Bulimia, Anorexia y los Colores de las Frutas

(PARTE II) TRASTORNOS DE LA ALIMENTACIÓN. Estas patologías son muy comunes y afectan a millones de personas. Pueden presentarse como Anorexia Nervosa (AN) -que puede ser fatal por desnutrición progresiva- o como Bulimia Nervosa (BN). En la segunda el paciente come en exceso y luego se purga, ya sea con laxantes o induciendo el vómito. Los individuos con BN tienen una relación de “amor-odio” con los alimentos. Los síntomas incluyen obesidad o pérdida de peso, constipación, intolerancia al frío, diarrea crónica, edema, depresión y ansiedad. En el examen físico pueden exhibir ictiosis, lanugo, petequias peri-orbítales, callos en las manos, hemorragias subconjuntivales, caries, adenopatías submaxilares, distensión abdominal, perdida de masa muscular, hipotensión y taquicardia postural. En los exámenes de laboratorio se puede hallar hipercolesterolemia, hiperamilasemia, hipoglicemia e hipokalemia.

EL REFLEJO ORBICULAR Y LA INHIBICIÓN PRE-ESTIMULATORIA (IPE). La contracción refleja de los músculos periorbiculares (orbicularis oculi) se logra con estímulos súbitos e inesperados que pueden ser de diferente índole, por ejemplo, cutáneos, eléctricos, o más comúnmente auditivos, utilizando un sonido breve pero de alto volumen. El registro electromiográfico (EMG) se compone de una desviación polifásica múltiple de mayor o menor amplitud y de latencia breve que se obtiene por medio de electrodos peri-orbitarios, como lo hemos mencionado en otros escritos. Si el sujeto experimental recibe por ejemplo, un estímulo eléctrico de breve duración e intensidad (S1) en uno de sus dígitos utilizando un electrodo anular, 100 milisegundos ANTES del estimulo auditivo, el reflejo orbicular (S2) es de menor intensidad o amplitud. Este fenómeno se conoce como la inhibición pre-estimulatoria o IPE. La IPE constituye un elemento analítico cognitivo que se antepone al reflejo orbicular. El S2 en última instancia consolida y refuerza la experiencia final en lenguaje electrofisiológico (sonido agudo) y cualquier elemento asociativo como un reflejo condicionado. En forma ilustrativa y especifica a nuestra discusión: si se presentan fotos de alimentos a individuos normales que se encuentran saciados luego de ingerir una comida abundante, la IPE es muy efectiva resultando en un registro electromiográfica periocular de baja amplitud o S2 de poder reducido. Al revés, individuos que han ayunado no inhiben la intensidad del reflejo orbicular, o sea no aumentan la IPE, enseguida de la estimulación visual con fotos de alimentos la cual es antepuesta por pocos milisegundos a la estimulación eléctrica anular de baja intensidad o S1. La intensidad o poder del reflejo orbicular (S2) lo modula el sistema dopaminérgico mesolímbico que libera dopamina proveniente de la Sustancia Negra del tegmento en el núcleo accumbens. Este sistema neuro-químico es el intermediario cerebral en la consolidación placentera de las experiencias. ¿QUÉ LE OCURRE A LOS BULÍMICOS? Ellos se comportan siempre -a pesar de haber ingerido alimentos previamente- como un sujeto en ayunas, es decir, no inhiben la amplitud del S2. Si se quiere, el reflejo orbicular y la IPE representan una variedad del experimento clásico de Pavlov del perro salivando al sonido de la campana. En otros términos, los bulímicos exhiben una IPE débil. Como tal, la percepción de alimentos se registra con gran intensidad y en forma refleja dentro del sistema mesolímbico dopaminérgico. De interés paralelo: pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la dopamina como la bromocriptina, desarrollan adicción al juego o conducta hipersexual. Dicho en otra manera,

Los pacientes con bulimia padecen de adicción a los alimentos. ¿Por qué? Por dos mecanismos posibles: El primero es que ellos perciben en forma desmedida las señales subliminales multisensoriales enviadas por los alimentos (Vg., el color rojo de la fruta prohibida se percibe con más intensidad). El segundo puede radicar en que los bulímicos sufren de un trastorno en la liberación y o señalización cerebral de las hormonas de la saciedad alimenticia provenientes del tracto gastrointestinal y del tejido adiposo como la GH-RELINA y la LEPTINA.

¿PUEDE SER LA BULIMIA UN TRASTORNO DE ORIGEN AUTOINMUNE?

