La Paroxetina puede inhibir la eficacia del Tamoxifen

Actualidad Inmediata

Active tamoxifen metabolite plasma concentrations after coadministration of tamoxifen and the selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine. J Natl Cancer Inst 2003;23:1758-1764

Stearns V, Johnson MD Rae JM, ET AL.

Evidencia Nivel II-2

El uso de un recaptador selectivo de serotonina (SSRI), paroxetine, para aliviar los fogajes inducidos por el tamoxifeno puede inhibir la conversión del tamoxifeno a su metabolito antiestrogénico, reduciendo así su eficacia como terapia anti cáncer de mama, de acuerdo a este estudio observacional prospectivo.

Un total de 12 mujeres con cáncer de mama que experimentaban fogajes relacionados con el tratamiento con tamoxifen, un modular selectivo de los receptores estrogénicos, SERM, se incluyeron para recibir paroxetina (10 mg/día) por 4 semanas. Se midieron los niveles plasmáticos de tamoxifen y sus metabolitos basalmente y a las 4 semanas de terapia. Las muestras de sangre se analizaron también para la existencia de genotipo de citocromo p450 2D6 (CYP2D6), la enzima que convierte el tamoxifeno a sus metabolitos.

Al final del estudio, la administración de paroxetina se asoció con una disminución significativa en las concentraciones del metabolito 4-hidroxi-Ndesmetil-tamoxifen (llamado endoxifen por los investigadores); no se observó disminución significativa de 4-hidroxitamoxifen.

Los autores anotan que el estado estable basal de endoxifen fue sustancialmente más alto que los de 4 hidroxi-tamoxifen, sugiriendo que el endoxifen puede ser el más importante metabolito que media la acción anticancerosa del tamoxifeno.

Comentario. Las alteraciones múltiples en el genotipo de enzimas metabolizadoras de drogas podrían potencialmente tener consecuencias en pequeños grupos de pacientes que son tratados con tamoxifeno. Es claro, sin embargo, que aunque el tamoxifeno es una pro-droga y se convierte a pequeñas concentraciones

en metabolitos hidroxilados, esta no es toda la historia. La acción antitumor del tamoxifeno se basa en la actividad combinada de los parientes de la droga y otros múltiples metabolitos. Además el tamoxifeno y sus metabolitos se acumulan en el tumor en una concentración una 100 veces mayor que los niveles circulantes. Aunque hay evidencia que un metabolito puede estar disminuido con un SSRI, no hay evidencia que la acción combinada del tamoxifen y sus metabolitos, este alterada.

El tamoxifen permanece como una droga efectiva en la inmensa mayoría de los pacientes con cáncer de mama. Sin embargo se necesita mas investigación para desmitificar la modulación metabólica del tamoxifeno para que se puedan identificar los pacientes a quienes mejor se les podría aconsejar tomar un inhibidor de aromatasas.

V. Craig Jordan, OBE, PhD, DSc
Director, Lynn Sage Breast Cancer Program

The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer
Center, Northwestern University
Feinberg School of Medicine
Chicago, IL

Comentario. Los autores caracterizaron el metabolismo del tamoxifeno y encontraron que esta alterado en mujeres que también toman paroxetina para aliviar sus fogajes. No es claro de esos datos si tomar paroxetina corrientemente con tamoxifeno reduce la actividad antitumoral del tamoxifeno en mujeres con cáncer de mama. Sin embargo, puesto que la regresión del cáncer con una quimioterapia adecuada es la prioridad para el manejo de pacientes con cáncer de mama, hasta que no haya más investigación para clarificar la interacción de la droga, es probablemente juicioso evitar en esta población, el tratamiento de los fogajes con paroxetina.

Nanette Santoro, MD
Professor and Director
Division of Reproductive Endocrinology
Department of Obstetrics, Gynecology and
Women’s Health
Albert Einstein College of Medicine
Bronx, NY