Dinámica de los Péptidos in Vivo 

Un aspecto de especial interés es la dinámica in vivo de cada uno de los dipéptidos, puesto que el modo o el sitio de la hidrólisis determinan la capacidad y la eficiencia de su utilización.

Algunos estudios recientes en los cuales se utilizaron nuevos ensayos en vitro para medir la actividad de la hidrolasa contra los dipéptidos con contenido de glutamina, tirosina o cistina en fracciones celulares del plasma, la mucosa y el músculo demostraron que los dipéptidos son sustratos para las peptidasas libres (plasma y citos1) y también para las peptidasas unidas a la membrana celular.(84-87)

La tasa de la hidrólisis plasmática depende de la composición de aminoácidos de los péptidos y es necesario considerar tanto el aminoácido del terminal N como el del terminal C. La capacidad de la hidrolasa plasmática para la alanil-glutamina es de unos 20 a 40 nmol/mL min.

Esta alta capacidad podría explicar en parte la vida media plasmática extremadamente corta que se observó in vivo en estudios anteriores.(49,51) La afinidad hacia la alanil- glutamina de las peptidasas unidas a la membrana, en la membrana basolateral, la membrana del borde en cepillo y el sarcolema muscular es muy semejante a la observada en el plasma y el citosol.

La eliminación de la alanil-glutamina administrada por vía intravenosa es el resultado combinado de la hidrólisis catalizada por las peptidasas libres en el plasma y las peptidasas unidas a la membrana. Estas últimas demostraron una mayor afinidad y capacidad contra la alanil-glutamina que contra la glicil-glutamina, lo cual explica el periodo prolongado de eliminación in vivo.

Todas estas observaciones indican que la estructura de los péptidos influye sobre la vida media de eliminación y también sobre el sitio de la hidrólisis.

Es necesario definir la naturaleza y la especificación de los péptidos o grupos de péptidos más favorables.

Aunque con la eliminación rápida de los péptidos administrados por vía intravenosa se podría reducir el riesgo de unos efectos secundarios farmacológicos o fisiológicos indeseables,(88) aún es demasiado pronto para hacer recomendaciones explícitas.

Es muy probable que la utilización que un determinado tejido pueda hacer del péptido varíe de acuerdo con la estructura y los efectos biológicos de este último.

No creemos que sea útil especular sobre la correlación entre la estructura del péptido y su afinidad para la hidrólisis.( 7,89)

Para evaluar debidamente la influencia de la estructura sobre el comportamiento en la hidrólisis sería necesario considerar los efectos de unas 400 variaciones estructurales posibles.

Considerando la intención de mejorar la nutrición clínica mediante el empleo de dipéptidos intravenosos, las diferencias marginales con respecto a las vidas medias no tienen mayor importancia.

Mucho más importante es demostrar la utilización selectiva o específica de un determinado dipéptido o de una combinación de aminoácido/dipéptido por parte de los distintos órganos.

El futuro de los péptidos en la nutrición parenteral

Recientemente se ha venido estudiando la posibilidad de utilizar péptidos de cadena corta como sustratos adicionales o alternos para los aminoácidos dentro del contexto de la nutrición parenteral.

La baja osmolaridad de las soluciones parenterales a base de péptidos permite satisfacer las necesidades de nitrógeno con un volumen bajo en los casos en que es conveniente restringir los líquidos.(7)

Agregar dipéptidos que contengan glutamina, tirosina y cistina es un paso importante hacia la solución del problema de cómo formular y preparar las nuevas soluciones de aminoácidos adaptadas a las necesidades del paciente.(90)

El objetivo de este artículo era analizar el potencial nutricional de los péptidos de cadena corta y hacer énfasis en la necesidad de contar con péptidos de glutamina, especialmente en ciertas condiciones catabólicas.

Es demasiado pronto para hacer una recomendación con respecto a la naturaleza y especificación del péptido o los grupos de péptidos más favorables.

Es muy probable que la capacidad de los tejidos para utilizar un péptido dirigido específicamente a ellos varíe de acuerdo con la estructura y los efectos biológicos del péptido en cuestión.(45,52,84,91,92) Hay determinadas enfermedades que pueden generar deficiencias,(15,47) antagonismos o desequilibrios de ciertos aminoácidos en los diversos tejidos orgánicos.

En esas condiciones quizás sea necesario administrar de manera selectiva uno o más péptidos específicos requeridos únicamente en cada situación particular para dar soporte a los tejidos donde se presente escasez de los mismos.

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