Esclerosis lateral amiotrófica
UN FACTOR NEUROTRÓFICO
OFRECE ESPERANZA TERAPÉUTICA
El
Factor de Crecimiento Insulínico (IGF-1) tiene la propiedad de retardar la
progresión de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) cuando se inyecta en los
músculos de las extremidades de un tipo de ratón que tiene una mutación de la
superóxido dismutasa (SOD-1) y lo logra aún en casos relativamente avanzados,
publicó el grupo de científicos del Instituto Salk en La Jolla y de la
Universidad Johns Hopkins, comandados por BK Kaspar, J. Lladó y colaboradores (Science
2003. 301: 839-843). Este factor neurotròfico es transportado por un vector
viral, que tiene la capacidad de viajar de manera retrógrada hasta el núcleo de
la neurona espinal motora, a través del nervio que está en el músculo; además de
acceder a las somas neuronales afectadas, el IGF-1 puede de esta manera también
atravesar la barrera hemato-encefálica. Así también estas moto neuronas pueden
segregar IFF-1, con sus benéficos efectos de esta manera extendidos, permitiendo
la supervivencia de la neurona motora, la disminución de la gliosis y la mayor
sobrevida del animal afectado.
Se
sabe que la mutación del gene que codifica la enzima antioxidante SOD está
detrás de un pequeño porcentaje de casos de ELA y que los ratones que tienen la
mutación, presentan síntomas que se parecen a los del ELA en humanos. La
degeneración de las neuronas espinales motoras produce la atrofia de los
músculos respiratorios y los de las extremidades. Así que estos ratones pueden
servir de modelo para ensayar tratamientos de utilidad potencial en el ELA.
El mecanismo de la supervivencia, tanto en los
aspectos clínicos como bioquímicos, es multifactorial. La desnutrición,
deshidratación e insuficiencia respiratoria por parálisis de sus músculos, lleva
a la muerte del animal de experimentación. Desde el punto de vista bioquímico,
el cambio que induce la lesión es la gliosis, con la excitotoxicidad, estrés
oxidativo e iniciación de cascadas apoptóticas.
Aunque otros factores neurotróficos ( el
ciliar, el derivado del cerebro y el GDNF) tienen efecto neuroprotector, el IGF-1
es superior.
El éxito de esta investigación de laboratorio ha llevado al diseño de estudios
clínicos que comprobarán la posibilidad de inyectar este factor
neurotròfico ligado al vector viral en los músculos afectados, para que de
manera retrógrada lleguen a los correspondientes de las neuronas motoras.
El hombre siempre preocupado por la enfermedad y la
muerte ha hecho de la medicina una antiquísima profesión. Pero debe sin embargo
el estudioso de la historia médica reflexionar antes sobre lo que existía."El
mundo es viejísimo y el hombre es sumamente joven”, dice Carl Sagan el astrónomo
contemporáneo. La gran explosión de la materia concentrada que ocurrió hace
catorce mil seiscientos millones de años, dio origen a las 100 mil millones de
galaxias de nuestro universo -tal vez existan otros universos-, y resulta
escalofriante no sólo, por su antigüedad sino por el tamaño. Si cada galaxia
tiene 100 mil millones de estrellas, el número total de estas últimas en el
universo sería de 10 a la 22, similar al número de granos de arena que hay en
todos los mares de la tierra (según el mismo Sagan en su libro miles de
millones). Por esto le queda más fácil a los matemáticos describir estas
inmensidades, como lo hace Stephen Hawkings en “El universo en una cáscara de
nuez”, con su lenguaje exponencial. Incrustada en esa dimensión témporo-espacial
que creemos conocer, sabiduría que apenas arañamos, aparece nuestra galaxia, la
Vía Láctea, separada 2 millones de años luz de la galaxia más cercana, la
Nebulosa de Andrómeda. Pues esa “pequeñísima” galaxia, parte del polvo de
estrellas en que está sumergido el hombre, se originó hace 10 mil millones de
años, y a ella pertenecen 400.000 millones de estrellas, entre las cuales está
nuestro sistema solar que apareció hace 5 mil millones de años. Por la fuerza
inercial generada por la gran explosión y que todavía persiste como mayor que la
fuerza centrípeta del universo llamada gravedad, aparece la tierra aun inerte y
sin vida, miles de años después. En ese reino mineral se encontraron los
constituyentes químicos prebiológicos, que de alguna manera iniciaron un esbozo
de metabolismo anaeróbico al igual que la aparición de los primeros aminoácidos.
