Nutrición clínica, Lípidos estructurados

Lípidos Estructurados

Hay un nuevo tipo de grasa constituida por los denominados “lípidos estructurados”. Estos lípidos hechos por el hombre fueron sintetizados inicialmente variando las combinaciones de TCL y aceite de coco para obtener una variedad aleatoria de triglicéridos que contenían distintos ácidos grasos de cadena media y de cadena larga.(92,93)

Sin embargo, también se pueden crear mediante interesterificación de los TCM y de los aceites de pescado y cártamo.(94) En experimentos con animales se observaron mayores niveles de concentración de albúmina, retención de nitrógeno y crecimiento con los lípidos estructurales que con las mezclas físicas de TCM y TCL.

También se ha dicho que al administrar los lípidos estructurales en la nutrición parenteral hay una menor tasa de infección y se mejora la sobrevida. (92,95) Se supone que estos efectos se deben a una menor producción de eicosanoides inflamatorios e inmunosupresores.

Podemos decir tentativamente que los lípidos estructurales “hechos a la medida” que contengan ácidos linoleico y/o linolénico alfa son una forma de proporcionar componentes de ácidos grasos esenciales en una misma molécula de glicerol.

Aún está por determinarse el valor de las combinaciones físicas de emulsiones de lípidos estructurales como fuentes de energía. En el momento no existe una fuente comercial de emulsiones de lípidos estructurales, de tal manera que tanto la experiencia clínica como preclínica es limitada.

Ácidos grasos omega-3

El interés actual por el uso de los aceites de pescado se originó en la observación epidemiológica de una menor incidencia de aterosclerosis y mortalidad relacionada con la edad en los esquimales de Groenlandia, en comparación con la totalidad de la población de Dinamarca. (96)

El contenido total de grasa y colesterol en ambas dietas era semejante, pero la de los esquimales incluía una proporción considerable de ácidos grasos omega-

3. Como ya se mencionó, se ha dicho que los ácidos grasos omega-3 ejercen un efecto protector frente al desarrollo de enfermedades cardiovasculares(97) e inflamatorias.(98,99)

También se ha dicho que la suplementación con aceite de pescado tiene efectos benéficos en muchas otras enfermedades crónicas.

Algunas observaciones preliminares sugieren que los aceites de pescado pueden contribuir al tratamiento de la dermatitis atópica(100) y de la psoriasis. (101) El tratamiento con ácidos grasos omega-3 en la dieta ofrece posibilidades muy interesantes en las enfermedades malignas.(102,103) 

También hay indicaciones de que los lactantes prematuros deben recibir soporte limitado con los ácidos grasos omega-3 requeridos para la composición normal de los lípidos en el cerebro y la retina.(104,105)

Las principales ventajas de los metabolitos derivados del EPA y el DHA se resumen de la siguiente manera: (106)

1. El tromboxano A3 derivado del EPA es menos activo en agregación plaquetaria que el A2, mientras que conserva sus propiedades anticoagulantes y de relajación del músculo liso de los vasos.

2. El leucotrieno B4 mejora la quimiotaxis, mientras que otros como el C4, D4 y E4 aumentan la permeabilidad y la contractilidad vasculares.

El EPA se convierte en B5, el cual tiene solo una fracción de la actividad del B4 y el PAF, lo cual se traduce en una menor migración quimiotáctica y menor adherencia de las células endoteliales.

Esto significaría que los ácidos grasos omega-3 ejercen efectos importantes sobre la síntesis de los leucotrienos que promueve la inflamación.

3. La alimentación con aceites de pescado está asociada con cambios profundos en los procesos de regulación inmune, entre ellos la producción y liberación de diversas citoquinas, como ya lo mencionamos.

En la actualidad se ha postulado la idea de que como resultado de esos cambios podrían alterarse la historia natural y el progreso de las enfermedades con un componente inflamatorio o inmunológico.

4. El consumo de EPA y DHA reduce las concentraciones séricas de colesterol, LDL y triglicéridos.

Existen numerosos informes acerca de estudios clínicos y experimentales con la administración enteral (oral) de diversas preparaciones de aceite de pescado.

Sin embargo, es poco lo que se sabe acerca de los efectos de la administración intravenosa de los ácidos grasos omega-3.

