Detección de Factores Bloqueadores del Cultivo Mixto de Linfocitos

Como Prueba de Tamizaje Previo a la Aloinmunoterapia en Aborto Habitual

Angela Cadavid, Jorge Botero, Adriana Castañeda,
Gloria García, Ruth Beatriz Peña, Jorge Ossa.
Programa Reproducción BIOGENESIS. Departamento
de Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina,
Universidad de Antioquia. AA 12 26 Medellín – Colombia. cadavid@catios.udea.edu.co

Introducción

El aborto recurrente espontáneo (ARE) es la pérdida de dos o más productos de la gestación. Se han reconocido diferentes causas asociadas al aborto recurrente espontáneo (ARE) como las alteraciones endocrinas, anatómicas, cromosómicas, autoinmunes y aloinmunes. El ARE de causa aloinmune, se debe a una respuesta inmune materna anormal contra el aloinjerto fetal .

No existe un método diagnóstico satisfactorio para definir el aborto recurrente espontáneo (ARE) de causa aloinmune y, consecuentemente, la recomendación de un tratamiento se dificulta.

La detección de los factores bloqueadores del cultivo mixto de linfocitos (FBs-CML) ha sido una de las técnicas más utilizadas para decidir si las pacientes necesitan inmunoterapia con linfocitos paternos y/o de un donante (ITx).

En países industrializados se han empezado a implementar otros métodos de diagnóstico como la citometría de flujo para estudiar los anticuerpos antipaternos o la actividad de células NK; otros grupos han adoptado por ignorar el diagnóstico aloinmune y utilizan el descarte de las otras causas conocidas de aborto para iniciar la terapia inmunológica, ya sea ITx u otras.

Los protocolos de tratamiento con inmunoglobulinas intravenosa, por ejemplo, no tienen en cuenta el estudio de Fbs. Por estas razones, la técnica de FBs-CML ha ido perdiendo vigencia en el contexto mundial.

Trabajos previos de nuestro grupo, han demostrado que la determinación de los FBs-CML, posterior a la ITx, no tiene valor pronóstico en el resultado gestacional: sólo la mitad de las pacientes inmunizadas seroconvierten, pero independientemente de ésto, el éxito gestacional es de aproximadamente 70% lo cual corrobora el efecto positivo de la ITx.

Basados en lo anterior, se realizó el presente análisis para determinar si los FBs-CML, al no tener un valor pronóstico, también carecen de valor diagnóstico para la recomendación de Itx en pacientes con ARE.

Materiales y Métodos

Se realizó un análisis retrospectivo del resultado de 339 embarazos de pacientes con aborto recurrente espontáneo (ARE) estudiadas en nuestro Programa de Reproducción. Las pacientes fueron clasificadas en tres categorías:

a) Pacientes con FBs-CML positivos (más del 30% de supresión), que no necesitarían ITx (n = 86).

b) Pacientes negativas para FBs-CML que necesitarían ITx y efectivamente la recibieron, de acuerdo con el esquema de tratamiento del grupo (n=209)

c) Pacientes con FBs-CML negativos que, por una u otra razón, no recibieron ITx. (n=43). La mayoría de las pacientes en todas las categorías recibieron otras terapias adicionales tales como aspirina o progesterona.

Resultados

	FBs-CML POSITIVO	FBs-CML NEGATIVOS
	NO INMUNIZADAS	INMUNIZADA	NO INMUNIZADAS
Hijo Vivo Pérdida % de éxito	61 25  70.9%	152 57  72.7%	16 27 37.2%

Conclusiones

Estos resultados indican que la detección de FBs-CML tiene validez como método de tamizaje para seleccionar las pacientes que se benefician de la ITx: un 70.9% de las pacientes que tenían FBs-CML y no recibieron ITx, tuvieron gestacional. De las pacientes que no tenían FBs-CML y recibieron ITx, un 72.7% terminaron con hijo vivo, en contraste con 37.2% de las pacientes que, en las mismas condiciones, no recibieron la ITx.

Los anticuerpos antipaternos no son necesarios para el éxito gestacional, según se ha demostrado ampliamente en la literatura; sin embargo su ausencia en pacientes con aborto recurrente espontáneo (ARE) es un buen indicador de la necesidad de la ITx, lo cual podría estar indicado que las inmunizaciones inducen, además de los anticuerpos antipaternos, otros procesos que coadyuvan al éxito gestacional como podría ser, por ejemplo, la producción de citoquinas antiinflamatorias.

Los resultados de nuestro programa se aproximan a los del estudio multicéntrico internacional y se observa un efecto neto de la terapia de alrededor de un 30%, puesto que las pacientes que requerían ITx y no lo recibieron, lograron un éxito de un 40% en comparación con 70% en promedio, de las que sí la recibieron.

Queda sin embargo un 30% de los casos de aborto recurrente espontáneo (ARE) que no se resuelven ni con la presencia de FBs-CML, ni con la ITx, ni con otros tratamientos. Esto está indicando que es necesario un mejor diagnóstico, y eventualmente, una reclasificación de las pacientes.

Referencias Bibliográficas

• 1. Beer AE, Semprini AE, Xiaoyu Z, Quebbeman JF. Pregnancy outcome in human couples with recurrent spontaneous abortion: HLA antigen profiles: HLA antigen sharing; female serum MLR blocking factors; and paternal leukocyte immunization. Exp Clin Immunogement 1985; 2: 137-153
• 2. Cowchock S, Bruce J. Predictors for live birth after unexplained spontaneous abortions correlations between next pregnancy without inmunologic test results, obstetric histories, and outcome of treatment. Am J Gynecol 1992; 167: 1208 – 1212
• 3. Gilman-Sachs A, Luo SP, Beer A, Beaman K. Analysis of anti-lymphocyte antibodies by flow cytometry of microlymphocytotoxicity in women with recurrent spontaneous abortion immunized with paternal lymphocytes. J Clin Lab Immunol 1989; 30: 53-59
• 4. Peña RB, Cadavid AP, Botero JH, García GP, Gallego MI, Ossa JE. The production of MLR-blocking factors after lymphocyte immunotheraphy for RSA does not predict the outcome of pregnancy. Am J Reprod Immunol 1998; 39: 120 -124
• 5. Takakuwa K, Kanazawa K, Takeuchi S. Production of blocking antibodies by vaccination with husband’s lymphocytes in unexplained recurrent aborters: The role in successful pregnancy. Am J Reprod Immunol Microbiol 1986; 10: 1 – 9.