Malignidad en Tumores de Islotes

Cubilla y colaboradores revisaron treinta y dos casos de carcinoma de islotes vistos durante veinticinco años en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York. Había un ligero predominio en hombres y la edad promedio fue de cuarenta y cuatro años; sólo dos tumores tuvieron menos de 6 cm. de diámetro y estuvieron predominantemente localizados en cuerpo y cola. En tres pacientes todo el páncreas estuvo invadido y en tres los tumores eran múlticéntricos. Veintiocho pacientes tenían metástasis particularmente al hígado y ganglios linfáticos. Trece tenían dolor epigástrico con úlceras gástricas en seis, duodenales en dos, cuatro estaban ictéricos y cuatro tuvieron hipoglicemias severas y recurrentes. Tres pacientes tenían síndrome de Zollinger-Ellison. Cinco tuvieron hipoglicemia severa. El tiempo promedio de supervivencia fue de 3.9 años, mejor en los tratados quirúrgicamente que en los irradiados y mejor en los tumores no funcionantes y en las mujeres. Ocho pacientes sobrevivieron más de cuatro años. Una revisión de tumores de islotes vistos en la Clínica Mayo durante dieciocho años, hecha por Kent y colaboradores mostró ciento sesenta y ocho casos de los cuales 60% fueron insulinomas, 28% gastrinomas y 15% fueron no funcionantes. Veintitrés tumores fueron malignos, dieciocho con metástasis y cinco con invasión perineural o vascular sin metástasis. La supervivencia a los tres y cinco años fue de 60% y 44% respectivamente. El 92% de los tumores no funcionantes fueron malignos, y el 60% de estos respondieron bien a la estreptozotocina. Los tumores no funcionantes son más frecuentemente malignos que los no funcionantes. Heitz y colaboradores revisaron ciento veinticinco tumores de islotes vistos en Basilea, Londres y Hamburgo, y los analizaron con métodos inmunocitoquímicos. Ochenta y cinco tumores causaron síntomas por su secreción hormonal, cuarenta pacientes tuvieron masa abdominal, dolor, ictericia y otros síntomas abdominales y cuarenta y cinco con tumores benignos se aliviaron de sus síntomas con cirugía. La mayoría de los veintisiete insulinomas fueron benignos pero la mayoría de trece glucagonomas, veinticuatro gastrinomas y veintiún vipomas fueron malignos. Todos los diez tumores secretantes de polipéptido pancreático (PP-omas) fueron benignos. La mitad de los treinta tumores no funcionantes fueron malignos; aunque los tumores endocrinos pancreáticos son a menudo multicelulares y producen más de una hormona, sus síntomas son generalmente causados por la secreción inadecuada de una sola hormona. Imllof y Frank -de la Universidad de Chicago- encontraron veintitrés tumores malignos de islotes entre seiscientos veintitrés cánceres de páncreas en un período de treinta años; dos de estos cánceres de islotes tenían calcificaciones visibles radiológicamente y de la literatura, siete de diez casos de calcificación tumoral en islotes eran malignos. De setenta y un tumores benignos de islotes vistos en trece años ninguno estaba calcificado por lo que concluyeron que cuando este signo está presente es indicio de malignidad. El 90% de los pacientes con tumores malignos funcionantes de islotes tienen hipoglicemia, la que es difícil de manejar. La terapia usual es diazóxido y estreptozotocina, que no son uniformemente exitosos. Un paciente con insulinoma maligno y metástasis hepáticas visto en la Universidad de Minnesota, que no respondió a ningún tratamiento y tuvo hipoglicemia con convulsiones y una insulinemia de 816 uU/ml mejoró con mitramicina por tres meses, pero murió de paró cardíaco. Otro paciente con cáncer similar al anterior, que tenía 23 mg/100 ml de glicemia, 150 uU/ml de insulinemia y 90% de éste era pro-insulina, cuya insulinemia llegó a estar en 470 uU/ml a pesar de tratamiento con estreptozotocina y fenitoína, se recuperó de sus hipoglicemias por tres meses (cuando murió de infarto miocárdico) con 640 mg diarios de propanolol, que como betabloqueador impide la liberación insulínica. Broder y Carter analizaron las características clínicas y los resultados del tratamiento con estreptozotocina en cincuenta y dos pacientes con carcinoma de islotes y compararon algunos hallazgos con los de Howard y colaboradores que en 1.950 encontraron treinta y siete carcinomas de islotes entre trescientos noventa y ocho tumores betacelulares de donde se obtuvo la estadística de que un 10% de estos tumores son malignos. De este último grupo, el 59% de sus casos eran tumores funcionantes mientras que el 41% eran no funcionantes, pero en la serie de Broder sólo el 21% eran no funcionantes. El otro 79% de tumores que representaban los tumores funcionantes, la mayoría segregaban insulina, aunque en algunos se produjeron concomitantemente otras hormonas como gastrina, glucagón o ACTH. Los tumores se encontraron primordialmente en la cola del páncreas, por igual en hombres y en mujeres con edad media de 52 años. Las metástasis fueron principalmente al hígado o por extensión local, mientras que una vez se observaron metástasis distancia. El 90% de los tumores funcionantes se manifestaron por hipoglicemia, pero ocasionalmente se vieron úlceras pépticas y diarrea. La supervivencia media fue de novecientos ocho días. Los pacientes fueron tratados con estreptozotocina parenteral produciéndose respuestas bioquímicas en un 64% y respuestas de la enfermedad en un 50% de los casos; se aumentó significativamente la supervivencia en el siguiente año y la toxicidad consistió en náuseas y vómito (98%), hepato y nefrotoxicidad (65%); cinco pacientes murieron en falla renal.

Cubilla AL, Hajdu SI. Islet cell carcinoma of the pancreas. Arch Pathol. 1975; 99: 204-7.
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