En nuestro laboratorio no observamos ningún efecto aparente sobre el crecimiento y el metabolismo del nitrógeno en ratas catabólicas tras la administración parenteral de una preparación de aceite de pescado (10% Omegaven: Fresenius AG. Alemania). (107) Esto podría explicarse sobre la base del supuesto de que la respuesta catabólica es prácticamente obligatoria durante la fase inicial y los esfuerzos nutricionales son inútiles.(108)

Sin embargo, la NPT con aceite de pescado produjo una menor concentración de ácidos grasos libres en el plasma y un menor contenido de triglicéridos en el hígado, lo cual sugiere un aumento de la oxidación de los ácidos grasos y una reducción de la síntesis de los triglicéridos en el hígado.

En nuestro estudio,(107) apenas a los 3-4 días después de iniciar la infusión con aceite de pescado observamos una incorporación dependiente de la dosis de los ácidos grasos omega-3 en el total de lípidos y fosfolípidos tisulares a expensas de los ácidos grasos omega-6.

Conviene advertir contra la tendencia de sobreinterpretar la información disponible actualmente. Es probable que no sea válido extrapolar los resultados de las observaciones in vitro a la situación in vivo, y de los animales a los seres humanos.

Sin embargo, podemos plantear varios interrogantes. En lo que se refiere a la duración del tratamiento y a la dosis suplementaria utilizada, es posible que los periodos de tratamiento y de eliminación utilizados en los estudios hayan sido demasiado cortos. Es dentro de este contexto que se pueden considerar los efectos tardíos de los ácidos grasos omega-3 sobre la formación de monocitos y de IL-1, los cuales permanecen por varios meses después de suspender la suplementación.

Se justifica definir la dosis óptima de aceite de pescado que puede producir una acción benéfica sin efectos secundarios indeseables (por ejemplo, el aumento de la tendencia al sangrado, la menor respuesta insulínica).

Además, existe la necesidad de identificar cuál es el componente del aceite de pescado que tiene el mayor poder para producir el efecto metabólico deseado. No cabe duda de que hay mucho por aprender antes de que las emulsiones a base de pescado se conviertan en una realidad en la clínica.

Hace un poco más de un siglo, la relación entre la nutrición y la enfermedad se habría resumido con el viejo proverbio inglés que dice que “para la gripe cobijas y para la fiebre ayuno”. En la actualidad, nuestra forma de entender esa relación ha evolucionado hasta el punto en donde podemos explorar el papel de la dieta en la regulación de la expresión genética.

Habíamos querido ilustrar hasta dónde hemos avanzado en nuestro conocimiento del papel crítico de la nutrición clínica en lo que se refiere a modificar el tratamiento y la respuesta metabólica a una enfermedad aguda o crónica. Hicimos énfasis en el desafío de integrar un trasfondo imperfecto de conocimientos diverso pero pertinente cuando se trata de explorar el papel de la nutrición durante episodios de enfermedad y desnutrición.

Hemos examinado un enfoque relacionado con las áreas de la biología molecular, los mediadores endógenos y los nuevos sustratos específicos para los tejidos y hemos evaluado en forma crítica cuántos de estos temas están estrechamente relacionados en el campo de la nutrición clínica. Sobre la base de estas evaluaciones hemos propuesto nuevos horizontes.

En efecto, la nutrición puede tener diversas interacciones con la respuesta metabólica al estrés. La respuesta catabólica se puede modificar y se podría acelerar la recuperación a través de distintos medios nutricionales, recortando la permanencia en el hospital y el periodo de convalecencia.

Al mismo tiempo que la nutrición clínica se establece como una disciplina médica esencial, los avances básicos en la bioquímica nutricional continúan ampliando las fronteras del conocimiento de la relación entre el mecanismo básico de una enfermedad y las medidas nutricionales.

Las nuevas fronteras de la biología molecular también tienen aplicaciones inmediatas para la ciencia de la nutrición y la nutrición clínica. En efecto, este conocimiento combinado ya ha sido utilizado por los investigadores clínicos para desarrollar nuevas medidas terapéuticas.

La nutrición clínica moderna es una disciplina que evoluciona y cambia permanentemente. A fin de facilitar el progreso general en este campo, los clínicos deben mantenerse al tanto de todas las facetas de este desarro-86 Fürst P.llo.

