Eficacia del Uso del Eptavis® en el Tratamiento de la Diarrea por Antibióticos

Dr. Jaime Forero-Gómez*, ****
Dr. Lina María Vera-Cala**, ****
Dr. Manuel Sánchez Rodríguez***

Resumen

Antecedentes: La diarrea asociada a antibióticos (DAA) es una complicación frecuente en niños que reciben antibióticos. Su presencia genera angustias a los padres llevando a cambios frecuentes de antimicrobianos. En su patogenia está el disbalance microbiano intestinal; existen diversos trabajos que han evaluado la utilidad de probióticos monoespecie para el manejo de esta condición.

Objetivo: Evaluar la utilidad de la administración de un probiótico multiespecie, VSL # 3 (Eptavis®), en la prevención y curación de niños con cuadro de DAA.

Métodos: Ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego, comparativo y prospectivo, realizado en 188 niños que consultaron al servicio de consulta externa de la Clínica Chicamocha en Bucaramanga (Colombia) por cuadro de DAA, definida como la presencia de dos o más deposiciones con pérdida de consistencia (líquidas y semilíquidas) en 24 horas y asociada a la ingesta de amoxacilina-ácido clavulánico, ampicilina-sulbactam o ceftriazone.

Los niños objeto del estudio recibieron una dosis diaria de VSL # 3. El grupo placebo recibe una dosis de placebo con presentación y características similares a las del producto original. Se les hizo seguimiento a los participantes durante dos semanas, consignando en una hoja especial las características y comportamiento clínico gastrointestinal de los niños.

Resultados: La administración de un probiótico multiespecie VSL # 3 en niños con DAA controla el cuadro diarreico en un plazo de 49 ± 12,7 horas y permite continuar la administración del medicamento sin necesidad de suspenderlo o cambiarlo por otro régimen antimicrobiano.

Conclusiones: El probiótico multiespecie VSL # 3 es un agente bioterapéutico útil para la prevención y curación de la DAA.

Palabras clave: pediatría, prebióticos, VSL # 3, diarrea asociada a antibióticos, amoxacilina-ácido clavulánico, ampicilina-sulbactam.

Abstract

Background: Antibiotic-associated diarrhea (DAA) is a common complication in children treated with these medications, which produces discomfort among parents leading to frequent changes in the antibiotic therapy. It is associated with lack of balance in the intestinal flora. Several studies have assessed the effectiveness of single species probiotics.

Objectives: To evaluate the efficacy of a probiotic mixture (VSL # 3) in the management of DDA in children.

Methods: A double-blinded, randomized, controlled trial was conducted in 188 children with DAA seeking care at the outpatient clinic of Clinica Chicamocha in Bucaramanga, Colombia. DAA was defined as the presence of two or more loose stools in 24 hours associated with the use of amoxicillin-clavulanate, ampicillin-sulbactam or ceftriazone.

Children were allocated to receive a single daily dose of VSL # 3 or placebo. Participants were followed-up during two weeks. The frequency and characteristics of stools were registered in a special data collection form.

Results: The use of VSL # 3 was associated with control of DAA within 49 ± 12,7 hours, allowing to continue the treatment with the prescribed antibiotic without changes or interruptions.

Conclusions: VSL # 3, a multi-species probiotic, is useful in the management of children with DAA.

Key words: pediatrics, probiotics, VSL # 3, antibiotic-associated diarrhea, amoxicillin-clavulanate, ampicillinsulbactam.

Introducción

Se define al síndrome diarreico agudo como la presencia de dos o más evacuaciones con pérdida de la consistencia en 24 horas1.

Dicho síndrome es frecuente en los niños y, en países en vía de desarrollo, constituye la principal causa de hospitalización y sus complicaciones la primera causa de mortalidad1-3. Tiene múltiples etiologías entre las que se puede mencionar la exposición a algunos antibióticos de uso común.

La diarrea asociada a antibióticos (DAA) puede presentarse como cuadro diarreico sin deshidratación que no obliga a hospitalizar a un niño, casos severos secundarios o hasta cuadros de colitis pseudomembranosa2,3.

