Enfermedades en las que se Encuentran Comprometidas las Moléculas Accesorias

Síndrome de Hiperinmunoglobulinemia M

La forma más frecuente (70%) del síndrome de hiperinmunoglobulinemia M es una variante ligada al cromosoma X que afecta a niños varones a partir del 1º al 2º año de vida, con infecciones piógenas recurrentes que incluyen otitis media, sinusitis, neumonía y tonsilitis. Como su nombre lo indica, se detectan concentraciones normales o marcadamente elevadas de IgM policlonal con títulos muy bajos de IgG, IgA e IgE.

El gen defectuoso fue localizado en el brazo largo del cromosoma X y codifica para CD40L. Dada la importancia de esta molécula en la interacción entre las células T y B, los linfocitos B de estos pacientes exhiben incapacidad para cambiar de isotipo y sólo producen IgM (42).

La histología de los ganglios linfáticos muestra ausencia de la formación de los centros germinales y áreas dependientes del timo normales. Se han diseñado pruebas para detectar portadores y realizar diagnóstico prenatal en esta condición (43).

Existen otras formas del síndrome de hiper-IgM debidas a defectos genéticos diferentes a mutaciones en el gen de CD40L; tales alteraciones pueden comprometer a hombres y mujeres y la molécula defectuosa es el CD40.

Deficiencia de Adhesión Leucocitaria (DAL) Tipo 1

La DAL tipo I es un desorden caracterizado por retardo en la caída del cordón umbilical, onfalitis, gingivitis, infecciones cutáneas, otitis media recurrente, neumonía, septicemia, ileocolitis, peritonitis, abscesos perianales y retardo en la cicatrización de heridas.

El gen mutado se localiza en el brazo largo del cromosoma 21, el cual codifica para CD18, la cadena común de las b2 integrinas. Los individuos afectados presentan marcada neutrofilia, aun en períodos libres de infecciones, a causa de la incapacidad de los leucocitos para migrar al compartimento extravascular. En las formas severas de la entidad, las infecciones bacterianas y micóticas amenazan la vida y explican la alta mortalidad (42).

Hogg y col describieron un paciente con un fenotipo compatible con LAD-1 moderadamente severa, quien expresaba LFA-1 y MAC-1 en un 40% a 60% de los niveles normales; dichos niveles de expresión son suficientes para que las integrinas mencionadas funcionen normalmente. Sin embargo, LFA-1 y MAC-1 eran incapaces de unirse a ICAM-1 y al fibrinógeno, respectivamente.

El secuenciamiento de los dos alelos CD18 reveló mutaciones en los nucleótidos que codifican para los residuos que intervienen en las interacciones adhesivas dependientes de cationes divalentes; es decir, en este paciente las b2 integrinas se expresaban en un nivel normal, pero no eran funcionales (44).

Aterosclerosis

Aunque controvertida, existe la noción de considerar la aterosclerosis como una enfermedad autoinmune, puesto que hay evidencia creciente de la activación del sistema inmune durante esta entidad. De particular interés ha sido el hallazgo que los diferentes tipos celulares que en concierto constituyen la placa ateromatosa (macrófagos, células T, células endoteliales, fibroblastos y células del músculo liso) expresan las moléculas CD40 y CD40L.

Las interacciones CD40/CD40L son cruciales en la producción de citoquinas, metaloproteinasas y moléculas de adhesión que están normalmente presentes en el ateroma humano (33). La activación de las células T y la expresión de CD40L puede hacerse por mecanismos dependientes e independientes del antígeno.

No se han identificado inequívocamente autoantígenos en la formación de la placa, pero se ha sugerido que las LDL modificadas por la oxidación, antígenos virales y proteínas de choque térmico pueden desencadenar la activación inmune (45).

Aplicaciones

Entre las numerosas aplicaciones derivadas de la explosión en el conocimiento de las importantes funciones inmunorreguladoras de las moléculas accesorias, vale la pena destacar la manipulación de dichas moléculas en el diseño de estrategias para la lucha contra las enfermedades infecciosas y el cáncer.

En efecto, la administración conjunta de plásmidos que portan genes para la expresión de CD86 y antígenos HIV-1 produjo un incremento dramático en la inducción de linfocitos T citotóxicos y en la proliferación de células T ayudadoras, sin apreciarse cambios significativos en la respuesta inmune humoral. Esta aproximación puede ser valiosa en inmunoterapia y en el desarrollo racional de vacunas (46).

Correspondencia:

Adriano Martínez Villarreal. Laboratorio de Inmunología, Facultad de Medicina – Universidad de Antioquia. Carrera 51 D No. 62-29, oficina 206. Medellín. Teléfono: 510 60 57

E-mail: adriano@catios.udea.edu.co

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