Espero que esta comunicación contribuya a fomentar el interés y el entendimiento entre los médicos y los investigadores acerca de la nutrición clínica avanzada, la evaluación crítica y rigurosa de los supuestos y las hipótesis sobre las relaciones entre la dieta, la nutrición, la salud y la enfermedad, proporcionará con el tiempo un conocimiento sólido sobre aquello que podemos y no podemos lograr mediante la nutrición.

Referencias Bibliográficas

• 1. Halsled CH, Pucker RB. Preface. En: Halsted CH, Rucker RB (eds). Nutrition and origins of disease. Academic Press. San Diego, 1989. p. XXIII-XXV.
• 2. Wilmore DW. The practice of clinical nutrition: how to prepare for the future. JPEN 1989; 13: 337-343.
• 3. Dahn MS. Applications of biotechnology in nutrition, Editorial. Nutr Clin Prac 1992; 7: 3-4.
• 4. Lewin B. Genes IV. Cell Press, Cambridge. 1990.
• 5. Sambrook J, Fritsch EF, Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory manual. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor. 1989.
• 6. Smith RJ. Molecular biology in nutrition. Nutr Clin Prac 1992; 7: 5-15.
• 7. Smith RJ. Molecular biology and nutrition. En: Fürst P (ed). New strategies in clinical nutrition. W. Zuckschwerdt Verlag. Milnchen, Bern, Wien, New York, 1993. p. 7-17.
• 8. Straus DS, Ooi GT, Orlowski CC, et al. Expression of the genes for insulin-like growth factor-l (IGF-I), IGF-II, and IGF-binding proteins-1 and -2 in fetal rat under conditions of intrauterine growth retardation caused by maternal fasting. Endocrinology 1991; 128: 518-525.
• 9. Fürst P. Introduction. En: Fürst P (ed). New strategies in clinical nutrition. W. Zuckschwerdt Vertag, Munchen, Bern, Wien, New York, 1993. p. 1-6.
• 10. Scangos G, Ruddle FH. Mechanisms and applications of DMA mediated gene transfer in mammaliam cells; a review. Gene 1981; 14: 1-10.
• 11. Moller DE, Flier JS. Mechanisms of disease Insulin resistancemechanisms, syndromes and implications. N Engl J Med 1991; 325: 938-948.
• 12. McGrane MM, Hanson RW. From Diet to DNA: Dietary Pattering of Gene Expression. Nutr Clin Prac 1992; 7: 16-21.
• 13. Moffat AS. Transgenic animals may be down on the pharm. Science 1991; 254: 35-36.
• 14. Yamomoto T, Davis CG, Brown MS, et al. The human LDL receptor: a cysteine-rich protein with multiple Alu sequences. Cell 1984; 39: 27-38.
• 15. Sudhof TC, Russell DW, Brown MS, et al. 42 bp element from LDL receptor gene confers end-product repression by sterols when inserted into viral TK promoter. Cell 1987; 48: 1061-1069.
• 16. Hofman WL, Russell DW, Brown MS, et al. Overexpression of low density lipoprotein (LDL) receptor eliminates LDL from the plasma in transgenic mice. Science 1988; 239: 1277-1281.
• 17. Holden C. Gene therapy trials on the move. Science 1991; 254: 372.
• 18. Steele NC, Pursel VG. Nutrient partitioning by transgenic animals. Annu Rev Nutr 1990; 10: 213-232.
• 19. Wright G, Carver A, Cottom D, et al. High level expression of active human alpha-1-antitrypsin in the milk of transgenic sheep. BioTechnology 1991; 9: 830-834.
• 20. Hall L, Emery DC, Davies MS, et al. Organisation and sequence of the human alpha-lactalbumin gene. Biochem J 1987; 242: 735-742.
• 21. Johnson J. Transgenics: the land of milk and money. J NIH Res 1991; 3: 26-27.
• 22. Hardin TC. Cytokine Mediators of Malnutrition: Clinical Implications. Nutr Clin Prac 1993; 8: 55-59.
• 23. Grimble RF. Cytokines: Their relevance to nutrition. Eur J Clin Nutr 1989; 43: 217-230.
• 24. Grimble RF. New strategies for modulation of cytokine biology by nutrients. En: Fürst P (ed). New Strategies in Clinical Nutrition. W. Zuckschwerdt Verlag, Munchen, Bern, Wien, New York, 1993. p. 18-31.
