En 1981, Imbach y cols. (16), realizaron una observación importante: la infusión de IgGIV en niños con púrpura trombocitopenica inmune (PTI), produjo una mejoría marcada de los recuentos plaquetarios, convirtiéndose en el primer trastorno autoinmune donde la IgGIV fue empleada como un tratamiento efectivo.
Ella incrementa el número de plaquetas a través de un bloqueo de los receptores FcgRIII sobre las células fagocíticas y previene la remoción de plaquetas sensibilizadas por el sistema fagocito-monocitario (SFM) en el bazo y el hígado.
Esto eleva la sobrevida de las plaquetas cubiertas con auto-acs y explica los cambios rápidos en los recuentos plaquetarios después de la administración de IgGIV (16) (figura 2).
Modulación de la producción y acción de las citoquinas
Varios estudios han demostrado que la IgGIV puede modular la producción de citoquinas. En la fase aguda de la enfermedad de Kawasaki se presentan niveles séricos elevados de FNTa, IL-6 e IL-1b; la IgGIV y la aspirina reducen estos niveles (17-19).
Figura 2. Bloqueo de los receptores FcgRIII en células del sistema fagocito-monocitario (SFM). Púrpura trombocitopénico inmune. Los dímeros de IgG son abundantes en los preparados de IgGIV, los cuales generan reacciones idiotipo-antiidiotipo. La IgGIV incrementa el recuento plaquetario por varios mecanismos: 1. Bloqueo de los receptores FcgRIII de las células fagocíticas (SFM del bazo e hígado); 2. Los receptores solubles pueden actuar “compitiendo” con los receptores FcgRIII del SFM; estas acciones previenen la remoción de plaquetas sensibilizadas con IgG circulante (auto-acs), por el SFM.
La regulación de la producción o actividad de las citoquinas, permite disminuir los aneurismas de las arterias coronarias en estos pacientes (20-22).
Inhibición de la función de las células B
El bloqueo de los receptores Fc no explica los cambios prolongados producidos por la IgGIV en los pacientes con PTI.
Se ha propuesto que la IgGIV induce efectos reguladores negativos sobre la función de las CT y B, lo cual disminuye el nivel de acs antiplaquetarios después de la terapia. Dicho efecto está mediado por la unión de la IgGIV a los receptores FcgRIIb sobre las CB.
Los complejos inmunes pueden ser moduladores negativos de las CB, como consecuencia de una coligación del receptor para el ag (Ig de membrana), con el receptor FcgRIIb de las CB.
La IgGIV puede así proveer una señalización negativa de las CB, acelerando la apoptosis e inhibiendo su proliferación y la producción de Igs (23, 24).
Modulación de la función de las células T
Los “factores contaminantes” de los preparados de IgGIV, pueden impedir la comunicación entre las CT y las células presentadoras de ags (CPA).
El CD4 y el CD8 solubilizados, determinantes de HLA clase I y II, causarían interferencia en la presentación antigénica, al bloquear la interacción entre el HLA clase II y el CD4 unido a la membrana de las CT, o entre el HLA clase I y las CT CD8+ en las reacciones de citotoxicidad (4).
En la enfermedad de Kawasaki y en el shock séptico, la IgGIV puede neutralizar los superantígenos bacterianos, además de los efectos sobre las citoquinas inflamatorias (25).
(Lea También: La Dermatomiositis)
Restauración de la red idiotípica
La fisiopatología de diferentes enfermedades autoinmunes puede estar relacionada con perturbaciones en la red idiotípica. La vasculitis asociada a ANCA (acs contra ags específicos citoplasmáticos de los PMN), puede ser un ejemplo de los posibles efectos terapéuticos de la IgGIV.
Los ANCA activan los PMN, y éstos a su vez producen daño endotelial con la aparición de vasculitis. Se ha sugerido que la IgGIV podría prevenir las consecuencias biológicas de los ANCA, ya que los acs antiidiotípicos se unirían a estos auto-acs y neutralizarían sus actividades inflamatorias (18) (figura 3).
Figura 3. Restauración red idiotipo-anti-idiotipo. Vasculitis asociada a ANCA. En el “pool” de IgG normal existen acs antiidiotípicos (auto-acs), contra una actividad específica de ANCA. La IgGIV podría prevenir las consecuencias biológicas de los ANCAs, por su unión a estos auto-acs neutralizando sus actividades inflamatorias.
Tabla 1. Mecanismos de acción inmunomoduladora y dosis de la IgGIV
Enfermedad |
Mecanismo de acción |
DOSIS IgGIV |
| Trombocitopenia de origen inmune |
|
0,8 g /Kg peso/una sola dosis IV. |
| Síndrome de Kawasaki |
|
2 g /Kg/una sola dosis IV/ |
| Síndrome de Guillain-Barré |
|
400 mg/Kg/día/5 días |
| Hemofilia autoinmune |
|
2 g /Kg/cada 4 semanas |
| Vasculitis asociada a ANCA |
|
400 mg /Kg/día/5 días |
| Dermatomiositis |
|
1 g /Kg/2 días consecutivos/ cada 4 semanas |
| Esclerosis múltiple |
|
——————— |
| Miocarditis autoinmune |
|
400 mg /Kg/ día/5 días |
| Enfermedad de injerto contra hospedero |
|
500 mg /Kg/días 7,2 y cada semana después del trasplante/ por 90 días |
