Estudios de laboratorio en Inmunodeficiencia Celular con Inmunoglobulinas Normales

Los resultados más importantes de los estudios realizados a la paciente fueron:

1. En los hemoleucogramas realizados periódicamente durante varios años siempre se encontraron cifras normales de los leucocitos totales, pero era notable una linfopenia moderada en forma persistente; no se encontraba presente eosinofilia ni anemia.
2. Prueba presuntiva para VIH: negativa en varias ocasiones; antígeno p-24: negativo.
3. Dosificación de TSH y hormonas tiroideas: normal.
4. La evaluación inmunológica aportó los siguientes resultados:

• Subpoblaciones de linfocitos T y B por citometría de flujo: marcada disminución de los linfocitos CD3+CD4+, CD3+CD8+, y CD19+; esta alteración ha sido persistente en el tiempo (casi 5 años de evolución). Las células NK (CD3- CD16+CD56+) fueron determinadas en una ocasión y se encontraron disminuidas en número (Tabla 1).

Tabla 1. Evolución de las subpoblaciones de linfocitos en sangre periférica (*), determinadas por citometría de flujo, en una paciente con inmunodeficiencia celular con inmunoglobulinas normales

Año
Células	1995 (junio)	1995 (sept/bre)	1997	1998	1999 (junio)	1999 (dic/bre)
Leucocitos	8.600	4675	7480	ND	8030	5500
Linfocitos	1.720	468	1122	ND	482	400
CD3+	668	208	438	183	116	ND
CD4+	140	95	157	78	18	27
CD8+	160	81	281	69	37	45
CD19+	ND	42	112	40	45	ND
* Los resultados se expresan en células por uL.

• Pruebas de hipersensibilidad retardada: negativas para candidina y PPD.
• Estudio de la blastotransformación linfocitaria luego del estímulo con mitógenos y antígenos: al comparar los resultados con un control normal, la paciente presentaba un marcado déficit en la linfoblas-totransformación luego del estímulo con PHA, candidina y toxoide tetánico (Tabla 2).

Tabla 2. Linfoblastotransformación luego del estímulo con mitógenos y antígenos (*), en una paciente con inmunodeficiencia celular con inmunoglobulinas normales

Estímulo	Control	Paciente
PHA       1 ug/ml 10 ug/ml 20 ug/ml	7617 92148 96937	2034 28685 31032
Toxoide tetánico       1/100 1/200 1/400	1339 4844 23547	1547 2093 1992
Candidina       1/1000 1/2000	40575 28402	1540 2892
(*) Estimada en cuentas por minuto (cpm) obtenidas por incorporación de timidina tritiada (cultivos de células mononucleares).

• Las células de la paciente expresaban normalmente moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH); la tipificación de su HLA fue: A: 24,30; B: 18,47; Cw6,(-); DRB: 17,1402; DQ?: 05011,(-); DQ?: 0201,03.
• Electroforesis de proteínas: normal.
• Dosificación de Igs séricas: en el rango normal para la edad en varias ocasiones (Tabla 3).

(Lea También: Evolución en Pacientes con una Linfocitopenia Idiopática de Células T CD4+)

Tabla 3. Dosificación de inmunoglobulinas séricas (*) determinados por nefelometría, en una paciente con
inmunodeficiencia celular con inmunoglobulinas normales

	Año
Inmunoglobulina	1995	1998	1999
IgG	1110	938	1050
IgA	163	155	192
IgM	231	121	138
IgE (**)	10	14	15
(*)   Niveles séricos en mg/dl. (**) Concentración sérica en UI/ml.

• Evaluación de la producción de anticuerpos específicos: presentaba niveles protectores de IgG sérica contra más del 50% de los serotipos del Streptococcus pneumoniae evaluados; los títulos de IgG contra rubéola fueron positivos.
• Complemento sérico: C3 y C4 en valores normales.
• Anticuerpos antinucleares: negativos.
• Pruebas serológicas para evaluar infección por virus de la hepatitis B y C, HTLV-1 y toxoplasma: negativas.

5. Otros estudios:

• Pruebas de función hepática y renal: normales.
• Citología vaginal: normal.
• Biopsia de piel: verruga vulgar, lesión por papilomavirus humano. En el “staff” de la sección de dermatología (Hospital San Vicente de Paúl) se descarta una epidermodisplasia verruciforme.

6. Diagnóstico fenotípico

• Severa deficiencia cuantitativa y cualitativa de la inmunidad celular específica, con compromiso de las células T ayudadoras y citotóxicas. La inmunidad humoral específica se encuentra normal, aunque hay disminución persistente de los linfocitos CD19+. Los hallazgos de laboratorio concuerdan con lo establecido en varios pacientes con linfocitopenia idiopática de células T CD4+ [Duncan et al, 1993].

7. Diagnóstico molecular

• Aún no se ha logrado la caracterización del defecto molecular.

Diagnóstico definitivo

• Inmunodeficiencia celular con inmunoglobulinas normales: linfocitopenia idiopática de células T CD4+ (además de CD8+ y CD19+).

Tratamiento

Una vez establecido el diagnóstico fenotípico, se organizó un programa de manejo para la paciente que contemplaba:

• Control estricto de su medio ambiente, evitando el contacto con personas con enfermedades infecciosas y especialmente con sintomáticos respiratorios.
• Se alertó sobre la prohibición de aplicar vacunas vivas (replicativas); sin embargo, se prescribió la vacunación contra hepatitis B, tétanos y difteria.
• Profilaxis contra la infección por Pneumocystis carinii: con trimetropín-sulfa tres veces por semana.
• Las verrugas vulgares hipertróficas fueron manejadas con interferón recombinante a una dosis de tres millones de unidades por metro cuadrado de superficie corporal, dos veces por semana, por seis semanas; la aplicación se hizo inicialmente perilesional y luego se cambió a intradérmica. Después de este ciclo inicial, se ha seguido suministrando el interferón cada seis meses: la misma dosis, pero aplicada solamente una vez a la semana y por seis semanas.
• Control mensual por el servicio de inmunología. Se monitorizan anualmente: las subpoblaciones de linfocitos T y B, los niveles de IgG sérica, la función hepática y renal, y el tejido pulmonar por medio de una placa radiográfica del tórax.