• 25. Pomposelli JJ, Flores EA, Bistrian BR. Role of biochemical mediators in clinical nutrition and surgical metabolism. JPEN 1988; 12: 212-218.
• 26. Koff WC, Fann AA, Dunegan-Lachman LB. Catecholamineinduced suppression of IL-1 production. Lymphokine Res 1986; 5: 239-246.
• 27. Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of IL-1 and TNF alpha by mononuclear cells. N Engl J Med 1989; 320: 226-271.
• 28. Sperling RI, Weinblatt M, Robin JL, et al. Effect of dietary supplementation with marine fish oil on leucocyte lipid mediator generation and function in Rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism 1987; 30: 988-997.
• 29. Hillier K, Jewel R, Darrell L, Smith CL. Incorporation of fatty acids from fish oil and olive oil into colonic mucosal lipids and effects upon eicosanoid synthesis in inflammatory bowel disease. Gut 1991; 32: 1151-1155.
• 30. Fong Y, Moldawer LL, Shires TG, Lowry SF. The biology characteristics of citokines and their implication in surgical injury. Surgery 1990; 170: 363-378.
• 31. Wilmore DW. Catabolic Illness. Strategies for enhancing recovery. N Engl J Med 1991; 325: 695-702.
• 32. Kawakami M, Ikeda Y, Letrang N, Vine W, Cerami A. Studies of conditions and agents that stimulate and inhibit the production of cachectin by macrophages. En: Paton W (ed). Proceedings of the Ninth international Congress of Pharmacology, Vol. 2. Macmillan, London, 1984. p. 377-384.
• 33. Bone RC, Fisher CJ Jr, Clemmer TP, et al. A controlled clinical trial of high-dose methylprednisolone in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med 1987; 317: 653-658.
• 34. Tracey KJ, Fong Y, Hesse DG, et al. Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia. Nature 1987; 330: 662-664.
• 35. Sun XM, Hsueh W. Bowel necrosis induced by tumor necrosis factor in rats is mediated by platelet-activating factor. J Clin Invest 1988; 81: 1328-1331.
• 36. Michie HR, Manogue KR, Spriggs Dr, et al. Detection of circulating tumor necrosis factor after endotoxin administration. N Engj J Med 1988; 318: 1481-1486.
• 37. Elwyn DH. Nutritional requirements of adult surgical patients. Crit Care Med 1980; 8: 9-20.
• 38. Jeejeebhoy KN. Interaction of tumor necrosis factor/cachectin and nutrition. In: Vincent J-L (ed) Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 1993. p. 197-211.
• 39. Abbott WC, Echenique M, Bistrian BR, et al. Nutritional care of the trauma patient. Surg Gynecol Obstet 1983; 157: 1-13.
• 40. Fürst P, Stehle P. The potential use of parenteral dipeptides in clinical nutrition. Nutr Clin Prac 1993; 8: 106-114.
• 41. Fürst P, Stehle P. New substrates for protein nutrition. En: Schlierf G (ed). Recent advances in clinical nutrition. SmithGordon, London, 1992. p. 213-229.
• 42. O’Dwyer ST, Smith RJ, Kripke SA, Settle RG, Rombeau JL. New fuels for the gut. En: Rombeau JL, Caldwell MD (eds). Clinical nutrition: enteral and tube feeding. W.B. Sounders Co., Philadelphia, 1990. p. 540-555.
• 43. Wretlind A. Parenteral nutrition. Nutr Rev 1981; 39: 257-265.
• 44. Gaull G, Sturman JA, Raiha NCR. Development of mammalian sulfur metabolism: absence of cystathionase in human fetal tissues. Pediat Res 1972; 6: 538-547.
• 45. Snyderman SE. Amino acid requirements. En: Winters RW, Hasselmeyer EG (eds). Intravenous Nutrition in the High Risk Infant. John Wiley & Sons, New York, 1975; p. 205-214.
• 46. Alvestrand A, Ahlberg M, Bergstrom J, Fürst P. Clinical results of long term treatment with a low protein diet and a new amino acid preparation in patients with chronic uremia. Clin Nephrol 1983; 19: 67-73.
