Interacción entre Inmunidad, Hormonas y Manifestaciones Psiquiátricas

La biología de la depresión se apoya en varias hipótesis, como la deficiencia de monoaminas (serotonina, norepinefrina y dopamina o 5HT, NE, DA), la hipótesis del estrés (CRH, cortisol, “lucha o huída”), acción de otras hormonas (catecolaminas,T3,T4, E2, progesterona, DHEA), citoquinas (conexión sistema inmunitario-cerebro), función opioide endógena alterada, disfunción de estructuras y circuitos cerebrales específicos, neurotransmisión glutamaérgica alterada, neurotransmisión GABAérgica reducida, ritmos circadianos anormales y un desequilibrio entre monoaminas y acetilcolina.

La deficiencia en la neuro-transmisión de mono-aminas, es la teoría más común en la génesis de la depresión (8). Un aumento de la actividad enzimática de la MAO-A disminuye la disponibilidad sináptica de 5HT y NE, al igual que su re-captación por medio de los transportadores.

En la neurona post-sináptica, las monoaminas se ligan a dos proteínas G de membrana, y por segundos mensajeros AMPc, IP3 y DAG, y proteínas quinasas C y A, generan CREB (elemento fijador de la respuesta al AMPc) en el núcleo, el que a su vez produce neuropéptidos como la neurotrofina o “Factor neurotrófico derivado del cerebro “. Este proceso está reducido en depresión.

La hipótesis de la depresión mayor causada por CQ se basa en que los glucocorticoides y las catecolaminas –principales hormonas del estrés- suprimen de forma sistémica (Fig. 2) la inmunidad mediada por células T que liberan CQ pro-inflamatorias Th1 (IL1, TNF-alfa, INF-gamma); dirigen entonces la producción de CQ hacia las anti-inflamatorias Th2 (IL10, IL4 y TGF-beta).

Las CQ de cada uno de estos grupos tienden a inhibir la acción de las del otro grupo, y su mala regulación (o desbalance) tiene un posible papel en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes. La exposición a CQ induce síntomas depresivos (en animales, la “conducta enferma” y en humanos, el uso de tratamientos de cáncer o hepatitis C); los antidepresivos tienen efectos anti-inflamatorios; las CQ afectan las mono aminas (reducen 5HT por reducir la disponibilidad del precursor triptófano) y causan hiperactividad del eje HPA.

    
Figura 4. La mitad de los pacientes deprimidos presenta falta de supresión post-dexametasona de ACTH y cortisol
y una hiperrespuesta de los mismos al administrar CRH. Las pruebas dinámicas neuroendocrinas se utilizan a
veces para aclarar el diagnóstico diferencial .Modificado de Schüle C, Baghai TC et al(41) .

En DM entonces se pierde el balance entre citoquinas producidas por Th1/Th2, entre el catabolismo y el anabolismo, representado por las hormonas Cortisol/ DHEA. Una prueba denominada “Stress check” mide estrés en saliva por desbalance hormonal (cortisol libre, DHEA, testosterona, cotinina), Se han vuelto populares productos de venta libre como DHEA, melatonina, estimulantes de hormona del crecimiento, vitaminas antioxidantes, que supuestamente producen bienestar y aumentan la longevidad.

El cuadro clínico de la depresión mayor se puede observar en la Tabla 6 (42).

Tabla 6. Diagnóstico de Depresión Mayor

Podemos finalizar diciendo que el estrés –tanto agudo como crónico- se constituye en el mal del siglo XXI. Traumas, como los psicosociales de la infancia, llevan al estrés del adulto. Este favorece la aparición de trastornos psiquiátricos como la depresión, por mecanismos neuroinmunohormonales; por estas complejas relaciones, se desarrollan luego enfermedades como el síndrome metabólico, infecciones, enfermedades autoinmunes y trastornos demenciales (43-50).

Debido a esto están en boga –además del ejercicio regular moderado- las técnicas de relajación, diversas psicoterapias, una dieta saludable y una vida alejada de las toxicomanías. Los gobiernos tienen ante sí importantes retos para corregir o disminuir las inequidades sociales (fuentes primordiales de estrés) y el mejoramiento del entorno familiar, núcleo de donde podría generarse un futuro más esperanzador. Y tal como lo hemos visto en esta breve revisión, en años venideros se encontrarán en el mercado medicamentos modernos que intervendrían en la corrección de diversos mecanismos fisiopatológicos generadores de la sobrecarga alostática.

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