Rinitis alérgica perenne, Evaluación de seguridad

En cada visita se llevó a cabo un registro de Eventos Adversos (EA), anotando su descripción, fecha de aparición, duración y fecha de terminación. La severidad de cada EA fue definida como leve (si no causó ningún problema serio), moderada (cuando el problema afectó al paciente pero no interfirió significativamente con sus actividades diarias o con el estatus clínico del paciente), o severo (que causó interferencia significativa con la actividad normal diaria del paciente). El investigador asignó a cada evento adverso la posible relación causa-efecto así: no relacionado, posible-mente relacionado, probablemente relacionado o definitivamente relacionado con el medicamento en estudio.

Análisis estadístico

Para el análisis del cambio en cada uno de los síntomas se creó la variable diferencia. Un valor negativo de esta diferencia significa mejoría con respecto a cada síntoma. Un valor de 0 significa que no hubo cambio.

Se realizaron tablas de frecuencia de la variable diferencia para determinar qué porcentaje de la muestra tuvo mejoría. Se aplicó la prueba de rangos con signo de Wilcoxon, al nivel de significancia del 1%, para determinar si las diferencias fueron significativas. Los datos se analizaron por medio del paquete estadístico SAS.

Resultados

Población

Ingresaron al estudio 596 pacientes, con edades comprendidas entre los 12 y los 85 años. El 61,3% de los pacientes fueron mujeres y 38,7% hombres. Un total de 577 pacientes terminaron el estudio.

Evaluación de eficacia

En el análisis de los cambios en los puntajes de cada uno de los síntomas entre el inicio y el final del tratamiento, se observó un porcentaje alto de diferencias significativas, en especial en los síntomas nasales. El síntoma rinorrea tuvo un porcentaje promedio de cambio desde la línea de base (día 0) hasta la terminación del estudio (día 29) de -44,8%, el cambio para el síntoma congestión nasal fue de -47,1%, para prurito nasal de -58,6% y para estornudos de -42,6% (Figura 1).

La rapidez de acción de Desloratadina para mejorar los síntomas de Rinitis Alérgica se evaluó determinando el porcentaje de pacientes que presentaron mejoría de cada uno de los síntomas de Rinitis Alérgica a la primera semana de tratamiento. El porcentaje de pacientes que presentó mejoría a la primera semana de tratamiento fue significativo en cada uno de los síntomas y fue mayor en los síntomas nasales (Figura 2).

Figura 2. Rapidez de acción de Desloratadina.

El 93,2% de los pacientes presentó mejoría de moderada a completa en la evaluación global de eficacia, 30,3% de los pacientes tuvo mejoría completa de los síntomas (Figura 3).

Figura 3. Distribución de la eficacia global.

Evaluación de seguridad

Se presentaron eventos adversos en 36 pacientes, de los cuales solo uno fue considerado severo por el investigador (sinusistis aguda) y cuatro casos fueron reportados como probablemente relacionados con el medicamento (un caso de sinusitis aguda y tres casos de somnolencia). Se reportaron cinco eventos adversos significativos durante el estudio, se distribuyeron así: dos refirieron somnolencia, uno refirió epigastralgia, uno refirió gastritis y uno refirió sinusitis aguda.

Abandonos del tratamiento

Un total de 19 pacientes abandonaron el estudio; tres pacientes no terminaron el estudio por eventos adversos (uno por embarazo, uno por sensación adormecimiento de las manos asociado a mareo y uno por vómito asociado a gastritis). Dos pacientes fueron retirados por fracaso del tratamiento y catorce pacientes no volvieron a los controles.

Discusión

Los resultados de este estudio indican que Desloratadina tabletas de 5 mg, una tableta al día para el tratamiento de la Rinitis Alérgica Perenne es eficaz para lograr alivio sintomático de los principales signos y síntomas en pacientes colombianos. Estos hallazgos en un grupo poblacional grande son en general consistentes con los resultados de ensayos clínicos controlados con placebo realizados en estudios previos en otras poblaciones.

Con Desloratadina se observó una mejoría significativa de los síntomas nasales en la primera evaluación en el consultorio, luego de siete días de tratamiento; esta mejoría persistió durante los 28 días de tratamiento y fue mayor en los síntomas nasales. Desloratadina mejoró de manera estadísticamente significativa la rinorrea, la congestión nasal, los estornudos y el prurito nasal.