• 47. Rudman D, Rajender CK, Bleier JC. Cystine and tyrosine requirements during the nutritional depletion of cirrhotic patients. En: Blackburn GL, Grant. JP, Young VR (eds). Amino acids. Metabolism and Medical Applications. John Wright, Boston, Bristol, London, 1983. p. 484-496.
• 48. Chawla RK, Lewis FW, Kutner M, Bate DM, Roy RGB, Rudman D. Plasma cysteine, cystine, and glutathione in cirrhosis. Gastroenterology 1984; 87: 770-776.
• 49. Vinnars E, Bergstrom J, Fürst P. Influence of the postoperative state on the intracellular free amino acids in human muscle tissue. Ann Surg 1975; 182: 665-671.
• 50. Fürst P. Intracellular muscle free amino acids – their measurement and function. Proc Nutr Soc 1983; 42: 451-462.
• 51. Roth E, Funovics J, Muhlbacher F, et al. Metabolic disorders in severe abdominal sepsis: glutamine deficiency in skeletal muscle. Clin Nutr 1982; 1: 25-41.
• 52. Souba WW, Pan M, Stevens BR. Kinetics of the sodiumdependent glutamine transporter in human intestinal cell confluent monolayers. Biochem Biophys Res Commun 1992; 188: 746-753.
• 53. Ziegler TR, Young LS, Benfell K, et al. Clinical and metabolic efficacy of glutamine-supplemented parenteral nutrition after bone marrow transplantation A randomized, double-blind, controlled study. Ann Intern Med 1992; 116: 821-828.
• 54. Windmueller HG. Glutamine utilization by the small intestine. Adv Enzymol 1982; 53: 201-237.
• 55. Souba WW. Glutamine: a key substrate for the splanchnic bed. Annu Rev Nutr 1991; 11: 285-308.
• 56. Deutz NEP, Heeneman S, Van Eijk HMH, et al. Selective uptake of glutamine in the gastrointestinal tract. Br J Surg 1992; 79: 280.
• 57. Newsholme EA. Newsholme P, Curi R, Challoner E, Ardawi MSM. A role for muscle in the immune system and its importance in surgery, trauma, sepsis and burns. Nutrition 1988; 4: 261-268.
• 58. Newsholme EA, Parry-Billings M. Properties of glutamine release from muscle and its importance for the immune system. JPEN 1990; 14: 63S-67S.
• 59. Fürst P. Peptides in clinical nutrition. Clin Nutr 1985; 4(spec, suppl.): 105-115.
  60. Fürst P, Albers S, Stehle P. Evidence for a nutritional need for glutamine in catabolic patients. Kidney Int 1989; 36 (suppl. 27): S287-S292.
• 61. Jepson MM, Bates PC, Broadbent P, Pell JM, Millward DJ. Relationship between glutamine concentration and protein synthesis in rat skeletal muscle. Am J Physiol 1988; 255: E166-E172.
• 62. MacLennan P, Smith K, Weryk B, Watt PW, Rennie MJ. Inhibition of protein breakdown by glutamine in perfused rat skeletal muscle. FEBS Lett 1988; 237: 133-136.
• 63. Stehle P, Zander J, Mertes N, et al. Effect of parenteral glutamine peptide supplements on muscle glutamine loss and nitrogen balance after major surgery. Lancet 1989; 1: 231-233.
• 64. Fürst P, Albers S, Stehle P. Availability of glutamine supplied intravenously as alanyl-glutamine. Metabolism 1989; 38(suppl. 1): 67-72.
• 65. Fürst P. Peptides in clinical nutrition. Clin Nutr 1991; 10(suppl.): 19-24.
• 66. Vasquez JA, Daniel H, Adibi SA. Dipeptides in parenteral nutrition: from basic science to clinical applications. Nutr Clin Prac 1993; 8: 95-105.
• 67. Albers S, Wernerman J, Stehle P, Vinnars E, Fürst P. Availability of amino acids supplied intravenously in healthy man as synthetic dipeptides: kinetic evaluation of L-alanyl-L-glutamine and glycyl-L-tyrosine. Clin Sci 1988; 75: 463-468.
• 68. Hübl W, Druml W, Langer K, Lochs H. Influence of molecular structure and plasma hydrolysis on the metabolism of glutamine-containing dipeptides in humans. Metabolism 1989; 38(suppl. 1): 59-62.
