Adipoquinas, Función endocrina de los Adipositos

Dr. Alfredo Jácome Roca.

El tejido adiposo sintetiza y libera una gran variedad de compuestos peptídicos y no peptídicos, estableciendo una red molecular de comunicación entre sus propias células y con las de otros tejidos (Tablas 1 y 2).

Tabla 1. Proteínas segregadas a la sangre por el tejido adiposo claro

Molécula Función o efecto
Leptina Informa al cerebro sobre los depósitos de grasa corporales, regula el apetito y el consumo de energía
TNF- (factor-de necrosis tumoral) Interfiere con la señalización al receptor insulínico y es una posible causa de desarrollo de resistencia a la insulina en la obesidad
IL-6 (Interleucina 6) Implicada en la defensa del huésped y en el metabolismo de la glucosa y de los lípidos
PAI-1 (inhibidor del activador del plasminógeno-1) Potente inhibidor del sistema fibrinolítico
Factor tisular Iniciador celular mayor de la cascada de coagulación
Angiotensinógeno Precursor de la angiotensina II y regulador de la tensión arterial y de la homeostasis electrolítica
Adipsina Posible unión entre la activación alternativa del complemento y el metabolismo del tejido adiposo
ASP (proteína que estimula la acilación) Influencia la rata de síntesis de triacil-glicerol en el tejido adiposo
Adipofilina Posiblemente es un marcador de la acumulación de lípidos en las células
AdipoQ/apM1/adiponectina/Acrp (La adipoQ es la proteína del adiposito relacionada con el complemento, la apM1 es el gen de transcripición 1 más abundante en tejido adiposo, Puede jugar un papel en la patogénesis de la hiperlipidemia combinada familiar y la resistencia insulínica asociada
PGI2 y PGF2 (Prostaglandinas) Implicadas en en funciones reguladoras tales como inflamación y coagulación, ovulación, menstruación y secreción ácida
TGF (Factor beta de transformación del crecimiento) Regula una amplia variedad de respuestas biológicas, que incluyen la proliferación, diferenciación, apoptosis y desarrollo
IGF-I (Factor insulina-símil de crecimiento I) Estimula la proliferación de una amplia gama de células y media muchos de los efectos de la hormona del crecimiento
MIF (Factor inhibidor de macrófagos) Comprometida en procesos pro-inflamatorios y en la inmuno-regulación

Tabla 2. Receptores en tejido adiposo claro

Receptor Principal efecto de la activación del receptor sobre el metabolismo del adipocito
Receptores de hormonas y citoquinas
Leptina (OB-R o receptores de leptina) Estimulación de la lipólisis y regulación autocrina de la expresión de la leptina
Insulina Inhibición de lipólisis y estimulación de lipogénesis, inducción de la captación y oxidación de la glucosa, estimulación de la expresión de leptina
Glucagón Estimulación de la lipólisis
Factores insulino-símiles de crecimiento I y II Inhibición de la lipólisis y estimulación del transporte y oxidación de glucosa
Hormona del crecimiento Inducción de leptina, de factor insulina-símil de crecimiento I, estimulación de lipólisis
TSH Regula la diferenciación de adipocitos y la lipólisis
Prostaglandinas Fuertes efectos anti-lipolíticos de la PGE2, modulación de la diferenciación de adipositos (PGF2alpha y PGI2)
TNF- Estimulación de la lipólisis, regulación de la secreción de leptina, potente inhibidor de la diferenciación de los adipositos, comprometido en el desarrollo de la resistencia a la insulina
IL-6 Inhibición de la actividad de LPL, inducción de la lipólisis
Adenosina Inhibidor de la lipólisis
Gastrina/CCK-B Regulación de la secreción y expresión de leptina
GIP Estimulación de la síntesis de ácidos grasos y triglicéridos, amplificación de los efectos insulínicos
GLP-1 Regulación de la síntesis de glicógeno, potenciación del metabolismo de la glucosa estimulado por la insulina
NPY-Y1 Antilipolítico e inductor de expresión de leptina
ANP (Péptido auricular natriurético) Modulación del metabolismo oxidativo de glucosa (vía NPR-A), depuración de ANP (vía NPR-C)
Angiotensina II Aumento de la lipogénesis, estimulación de la producción de prostaciclina por las células grasas maduras, interacción con la insulina en la regulación del metabolismo del adipocito
EDF (Factor de crecimiento epidérmico)/td> Regulación de la diferenciación del adipocito, interferencia con la acción lipolítica de las catecolaminas
PDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas) Regulación de la diferenciación del adipocito
FGF (Factor de crecimiento de los fibroblastos) Regulación de la diferenciación del adipocito
TGF Inhibidor potente de la diferenciación del adipocito
Receptores catecolamínicos del sistema nervioso
1, 2, 3, (4?) Estimulación de la lipólisis, inducción de la termogénesis, reducción de los niveles de ARNm de leptina
1 Inductor de la producción de IP3 y activación de la proteino-quinasa C
2 Inhibición de la lipólisis, regulación del crecimiento del pre-adipocito
¿Nicotínico? Estimulación de la lipólisis
¿Muscarínico? Inhibición de la lipólisis
Receptores nucleares/td>
PPAR Inducción de la diferenciación del adipocito y sensibilidad de la insulina
RAR/RXR Regulación de la diferenciación del adiposito, estimulación de la lipólisis y regulación de la secreción de leptina/td>
T3 Inducción de la diferenciación del adipocito y regulación de los efectos insulínicos
Glucocorticoides Estimulación de la diferenciación del adiposito
Andrógenos/td> Control del desarrollo del tejido adiposo (señales antiadipogénicas) y modulación de la expresión del gen ob
Estrógenos Igual efecto
Progesterona Regulación del metabolismo y distribución de la grasa
Vitamina D Inhibición de la diferenciación del adipocito
Receptores de lipoproteínas
VLDL Fijación e internalización de las partículas de VLDL, juega un papel en la acumulación de lípidos
LDL Estimula la captación de colesterol
HDL Depuración y metabolismo del HDL