La posterior presencia del oxígeno, del CO2 y de la capa de ozono, da
lugar a la vida aeróbica, precursora de la fauna, flora y psiquismo del hombre,
precedida siempre de la etapa anaeróbica, y antes de ella de la presencia de
energía calórica y lumínica, del movimiento que se observa después del big-bang.
Ese viejísimo mundo de Sagan es entonces el cosmos, y el análisis de cuanto en
él sucede y ha sucedido, la cosmovisión. La vida más moderna está entonces
en esa tierra que ya respira, y esos primeros seres con ADN y con intercambio
gaseoso aparecerán en el agua, en los mares primitivos de hace 4 billones de
años, dice el historiador José Pijoan. En esos tiempos primarios (o pre-cambrinos),
que hoy los geólogos prefieren llama la era arqueozoica, aparecen las algas
verdiazules. Sigue la paleozoica, donde no sólo hay vida invertebrada,
sino también peces; más conocida es la era mesozoica, donde además del
período jurásico inmortalizado por Spilberg, están el triásico y el cretácico,
donde ya hablamos de dinosaurios y reptiles. Finalmente la era cenozoica, con el
período terciario, de mamíferos y aves, y el cuaternario, de hace sólo 3
millones de años, con el mamut y el reno del pleistoceno; y el holoceno, con el
actual relieve geográfico, fauna y flora, que data de un millón de años y del
hombre, el homo sapiens-sapiens hace 40.000 años.
Los primates, como mamíferos que son, estaban ya en
el periodo terciario y tal vez allí se separaron los monos póngidos de los
homínidos. Para que luego apareciesen el Australopithecus y el Pitecanthropus
(el hombre más primitivo), el hombre de Neardenthal, el de Cromagnon y el hombre
moderno, que sobrevive entre glaciares y diluvios. Diremos entonces con el
historiador José Babini, que la enfermedad precede al hombre prehistórico, pues
es una forma de vida. Este hombre prehistórico, con su primitiva idea de
bien y mal, de dioses y demonios, empieza a interpretar la patología con su
fondo mágico-religioso, a ejercer la medicina con sus magos, sacerdotes o
curanderos, y los procedimientos quirúrgicos con las trepanaciones
prehistóricas, que sacan de la cabeza los elementos del mal, los demonios.
Estamos ya en las edades de piedra, bronce y hierro de Europa y en el medio
oriente nos aprestamos a entrar a la historia, con la aparición de la escritura
cuneiforme y de los jeroglíficos (Sumerios y Egipcios).
Pensemos
sólo por un instante en las galaxias más lejanas de este universo, a unos 10 mil
millones de años luz de nosotros, y preguntémonos como lo hace Jostein Gaardner
en “El mundo de Sofía”:¿Habrá vida y por tanto, enfermedad? ¿Cómo serán esas
civilizaciones y sus avanzadas tecnologías? "Es triste ver al hombre que lumbre
y lodo encierra", dice el poeta, "tocada la sandalia con polvo de la tierra,
tocada la pupila con resplandor del cielo". Ese hombre es polvo de estrellas,
con una historia, al tiempo antigua pero también reciente, siempre imbuida de
muerte y vida, de guerra y paz, de dolor y alegría, de enfermedad y sanación.
