Disgenesia Gonadal completa – Síndrome de Swyer

Informe de Caso

El síndrome fue descrito en 1955 por Swyer y fue identifi cado como una nueva forma de hermafroditismo, la forma más común con presencia de útero y vagina1.

Se considera una alteración rara, ocurre con una frecuencia de 5 de 100.000 recién nacidos2.

Diferenciación sexual normal

Muchos genes actúan en la diferenciación de las gónadas tanto femeninas como masculinas, estos son SF1, LIM1, EMX2 y LHX9.

El proceso inicia a la sexta semana de vida embrionaria, producto de la activación e interacción de varios genes. El SOX9 es el principal gen inductor testicular y el SRY es considerado el factor diferenciador sexual masculino. El SRY activa la hormona antimulleriana (AMH) que lleva a la degeneración de conductos mullerianos; los andrógenos inducen los conductos de Wolff, que desarrollan la rete testis conductos deferentes, epidídimo, conducto deferente, vesícula seminal y próstata. La disrupción de este proceso lleva al desarrollo de disgenesia gonadal pura (fi gura 1). 2,3,4.

La mutación del gen SRY es visto en 10 % de los casos o en factor diferenciador testicular como SF-1.

Las gónadas permanecen disgenéticas y asi no producen hormonas in útero, ni postnatalmente ni en la pubertad; por lo tanto no hay virilización y los genitales son femeninos. La pérdida de secreción de hormona antimulleriana resulta en desarrollo normal de útero, trompas de falopio y vagina. 1

Presentación clínica

Típicamente se presenta como una adolescente con amenorrea primaria, asociado a pubertad retrasada. La estatura es alta y el útero – aunque presente- puede ser hipotrófi co por la pobre estimulación estrogénica. La mutación es usualmente esporádica, aunque ciertos casos familiares han sido descritos, por lo tanto las hermanas de las pacientes afectadas deben ser estudiadas1.

Hacer el diagnóstico tan temprano como sea posible es crucial, porque las gónadas disgenéticas tienen riesgo de malignización de hasta el 40 %, la que puede ocurrir en la niñez o en la adolescencia temprana, antes que la condición sea sospechada1. Los tumores más frecuentes son gonadoblastomas y disgerminomas, puede haber una relación entre las alteraciones en los SRY y el desarrollo de dichos tumores.3,5

El manejo consiste en inducción de la pubertad con estrógenos y después el sangrado menstrual ocurrirá con estrógenos y progestágenos combinados.5

El útero tiene potencial de desarrollo y crecimiento y el embarazo es posible con donación de óvulos, en la literatura se han reportado varios casos de embarazo exitoso en estas pacientes. 6,7,8

Referencia      

1. Michala L and Creighton SM. The XY female. Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology 2010; 24: 139–148.
2. Jorgensen PB, Kjartansdòttir KR, Fedder J. Care of women with XY karyotype: a clinical practice guideline. Fertility and Sterility 2009.
3. Iliopoulos D, Volakakis N , Tsiga A, Rous I, Voyiatzis N. Description and molecular analysis of SRY and AR genes in a patient with 46,XY pure gonadal dysgenesis (Swyer syndrome). Annales de génétique 2004; 47: 185–190
4. Sekido R, Lovell-Badge R. Sex determination involves synergistic action of SRY and SF1 on a specific Sox9 enhancer. Nature 2008; 453:930–4.
5. Capito C, et al., 46,XY pure gonadal dysgenesis: Clinical presentations and management of the tumor risk. J Pediatr Urol in press 2010.
6. Plante B, Fritz M. A case report of successful pregnancy in a patient with pure 46,XY gonadal dysgenesis. Fertil Steril 2008; 90: 2015.E1-E2.
7. Selvaraj K, Ganesh V, Selvaraj P. Successful pregnancy in a patient with a 46,XY karyotype. Fertil Steril 2002; 78: 419-20.
8. Siddique H, Daggett P, Artley K. Successful term vaginal delivery in a 46,XY woman. Int J ynaecol Obstet 2008;101(3):298-9.