Su aparición produce ansiedad en los padres por el riesgo de deshidratación, llevando a suspender los medicamentos prescritos con consecuencias indeseables para la salud del niño, tales como el empeoramiento de su cuadro inicial o la necesidad de utilizar otro tipo de antibióticos, con los altos costos que conlleva1.

Casi todos los antibióticos utilizados en pediatría producen síndrome diarreico como efecto secundario. Sin embargo, se describe con mayor frecuencia asociado a la administración de sulbactam y ácido clavulánico, antibióticos inhibidores de beta-lactamasas que se administran en conjunto con la ampicilina y la amoxicilina, respectivamente4,5.

La incidencia real de este problema es desconocida pues no hay estudios con niños, publicados, que hayan medido la magnitud real del problema. Algunas investigaciones refieren una incidencia de presentación con el ácido clavulánico de más del 80%6 y un poco menor con el sulbactam.

Elster7 la describe con una incidencia del 40%. La colitis pseudomembranosa se observa hasta en un 20% de los casos2,8.

La patogenia de la DAA es desconocida; entre los posibles mecanismos se mencionan el cambio de la flora intestinal que lleva a alteración del metabolismo de carbohidratos y de otras sustancias activas osmóticamente3.

El uso de ampicilina en adultos sanos ha demostrado una disminución del número de enterococos, estreptococos, E. coli y bacterias anaeróbicas Gram positivas, con incremento de Klebsiella, de Enterobacter resistentes y de Cándida9.

El uso de amoxicilina produce un incremento en el número de enterobacterias, cocos Gram positivos anaeróbicos y bacteroides. El 30% de los adultos sanos fueron colonizados con Pseudomona y el 25% con Clostridium difficile9.

Se define a los probióticos como suplementos alimentarios vivos que afectan en forma benéfica al huésped al mejorar el balance microbiano intestinal10,11.
Hay diversos estudios que demuestran la eficacia de los prebióticos en disminuir la mortalidad y la frecuencia de neumonía, sepsis e infección de vías urinarias en pacientes adultos con pancreatitis, cirugía mayor de hígado, páncreas o colon y en sujetos sometidos a trasplante de hígado12-15.

Varias investigaciones también presentan eficacia en casos de enterocolitis necrotizante del prematuro15-19.

En años recientes también han aparecido estudios que informan la utilidad de los probióticos en el tratamiento de la DAA. Se postulan diversos mecanismos de acción para explicar sus efectos: síntesis de sustancias antimicrobianas, competición por nutrientes requeridos para el crecimiento de gérmenes patógenos, inhibición competitiva en la adhesión de patógenos, modificación de toxinas o receptores de toxinas y estímulo de respuesta inmune a patógenos1-3,20.

Vanderhoof y cols.22 estudiaron 188 niños que recibían antibióticos para varias enfermedades. El grupo que recibió Lactobacillus GG presentó un 8% de diarrea, en relación con el 26% de casos en el grupo que recibió placebo.

D’Souza y cols.23 publicaron recientemente un metaanálisis en adultos, en el que concluyen que los probióticos analizados (Saccaromyces boulardi y Lactobacillus GG) son efectivos en prevenir la diarrea por antibióticos, pero sin confirmar su efectividad como agentes terapéuticos cuando la diarrea ya se ha presentado.

Todos estos estudios han sido realizados utilizando cepas aisladas de probióticos. No parecen existir investigaciones publicadas que hayan utilizado mezclas de probióticos en niños que hayan recibido inhibidores de betalactamasas. Por lo tanto, es importante observar si el uso del producto denominado VSL # 3 es útil en el tratamiento de niños con diarrea asociada al uso de antibióticos.

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* Director Unidad de Cuidado Intensivo Pediátrico y Neonatal, Clínica Chicamocha S.A. Profesor de cátedra, Universidad Autónoma de Bucaramanga,
Bucaramanga, Colombia.
** Máster en Epidemiología. Profesor de salud pública, Universidad Industrial de Santander (UIS). Epidemióloga, Clínica Chicamocha S.A., Bucaramanga,
Colombia.
*** Pediatra, Clínica Chicamocha S.A., Bucaramanga, Colombia.
**** Grupo de investigación. Clínica Chicamocha S.A., Bucaramanga, Colombia.