ESTRÓGENOS Y
MEMORIA
A pesar de los datos negativos del estudio WHIMS
hay evidencia suficiente, merced a estudios bien controlados
a través de varios rangos de edades, para apoyar la conclusión de que los
estrógenos mantienen la memoria en mujeres saludables. No obstante, aun cuando
la información es precisa, se sabe que tomándola como tal, la literatura en este
campo no es del todo consistente. Adicionalmente las diferencias en la
selección de participantes y la metodología entre los estudios, otros dos
factores pueden contribuir a las inconsistencias existentes. Primero, hay una
considerable evidencia que sugiere que los estrógenos mejoran el estado de ánimo
en las mujeres, lo que puede ocurrir en gran parte como resultado de su
influencia sobre los mecanismos serotoninérgicos. Ya que el ánimo depresivo
puede tener un impacto negativo sobre el desempeño de labores cognitivas, sería
muy importante medir el humor al tiempo que las funciones neurosicológicas son
investigadas para controlar la posibilidad de que el aumento de la memoria
verbal por estrógenos haya ocurrido secundariamente a la intensificación del
ánimo. A pesar de que la mayoría de los estudios sobre estrógenos y actividad
cognoscitiva fallen al considerar una posible influencia secundaria de
estrógenos sobre la memoria, vía sus efectos putativos sobre el estado de ánimo,
un número razonable lo hacen. El tratamiento con los estrógenos indistintamente
aumenta la memoria pero no el humor en mujeres con buen estado de ánimo; o
aumenta el estado de ánimo pero no el desempeño sobre habilidades cognitivas.
Por lo tanto, aunque el estrógeno es capaz de influenciar tanto el estado de
ánimo como aspectos de funciones cognitivas en las mujeres, también es claro que
este esteroide puede afectar diferentes procesos cerebrales directa e
independientemente. (Neurology, 1997; Proc Natl Acad Sci,1998).Diferencias
en el tipo y ruta de administración de estrógenos utilizados en estos estudios
sobre el conocimiento pueden contarse como una de las inconsistencias en la
información. Casi todos los investigadores sobre estrógenos y memoria revisaron
los estrógenos aquí utilizados y la mayoría de ellos administraron estrógenos
equinos conjugados. Sin embargo, en otros estudios se han utilizado
exclusivamente preparaciones parenterales de valerianato de estradiol.
Algunos interesantes estudios se
están realizando para valorar la relación entre la THS y el desarrollo de una
demencia. El estudio de memoria de la Iniciativa de Salud de las Mujeres,
conocido con las siglas WHIMS, tiene un diseño doble-ciego cuya intervención es
THS, que sigue prospectivamente a un grupo de mujeres para detectar el
desarrollo de fallas cognitivas y demencia. Las mujeres, que participaron
en 29 centros en los Estados Unidos tuvieron un tamizaje anual para detectar
falla cognitiva significativa. Las mujeres que están por debajo de un puntaje
umbral se enviaron a examen médico y se sometieron a una valoración psicométrica
extendida, parte de la batería del consorcio para establecer un registro para la
enfermedad de Alzheimer. El seguimiento fue por 9 años, y en contra de lo
esperado la relación entre los estrógenos y el Alzheimer fue negativa.
Adicionalmente se ha llevado a cabo un estudio clínico a 12 meses sobre los
estrógenos en esta enfermedad, conducido por el estudio cooperativo de Alzheimer,
un consorcio de grupos de investigación que cuenta con 25 centros, para reunir
140 participantes. Sugiriendo que los estrógenos pudieran ayudar a mejorar la
memoria o a lentificar el progreso de esta demencia (lo que no resultó cierto
por el WHIMS), lo informan investigadores del NIH en Bethesda y del Instituto
Weizmann en Rehovot, Israel; pues dicen que el estradiol induce la formación de
espinas dendríticas en el hipocampo, cuya función ha estado estrechamente ligada
con el progreso de Alzheimer. En pruebas conducidas sobre células del hipocampo
cultivadas en el laboratorio, ellos identificaron el estrógeno como parte de la
cadena química que lleva a una mejor función, al tiempo que se disminuye el
factor neurotrópico derivado del cerebro, lo que aumenta la densidad de espinas
dendríticas. Las espinas dendríticas hacen parte de la red que interconecta las
vías neurológicas usadas por el cerebro para depositar y archivar recuerdos. Se
teorizó por esto que una telaraña dendrítica más densa llevaría a una memoria
más aguda.