• 69. Albers S, Wernerman J, Stehle P, Vinnars E, Fürst P. Availability of amino acids supplied by constant intravenous infusion of synthetic dipeptides in healthy man. Clin Sci 1989; 76: 643-648.
• 70. Lochs H, Roth E, Gasic S, Hubl W, Morse EL, Adibi SA. Splanchnic, renal, and muscle clearance of alanylglutamine in man and organ fluxes of alanine and glutamine when infused in free and peptide forms. Metabolism 1990; 39: 833-836.
• 71. Stehle P, Ratz I, Fürst P. Whole-body autoradiography in the rat after intravenous bolus injection of L-alanyl-L-(U-14C) glutamine. Ann Nutr Metab 1991; 35: 213-220.
• 72. Stehle P, Fürst P. In vitro hydrolysis of glutamine-, tyrosine- and cystine- containing short chain peptides. Clin Nutr 1990; 9; 37-38.
• 73. Roth E, Karner J, Ollenschläger G, Simmel A, Fürst P, Funovics. Alanylglutamine reduces muscle loss of alanine and glutamine in postoperative anaesthetized dogs. Clin Sci 1988; 75: 641-648.
• 74. Tamada H, Nezu R, Imamura I, et al. The dipeptide alanylglutamine prevents intestinal mucosal atrophy in parenterally fed rats. JPEN 1992; 16: 110-116.
• 75. Tamada H, Nezu R. Matsuo Y, Imamura I. Takagi Y, Okada A. Alanyl glutamine-enriched total parenteral nutrition restores intestinal adaptation after either proximal or distal massive resection in rats JPEN 1993; 17: 236-242.
• 76. Babst R, Horig H, Stehle P, et al. Glutamine peptide supplemented long term total parenteral nutrition: effects on intra- and extracellular amino acids patterns, nitrogen balance, and tissue morphology in growing rats. JPEN 1993; 17(6): 566-74.
• 77. Tremel H, Kienle B, Weilemann LS, et al. Glutamine dipeptide supplemented TPN maintains intestinal function in critically ill. Clin Nutr 1992; 11: 25 (Abstract).
• 78. Van der Hulst RRWJ, Van der Kreel BK, Von Meyenfeidt MF, et al. Glutamine and the preservation of gut integrity. Lancet 1993; 341: 1363-1365.
• 79. Hammarqvist F, Wernerman J, Von der Decken A, Vinnars E. Alanyl-glutamine counteracts the depletion of free glutamine and the posloperative decline in protein synthesis in skeletal muscle Ann Surg 1990; 212: 637-644.
• 80. Barua JM, Wilson E, Downie S, Weryk B, Cuschieri A, Rennie MJ. The effect of alanyl-glutamine peptide supplementation on muscle protein synthesis in post-surgical patients receiving glutamine-free amino acids intravenously. Proc Nutr Soc 1992; 51: 104A.
• 81. Haussmger D, Roth E, Lang F, Gerok W. Cellular hydration state, an important determinant of protein catabolism in health and disease. Lancet 1993; 341: 1330-1332
• 82. Carpentier YA, Van Gossum A, Dubois DY, Deckelbaum RJ. Lipid metabolism. En: Rombeau JL. Caldwell MD. (eds) Clinical Nutrition: Parenteral Nutrition. W B. Saunders. Philadelphia. 1993. p. 35-74.
• 83. Bach AC. Babayan VK. Medium-chain triglycerides an uptake. Am J Clin Nutr 1982; 36: 950-962.
• 84. Miles JM, Cattalani M, Sharbrough FW, et al. Metabolic and neurological effects of an intravenous medium-chain triglyceride lipid emulsion JPEN 1991; 15: 37-41.
• 85. Johnson RC, Cotter R. Metabolism of medium-chain triglyceride lipid emulsion. Nutr Int 1986; 2: 150-158.
• 86. Cotter R, Taylor CA, Johnson R, Rowe B. A metabolic comparison of pure and long-chain triglyceride lipid emulsion and various medium-chain triglyceride combination emulsions in dogs. Am J Clin Nutr 1987; 45: 927.
• 87. Silberman H. Total parenteral nutrition by peripheral vein: current status of fat emulsions. Nutr Int 1986; 2: 145-149.
• 88. Carpentier YA. Intravascular metabolism of fat emulsions. The Arvid Wretlind Lecture Clin Nutr 1989; 8: 115-125.