Es posible. Serguei Fetissov y asociados del Instituto Karolinska en Suecia, conocidos por sus investigaciones sobre la violencia y los auto anticuerpos cerebrales (abs), publicaron el año pasado el resultado de su estudio en un grupo de pacientes con anorexia y bulimia en los cuales se midieron los niveles de abs contra la hormona estimulante de los melanocitos (MSH). Estos investigadores hallaron que los pacientes con trastornos de la alimentación mencionados, poseían una concentración elevada de abs en comparación al grupo control. La MSH es un péptido de gran importancia en el control del apetito. El nivel de abs se correlaciono en forma significativa con los síntomas primordiales que exhiben los pacientes con bulimia y que se cuantifican formalmente empleando el Inventario Investigacional para Desórdenes de la Alimentación (Eating Disorders). ¿De dónde provienen estos anticuerpos? Estos anticuerpos son originalmente antibacterianos (E. coli, H. pylori) o antivirales, que se sintetizan en la reacciones inmunológicas que toman lugar entre la flora intestinal y los linfocitos de la mucosa del tubo digestivo. Ciertos fragmentos moleculares epitópicos de los anticuerpos que penetran la barrera hemato-encefálica reaccionan en forma “cruzada” con antígenos hormonales intracerebrales, en el caso de la bulimia, con la MSH. Los abs son excito-tóxicos, agonistas del ácido glutámico, y favorecen la apoptosis. Ellos terminan causando neurodegeneración y atrofia en las áreas de interés adonde ocurra el ultra filtrado inmunopatogénico.

¿CÓMO LLEGAN LOS AUTOANTICUERPOS AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL? Situaciones de estrés de diferente clase, como por ejemplo el que se establece inmovilizando al animal de experimentación por medio de ataduras, conllevan un efecto pro inflamatorio cerebral el cual es implementado por la hormona liberadora de la corticotropina (CRH). Esta última induce la desgranulación de mastocitos cerebrales y la liberación inmediata de substancias vasoactivas como la histamina, que regulan la permeabilidad de la barrera hemato-encefálica. A mayor permeabilidad, mayor ultrafiltración de abs que migran en dirección del parénquima cerebral y del líquido cefalorraquídeo. La permeabilidad puede ser regional. Por ejemplo, puede ocurrir sólo en la amígdala o en el hipotálamo. Dicha selectividad anatómica se basa en el número de receptores de epinefrina insertados en el endotelio de los vasos sanguíneos cerebrales en dichas zonas, debido a que esta catecolamina también ejerce un papel primordial en la permeabilidad hemato-encefálica. A mayor número de receptores vasculares para la epinefrina, mayor susceptibilidad regional a la permeabilidad hemato-encefálica.

¿CÓMO PODEMOS ESTUDIAR EN LOS HUMANOS LA ULTRAFILTRACIÓN CEREBRAL DE AUTOANTICUERPOS GENERADA POR EL ESTRÉS?

Indirectamente. La piel constituye un sistema periférico accesible que es similar en muchos sentidos a la barrera hemato-encefálica. La barrera vásculo-dérmica (BVS) se torna permeable con estrés o experimentalmente con la inyección intradérmica de CRH. Esta inyección resulta en la desgranulacion de los mastocitos, liberación de histamina y aumento en el calcio intracelular. La permeabilidad de la BVS se mide empleando Technetium 99 y Azul de Evans. La activación de los mastocitos se juzga basándose en el contenido dérmico de la proteasa 1 de origen mastocitario. Esta reacción es idéntica a las reacciones alérgicas y como tal se pueden prevenir con la administración previa de antihistamínicos tipo azelastina.

CONCLUSIÓN Con el perdón de Freud y de algunos grupos políticos sexo-céntricos, parece que el problema de Adán no fue un problema de naturaleza sexual. Fue después de todo un problema de bulimia nervosa o de adicción a los alimentos…A menos que consideremos las substancias vegetales volátiles ¡como una variedad de feromonas!

Daniel Jácome Roca, MD Profesor Asociado Clínico de Neurología Miami & Darmouth

Luthy M, et al: Prepulse inhibition of the human startle eye blink response by visual food cues. Appetite 41: 191-195, 2003.
Hawk Jr LW, et al: Craving and startle modification during in vivo exposure to food cues. Appetite 43: 285-294, 2004.
Fetissov SO, et al: Autoantibodies against neuropeptides are associated with psychological traits in eating disorders. PNAS 102: 14865-14870, 2005.
Esposito P, et al: Corticotropin-releasing hormone and brain mast cells regulate blood brain-barrier permeability induced by acute stress. JPET 303: 1061-1066, 2002.
Lytinas M, et al: Acute stress results in skin corticotropin-releasing hormone secretion, mast cell activation and vascular permeability, an effect mimicked by intradermal corticotropin-releasing hormone and inhibited by histamine -1 receptor antagonists.
Int Arch Allergy Immunol 130: 224-231, 2003.