DENGUE Y EMBARAZO
Las
mujeres que desarrollaron una infección por dengue durante la gestación,
tuvieron riesgo de hemorragia vaginal y presentaron con mayor frecuencia
actividad uterina desencadenada por la infección, acontecimientos con efectos
negativos sobre el binomio madre – hijo, aseveraron las investigadoras
antioqueñas Berta Nelly Restrepo, Diana María Isaza y colaboradores en una
publicación reciente (Infectio 2002; 6: 197-203). Se evaluaron, mediante
estudio descriptivo retrospectivo, 24 gestantes que presentaron dengue durante
la epidemia ocurrida en Medellín en 1998 y se compararon con 24 embarazadas sin
dengue. Se consideró caso de dengue toda paciente con presencia de anticuerpos
IgM contra el virus del dengue o con clínica compatible y asociación
epidemiológica. Como se sabe, el riesgo de infección durante la gestación
aumenta ante mayores y más severas epidemias de dengue; sus consecuencias sobre
el embarazo y el feto han sido poco estudiadas o muestran resultados
contradictorios.
Al final del año 1960 Colombia fue declarada
oficialmente libre de infestación por Aedes aegypti, pero el descenso de
la campaña de control permitió la reinfestación en los años 70 y el dengue
siguió en ascenso continuo, llegándose a registrar 57.688 casos de dengue
clásico y 5 276 de dengue hemorrágico, con 63 defunciones, en el país, en 1998.
En los últimos años han circulado los serotipos 1, 2 y 4, y desde el año 2001,
después de tres décadas de ausencia, se aisló el serotipo 3 del dengue en el
departamento de Santander. En Antioquia, el riesgo de sufrir dengue clásico en
1998 fue ocho veces mayor que en 1980 y la tasa de infección por dengue
hemorrágico aumentó de 0.02 por 100 000 habitantes en 1989 a 4.27 por 100.000 en
1998 En ese año se presentaron 6.119 casos de dengue clásico y 119 de dengue
hemorrágico, lo que supone una tasa de 310,5 casos de dengue por cien mil
habitantes para el municipio de Medellín.
En Colombia se
empieza a utilizar una novedosa arma biológica para controlar el Aedes
aegypti o mosquito transmisor del dengue. Se trata del notonecta, un insecto
acuático depredador de las larvas del mosquito, cuyo control biológico se
considera tecnología ‘limpia’ porque no causa ningún tipo de daño ambiental,
informa NotiCyT en su boletín (www.encolombia.com)
Conocido también con el nombre de ‘nadador de espaldas’ por su hábito de nadar
boca arriba, se encuentra comúnmente desde los cero hasta los 2.600 metros sobre
el nivel del mar en lagunas, estanques y quebradas de todo el país. Desde el
comienzo de este siglo, el notonecta ha sido estudiado por la Corporación para
Investigaciones Biológicas de Medellín.
Otro de
los graves problemas que trae el mosquito A. Aegypti es la transmisión de
la fiebre amarilla. La tala de árboles provoca en los raspachines de coca –que
llegan sin vacunación previa a regiones como el Catatumbo- la picadura del
mosquito que cohabita en los árboles con el mico portador del virus, por lo que
periódicamente se observan epidemias. Hace un cuarto de siglo hubo decenas de
muertos en esta zona, y recientemente se ha observado una exacerbación que ha
causado la muerte de al menos once personas en dos semanas, 59 sospechosos de
estar enfermos y 22 de ellos confirmados. Este número supera ampliamente los
informados en años anteriores.
La fiebre amarilla causa fiebre, escalofríos, mialgias, cefalea,
anorexia, náusea y vómito, lo que no es característico de nada y puede
confundirse con una simple gripe o “virosis”. Pero cuando el cuadro clínico de
la enfermedad se manifiesta claramente, ya puede ser demasiado tarde para hacer
algo: se presenta falla hepática con ictericia severa, trastornos hemorragìparos
y falla renal y en las zonas endémicas se le conoce como “vómito negro”. Como el
manejo es sintomático y busca estabilizar a la persona mientras el hígado se
regenera, lo mejor es prevenirla con la vacunación, que debe hacerse
rutinariamente en estas áreas y obviamente, cuando se viaja a países como Brazil
que exigen este certificado en inmigración. Por esta razón este redactor ha sido
vacunado tres veces, y la inmunidad dura diez años, o toda la vida, en caso de
contraer (y sobrevivir) la enfermedad.
