Tumor fibroso solitario del hígado, Inmunohistoquímica

La característica inmunohistoquímica básica de los tu­mores fibrosos solitarios del hígado, es la expresión de CD34, CD99, Bcl-2 y vimentina 7,8,10-18,20,23-27,29,35,37-40. El CD34 es un antígeno de células progenitoras mieloides, que también se manifiesta en células endoteliales y en células mesenquimales, incluyendo algunos subtipos de fibroblastos 2.

En la tabla 3 se describen todos los marcadores inmunohistoquímicos utilizados en el estudio de los tumores fibrosos solitarios del hígado con las reacciones positivas y negativas que caracterizan a estos tumores; algunos de los marcadores utilizados son positivos en unos casos y negativos en otros 7,8,10-18,20,23-27,29,35. Los tumores más fibrosos, además de ser positivos para el CD34, lo son para otros marcadores inmunohis­toquímicos, como el CD99, el Bcl-2, el antígeno de membrana epitelial y la actina de músculo liso. Por el contrario, los tumores más celulares son solo positivos para el CD34 38 (tabla 2). El ki-67 es positivo en 5 % o menos de las células de los tumores benignos fibrosos solitarios del hígado 13,26. Se ha propuesto un ki-67 elevado más de 5 %, como marcador de carcinogenia en estos casos 7,8,24,27.

Tabla 3.
Marcadores inmunohistoquímicos utilizados en el estudio del tumor fibroso solitario del hígado

Análisis molecular, ultraestructura celular y genética

Los tumores solitarios fibrosos son muy heterogéneos en su ultraestructura celular; muestran una variada di­ferenciación en diferentes tipos de células, como fibro­blastos, miofibroblastos, células endoteliales, pericitos y células perivasculares indiferenciadas, en diferentes proporciones 38. Genéticamente, estos tumores presentan predominantemente anomalías estructurales en los cro­mosomas X, 2, 9, 15 y 18; sin embargo, no existe hasta el presente un consenso definitivo sobre las anomalías genéticas en estos tumores 40.

Quimioterapia

No existe evidencia del beneficio de la quimioterapia en el tumor fibroso solitario del hígado 8,13,17,29. Los tumores fibrosos solitarios tienen una muy baja sen­sibilidad a la quimioterapia convencional 41. Se han hecho estudios experimentales con malato de sunitinib en tumores solitarios fibrosos de otras localizaciones, con resultados promisorios 42. El sunitinib es un inhi­bidor de la tirosino-cinasa, activo contra el receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas alfa y beta (Platelet-Derived Growth Factor Recep­tor Alpha and Beta, PDGFRA y PDGFRB), y se ha utilizado con buenos resultados como tratamiento de segunda línea en los tumores del estroma gastroin­testinal. En los estudios de Silvia Stacchiotti, este agente quimioterapéutico ha demostrado una excelente actividad contra los tumores fibrosos solitarios, con una adecuada reacción a largo plazo en 35 pacientes (4 años) 42,43. Aun cuando ninguno de los pacientes en estos estudios presentaba un tumor fibroso solitario del hígado, los datos de estos estudios pueden ser tomados en cuenta en el momento de tratar pacientes con este tumor.

Pronóstico

Los tumores fibrosos solitarios tienen un pronóstico incierto debido a su comportamiento impredecible 10,15,20,35,44. Se desconoce su potencial maligno 8,11,15,35,44. Aproximadamente, 10 a 15 % de todos estos tumores presentan un comportamiento inicial maligno, en la forma de recurrencias, metástasis o hipoglucemia intratable 7,8,38. Las metástasis se presentan con mayor frecuencia en los pulmones, los huesos, el cráneo y el hígado 23,24. Generalmente, los tumores solitarios fibrosos del tipo celular son más agresivos, principalmente los localizados en el mediastino, el peritoneo, el retroperitoneo y la pelvis 38. La presentación maligna es primaria; solo en algunos casos excepcionales se ha demostrado la progresión de tumores solitarios fibrosos desde su forma benigna a su forma maligna, que se manifiesta con la pérdida de reacción positiva al CD34 y se debe a la sobrexpresión de los genes p53 y p16 44.

El factor pronóstico más importante en el tumor fibroso solitario del hígado es la resección del tumor con márgenes libres, razón por la cual es fundamental lograr una resección R0, debido a que la transforma­ción maligna en un sarcoma de alto grado tiene un pésimo pronóstico 7,8,11,13,14,17,35,36,38. En el caso espe­cífico de los tumores fibrosos solitarios del hígado de carácter maligno, aun cuando se han reportado muy pocos casos hasta la fecha (solo cuatro en la literatura inglesa), la presentación del tumor es muy agresiva y generalmente de mal pronóstico a corto plazo 7,8,23,24. Por estas razones, se recomienda el se­guimiento metódico y a largo plazo de los pacientes tratados quirúrgicamente por tumor fibroso solitario del hígado 13,14,17,27,28,35.

Conclusiones

El tumor fibroso solitario del hígado es una neoplasia muy infrecuente. Su presentación clínica es habitualmente asintomática y su comportamiento es incierto. En algu­nos casos, se comporta como un sarcoma agresivo y de mal pronóstico. Actualmente, solo la cirugía ofrece una oportunidad terapéutica en estos casos. Debido al actual desconocimiento de su comportamiento a largo plazo y a la falta de tratamientos específicos, el seguimiento metódico a largo plazo es fundamental para garantizar la supervivencia de los pacientes tratados.

Conflicto de intereses: ninguno.

Solitary fibrous tumor of the liver: updating knowledge

Abstract

Solitary fibrous tumors of the liver (SFTL) are uncommon tumors. To the present day less than 50 cases has been reported in the scientific English literature, most of which behaved as benign tumors. The present article has the main purpose of updating knowledge on SFTL because, due to its rarity, its clinical presentation, study, treatment and prognosis, are not well known. The clinical presentation, radiologic study, surgical treatment, immunohistochemical study and prognosis are updated and comprehensively discussed. The SFTL is an uncommon neoplasm. The clinical presentation is habitually indolent and its behavior is uncertain. In some cases, the SFTL acts as an aggressive sarcoma with poor prognosis. Currently, only surgery offers a therapeutic opportunity for these patients. Due to the lack of current knowledge on the long-term behavior of supposedly benign SFTLs and to the lack of specific therapies, methodical long-term follow-up is essential to ensure the survival of patients treated for SFTL.

Key words: liver; mesenchymal stromal cells; liver neoplasms; solitary fibrous tumor; hemangiopericytoma; hepatectomy.

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Correspondencia:
Marcelo A. Beltrán, MD
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