TABLA 4 EVALUACIÓN GLOBAL DE EFICACIA

Los factores que se deben considerar al juzgar un régimen terapéutico son: la eficacia, la seguridad, la facilidad de administración y el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente. Desloratadina se administra una vez al día, lo que puede significar en un mayor cumplimiento del paciente y aceptación del tratamiento. Desloratadina demostró una eficacia que se pudo determinar desde la primera semana con datos muy benéficos de eficacia global, fue bien tolerada en este estudio y la incidencia de eventos adversos fue baja y similar a los datos reportados en la literatura.

Conclusiones

El tratamiento con Desloratadina tabletas de 5 mg administradas una vez al día es eficaz para el alivio de los síntomas de rinitis alérgica perenne en una muestra de la población colombiana. La disminución de la intensidad de los síntomas fue significativa. La eficacia se observó tempranamente durante el curso del tratamiento (primera semana) y se mantuvo hasta el final del estudio. Desloratadina es un medicamento seguro y bien tolerado, los eventos adversos reportados durante este estudio no fueron relevantes en número o en significancia.

Abstract

Background: The use of H1 antihistamines for the treatment of perennial allergic rhinitis has been effective in different populations, however there is no broad clinical evidence in the Colombian population.

Objective: Determine the efficacy, onset of action, and safety of Desloratadine for the treatment of perennial allergic rhinitis in Colombian patients.

Method: In a multicentric, prospective, open, non-controlled, phase IV clinical study, 596 patients with diagnosis of perennial allergic rhinitis were treated with Desloratadine 5mg tablets for a period of 29 days. Signs and symptoms of allergic rhinitis where individually registered by the physician during the pretreatment visit (Day 0), at the end of the treatment (Day 29) and on Days 7, 14 and 21 according to the symptom scores registered by the patients in the registration chart (Patient’s Diary). To be able to analyze the change of each one of the symptoms, we used a variable of difference (symptom score on Day 29 – symptom score on Day 0). Frequency tables of the variable of difference to determine the percentage of the sample that showed improvement of the symptoms were completed. We applied the test of ranges with Wilcoxon sign, on a significance level of 1%, to determine if differences in symptom scores were significant. Adverse events (AE) where registered during each visit, including description, date of appearance, duration and date of ending of each event.

Results: 567 patients completed the study. Desloratadine decreased in a consistent and sustained manner the symptoms of rhinitis, particularly the nasal symptoms (p=0.01). A significant percentage of patients showed improvement of each one of the symptoms during the first week of treatment. 93.2% of the patients showed moderate-complete improvement in the overall evaluation of the therapeutic response. The number and significance of the adverse events reported during this study was not relevant; they were observed in 6% of the patients.

Conclusions: The treatment with Desloratadine 5mg tablets administered once a day is effective and well tolerated for the relief of the symptoms of perennial allergic rhinitis in Colombian patients.

Key Words: Perennial Allergic Rhinitis, H1-Antihistamines, Desloratadine.

