de la etiología estreptocócica mediante pruebas rápidas de antígeno y confirmación por cultivo. Participaron 85 niños, 41 en manejo con azitromicina 10 mg/kg al día durante tres días y los restantes con penicilina V administrada durante 10 días en cuatro tomas. La erradicación bacteriana en el día 11 fue de 95% en ambos grupos y la curación clínica de 93% en ambos grupos. Solamente hubo un caso de recaída, en el grupo manejado con azitromicina. En la evaluación al mes (dí a 30) se encontró recurrencia del EBHGA en 14% del grupo de azitromicina y en 8% de los manejados con penicilina V.

El trabajo conducido por Weippl (16) comparó el esquema de 10 mg/kg al día por tres días de azitromicina, contra eritromicina en dosis de 30 a 50 mg/kg al día, fraccionado en tres tomas. Participaron 90 niños, con una distribución aleatoria y balanceada entre los dos grupos. Al final del tratamiento (día 10-12) el éxito clínico fue similar, con curación o mejoría clínica de 95% con azitromicina y de 98% con eritromicina. La recurrencia del EBHGA en la evaluación de los días 28-32 fue similar en ambos grupos, de 14% con azitromicina y de 13% con eritromicina.

En el estudio del grupo de Pacífico y colaboradores (17), el antibiótico de comparación fue penicilina en dosis de 28 mg/kg, dividida en dos tomas al día. El primer grupo contó con 76 niños y el segundo con 78 niños, con una edad entre 3 y 12 años. En la evaluación del día 34 a 36 (visita 4) el éxito clínico con azitromicina fue de 75%, inferior al 91% con penicilina (p<0,05), la tasa combinada de recurrencia más fallabacteriológica en esta visita 46% con el macrólido y de 14,1% con penicilina (p<0,0001).

Schaad y colaboradores (18) publicaron en 1996 sus resultados de un estudio comparativo abierto, con participación de 160 niños asignados a azitromicina una vez al día en dosis de 10 mg/kg, en un grupo, con 160 niños en el otro brazo, manejados con penicilina V 56 mg/kg al día repartido en tres dosis durante 10 días, luego de los cuales se encontró una tasa de éxito clínico similar con azitromicina (93%) y con penicilina (89%). En las visitas de seguimiento (día 9-20, promedio 12 días) la erradicación del EBHGA fue menos frecuente con azitromicina que con penicilina V (65% contra 82%) (p<0,001). El grupo alemán de Cremer y colaboradores (19) comparó el mismo esquema de azitromicina (una dosis diaria por tres días de 10 mg/kg al día) contra cefaclor 30 mg/kg al día, dividida en tres dosis por un período de 10 días. Cada grupo contó con la participación de 51 niños para la evaluación del desenlace clínico, que fue exitoso en 86,3% en ambos grupos. En la evaluación del día 7 a 25 (visita 3) la tasa de eliminación del EBHGA fue menor con azitromicina (63%) que con cefaclor (85%). En la evaluación del día 22 a 41 (visita 4) la recurrencia hasta el segundo mes fue de 42% con azitromicina en comparación con el valor de 13% en el grupo que recibió cefaclor (p>0,0001).

Seguridad de Azitromicina

En los estudios de manejo de la faringitis estreptocócica los eventos adversos reportados con mayor frecuencia entre los pacientes asignados a recibir azitromicina son del tracto gastrointestinal y se describen como leves a moderados (Figura 3). Hay una relación entre la dosis de azitromicina recibida y la frecuencia de eventos adversos, que son inferiores con la dosis de 10 mg/kg (9% de los pacientes) en comparación con la dosis de 20 mg/kg, con la cual la frecuencia es de 13%. La tasa de abandono debida a eventos adversos es similar con las dos dosis y es muy baja, de apenas 4%.

Figura 3. Incidencia general de eventos adversos relacionados con
el tratamiento en estudios clínicos pediátricos usando azitromicina
en dosis de 10 mg/kg (Fuente: Dato de archivo de Pfizer Inc.)