• 89. Crowe PJ, Dennison AR, Royle GT. A new intravenous emulsion containing medium-chain triglyceride: studies of its metabolic effects in the postoperative period compared with conventional long-chain triglyceride emulsion. JPEN 1985; 9: 720-724.
• 90. Sorbrado J, Moldawer LL, Pomposelli J, et al. Lipid emulsions and reticuloendothelial system function in injured animal. Am J Clin Nutr 1985; 42: 855-863.
• 91. Lanser ME, Saba TM. Neutrophil-mediated lung localization of bacteria: a mechanism for pulmonary injury Surgery 1982;
  90: 473-481.
• 92. Mok KT, Maiz A, Yamazaki K, et al. Structured medium-chain and long-chain triglycerides emulsions are superior to physical mixtures in sparing body protein in burned rat. Metabolism 1984; 33: 910-915.
• 93. Mascloli EA, Bistrian BR, Babayan VK, et al. Medium chain triglycerides and structured hpicfs as unique nonglucose energy sources in hyperalimentation. Lipids 1987; 22: 421-423.
• 94. Carpentier YA. Lipid emulsions. En: Fürst P (ed.). New strategies in clinical nutrition. W. Zuckschwerdt Verlag, Muncnen. Bern. Wien, New York, 1993. p. 52-63.
• 95. Bell SJ, Mascioli EA, Bistrian BR, et al. Alternative lipid sources for enteral and parenteral nutrition, long- and mediumchain triglycerides, structured triglycerides, and fish oil. J Am Diet Assoc 1991; 91: 74-78.
• 96. Bang HO, Dyberg HN. The composition of food consumed by Greenland eskimos. Acta Med Scand 1976; 200: 69-73.
• 97. Kromhout D, Bosschleter EB. Coulander CDL. The inverse relationship between fish consumption and 20-year mortality from coronary heart disease. N Engl J Med 1985; 312: 1205-1209.
• 98. Lorenz R, Weber PC, Szimnau P, Heldwein W, Strasser T, Loeschke K. Supplementation with n-3 fatty acids from fish oil in chronic inflammatory bowel disease a randomized, placebo-controlled, double-blind cross-over trial. J Int Med 1989; 225(suppl. 1): 225-232.
• 99. Hawthorne AB, Daneshmend TK, Hawkey CJ, et al. Treatment of ulcerative colitis with fish oil supplementation: a prospective 12 month randomised controlled trial. Gut 1992; 33: 922-928.
• 100. Bjorneboe A, Soyland E, Bjorneboe GEA, et al. Effect of dietary supplementation with eicosapentaenoic acid in the treatment of atopic dermatitis Br J Dermatol 1987; 117: 463- 469.
• 101. Bittiner SB, Cartwright I, Tucker WFG, et al. A double-blind, randomised placebo-controlled trial of fish oil in psoriasis. Lancet 1988; 1: 378-380.
• 102.Jurkowski JJ, Cave WT. Dietary effects of menhaden oil on the growth and membrane lipid composition of rat mammary tumors. J Natl Cancer Inst 1985; 74: 1145-1150.
• 103.Anti M, Marra G, Armelao F, et al. Effect of n-3 fatty acids on rectal mucosal cell proliferation in subjects at risk for colon cancer. Gastroenterology 1992; 103: 883-891.
• 104. Simopoulos AP. Omega-3 fatty acids in growth and development and in health and disease. Part I: the role of omega-3 fatty acids in growth and development. Nutr Today 1988; 23: 10-19.
• 105.Neuringer M, Anderson GJ, Connor WE. The essentiality of n-3 fatty acids for the development and function of the retina and brain. Annu Rev Nutr 1988; 8: 517-541.
• 106. Fürst P, Stehle P. Parenteral nutrition substrates. En: PayneJames JJ, Grimble G, Silk DBA (eds). Artificial Nutrition in Clinical Practice. Arnold Publishers, in press. 1993.
• 107.Nau S, BeckC, Sturrn G, Fürst P. Metabolic alterations in rat intestinal mucosa following parenteral n-3 fatty acid administration. Clin Nutr 1992; 11(spec suppl.): 12.
• 108. Lepage G, Roy CC. Direct transesterification of all classes of lipids in a one-step reaction J Lipid Res 1986; 27: 114-119.