 

De las diversas proteínas segregadas por el adiposito (figura 2), la leptina es una de las más importantes, ya que a través de esta hormona el tejido adiposo se comunica con el sistema nervioso central y participa en la regulación neuroendocrina de la homeostasis energética.

Unas participan en el metabolismo de los triglicéridos, como la lipoproteína lipasa (LPL), la proteína estimuladora de acilación (ASP), la proteína que se une a ácidos grasos (FABP); otras, en el metabolismo del retinol y del colesterol, como la proteína que transfiere ésteres de colesterol (CETP); finalmente, las que participan en la coagulación sanguínea, como el inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1).

La secreción de factores con función endocrina incluye las hormonas esteroides, pues el tejido adiposo posee dos enzimas importantes para el metabolismo de los esteroides sexuales: la 17β-hidroxiesteroide óxido-reductasa y la aromatasa dependiente de citocromo P-450.

La androstenediona producida en corteza adrenal se convierte en testosterona por la óxidoreductasa y esta misma enzima transforma estrógenos y estrona en estradiol. La aromatasa es la enzima responsable de transformar androstenediona en estrona, la tasa de conversión se incrementa con la edad y con obesidad.

Además, se produce la enzima 11-hidroxiesteroide-β deshidrogenasa, que interconvierte cortisol y cortisona. Se producen además el sustrato de renina o angiotensinógeno, que la convierte en angiotensina I, el precursor de angiotensina II, la cual supuestamente interviene en la diferenciación del adiposito.

También la adiponectina, proteína de secreción similar a la colágena modulada por insulina, cuyos niveles en plasma se correlacionan negativamente con el índice de masa corporal y con la cantidad de grasa visceral.

Hay factores proteicos con actividad autocrina y paracrina que regulan la celularidad del tejido adiposo, como el receptor gamma para el activador del proliferador del peroxisoma (PPAR-γ), el factor de crecimiento transformante beta, el factor de crecimiento similar a insulina-1 (IGF-1, y la hormona del crecimiento. El adipocito es además fuente de citocinas proinflamatorias como la IL-6 y TNFα.

Otras moléculas de secreción del tejido adiposo son la proteína Agouti, que podría participar en la resistencia a la insulina, la monobutirina –lípido que estimula vasodilatación y angiogénesis- el factor de crecimiento de fibroblasto (FGF-2) y las prostaciclinas.

Figura 2. Señales moleculares producidas por el adipocito (Adaptado de Frübhbeck G, et al. AJP Endocr Metab 2001. 280: 847-E867).

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