Correspondencia: Mauricio Pérez

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Agradecimientos

A los doctores: Ancízar Barreiro Q., Jorge Luis Salcedo R., Enrique Prieto Diago, Jesús A. Espinosa B., Jimmy Esteban Numa R., Alfredo Alvear Suárez, Rodolfo Rico Quiceno, Jaime Ricardo Barrero F., Luis Arturo Ahumada Gil, Gonzalo Prada M., Ernesto Correa Peña, Alejandro Hermida R., Maximiliano Urueña S., Carlos Augusto Hernández, Pablo Quintero Zambrano, Marco Antonio Bonilla, Arturo Sierra García, Claudia Marcela Escobar F., Gustavo Adolfo López S., Carlos Antonio Sánchez Jerez, Lina Ma. Sánchez R., José Mendieta Calderón, Fabio Blanco Leguizamón, María Angela Herrera J., Mauricio Monje Carrillo, Hernando Guío, Federico Villaneda Jiménez, Jaime Avendaño Arambula, Héctor Ariza A., Rodolfo Arias Avellaneda, Juan Camilo Ospina G., Andrés Gómez Quintero, Jesús Alberto Henao Arango, José Alejandro Toro Páramo, Gilma Pinzón de Quintero, Rubén Quintero Calderón, Nancy Janneth Reina G., Guido Cardona Arango, Jorge Almario Chaparro, Luis Jorge Morales R., José Alberto Prieto Rivera, Omar Gutiérrez G., Jorge Espinosa, Alberto Buitrago Torres, Hernando Reyes Cifuentes, José Francisco Reina Cruz, Luis Carlos Castro, Martín Fernández Padilla, Eduardo de Zubiría Salgado, Luis Alfredo Herrera Vivas, Félix Valois Parales Zapatero, Gustavo Riveros Castillo, Ángela Dordevic Fuentes, Ivonne Sanjuan Arambula, Rodolfo Arias Avellaneda, Patricia Jaramillo Piñeros, Santiago Gutiérrez Maldonado, Héctor Piñeros González, Ciro López Molano, Jaime Ramírez Salcedo, Myriam Valencia Valencia, Héctor Escalante Mora, Adriana Rozo Franco, Jaime Gabriel Becerra T., René Pedraza Alarcón, Gemma Jacques Castro, Tulio Roberto Jaramillo V., Martín Pinzón Navarro, Juan Manuel Turriago Pérez, José Rubén Dueñas Villamil, Stella Quintero Garzón, Orlando Rozo Díaz, Ricardo Vélez Muriel, Alberto Fandiño Ávila, Luis Horacio Gil Carvajal, Carlos Eduardo Obregón V., Luis Fernando Ochoa S., Ma. Isabel Hernández R., Juan Rodrigo Ramírez Z., Diego Bustamante M., Jorge Humberto Dávila Jaramillo, Santiago Monsalve S., Eduardo Ferrer Marulanda, Gloria Tobón Arredondo, Juan Diego Botero C., Liliana Gutiérrez Villa, Mario Botero Ramírez, Carlos Alberto Gómez Z., Alvaro Correa Jaramillo, Gloria María Ángel Salazar, Alberto Velásquez Uribe, Carlos Simón Duque F., Alvaro Contreras Ochoa, Mauricio Sarrazola S., Jorge Arturo Morales Rey, Javier Lozano Lozano, Jorge Luquetta Ardila, Luis Francisco Galeano A., Edgardo Granados O., Luis Ernesto Téllez M., Ricardo Silva Rueda, Liliana Gestner, Adriana O’Byrne, Jaime Mauricio Llanos, Carlos Pedroza, Roxana Cobo, Luis Sánchez Tapia, Jorge O. Castro, Yalila Velasco, Diego Padilla, Luis Tomás García, Carlos Alberto Gamboa, Jaime Mauricio Llanos, Carlos Hernán Quintero, Humberto Bustamante, Alberto Henao Mejía, Efraín Zapata, Tomás Andrade, César Mejía, Ma. Victoria Llanos, Carlos Cevallos, Darío Escobar, Santiago Efraín López, Jesús Ezequiel Torres, Armando Augusto Ramírez S., Carlos Darío Aguilar, Carlos Alberto Gallego G., Gastón Alberto Mejía, Laureano Serna, Julio César Giraldo Vigoya, José Fernando Cardona, Rodrigo Posada, Fernando Jiménez Sanz, Ivan Mercado, Anwar Safadi, Alejandro Carreño, Rodolfo Jaller, Edison Ariza, Luis Padilla, María Elena Gasca, Diana Daza de Ramos, Germán Roncallo, Abigail Fandiño, María Zuluaga Llanos, Eparquio González, Carlos Jaller, Martha Rabat, Fernando García, Oscar Marrugo, Liliana Ramírez, Francisco Javier Cruz, Luis Fernando Padilla Levis, Arnulfo Torres, Aura Duncan Volney, Bello Bautista Hoyos, Rafael González, Gabriel Puello Suárez, Edgar Danilo Ortiz, Ángel Maya, Ivonne Cura M., Elsy de los Ríos, por su participación en este estudio y a la profesora Constanza Quintero del Departamento de Matemáticas y Estadística de la Universidad Nacional de Colombia por el procesamiento estadístico de la información y por sus valiosos comentarios.