Artículo Original. Diabetes mellitus tipo 2 y menopausia: un estudio Multinacional

Recibido: noviembre 12 de 2013 – Aceptado: diciembre 1 de 2013 

A. MONTERROSA-CASTRO, J. E. BLÜMEL, K. PORTELA-BUELVAS, E. MEZONESHOLGUÍN, G. BARÓN, A. BENCOSME, Z. BENÍTEZ, L. M. BRAVO, A. CALLE, P. CHEDRAUI, D. FLORES, M. T. ESPINOZA, G. GÓMEZ, J. A. HERNÁNDEZ-BUENO, F. LARIBEZCOA, S. LIMA, M. MARTINO, D. MOSTAJO, E. OJEDA, W. ONATRA, H. SÁNCHEZ, D. NAVARRO, K. TSEROTAS, M. S. VALLEJO, S. WITIS Y M. C. ZÚÑIGA PARA LA RED LATINOAMERICANA DE INVESTIGACIÓN EN CLIMATERIO (REDLINC).

Resumen 

Introducción: La diabetes mellitus tipo 2 se traduce en cambios metabólicos que pueden llevar a la menopausia precoz y a empeorar los síntomas climatéricos.

Objetivos: Determinar los factores de riesgo para la diabetes mellitus tipo 2 y evaluar el impacto de esta enfermedad en la edad de la menopausia y los síntomas climatéricos.

Métodos: A un total de 6079 mujeres de edades comprendidas entre 40 y 59 años de 11 países latinoamericanos se les solicitó responder la Escala de Calificación de la Menopausia y la Escala de ansiedad-depresión de Goldberg.

Resultados: La prevalencia de diabetes fue de 6,7%. La diabetes mellitus se asoció con hipertensión arterial (odds-ratio (OR) 4,49; intervalo de confianza del 95% (IC 3,47-5.31), el uso de drogas psicotrópicas (OR 1.54; IC 95% 1.22-1,94), terapia hormonal (OR 1.46; IC 95% 1.11-1,92), edad = 50 años (OR 1,48; IC 95% 1.17-1,86), sobrepeso u obesidad (OR 1.47; IC 95% 1.15-1.89) y circunferencia abdominal = 88 cm (OR 1,32; IC 95%: 1,06-1,65). Factores asociados con un menor riesgo de diabetes fueron el uso de anticonceptivos hormonales (OR 0.55, IC 95% 0.35-0.87), alcohol (OR 0.73, IC 95% 0.54-0,98) y vivir en ciudades = 2500 metros sobre el nivel del mar (OR 0.70; IC del 95%: 0,53 -0,91) o con altas temperaturas (OR 0,67, IC 95%: 0.51-0,88). A su vez, la diabetes triplicó el riesgo de menopausia en las mujeres menores de 45 años de edad. La diabetes no aumentó el riesgo de deterioro en la calidad de vida debido a síntomas climatéricos.

Conclusión: La menopausia no incrementa el riesgo de diabetes mellitus tipo 2. La diabetes se asocia con menopausia precoz en las mujeres menores de 45 años de edad.

Palabras clave: diabetes tipo 2, menopausia, síntomas climatéricos, tensión arterial, América Latina. Climacteric 2013;16:1-10.

Abstract 

Background: Type II diabetes mellitus causes metabolic changes that may lead to early menopause and worsen climacteric symptoms.

Objectives: To determine the risk factors for type II diabetes mellitus and assess the impact of this disease on the age of menopause and on climacteric symptoms.

Methods: A total of 6079 women aged between 40 and 59 years from 11 Latin American countries were requested to answer the Menopause Rating Scale and Goldberg Anxiety- Depression Scale.

Results: The prevalence of diabetes was 6.7%. Diabetes mellitus was associated with arterial hypertension(odds ratio (OR) 4.49; 95% confidence interval (CI) 3.47-5.31), the use of psychotropic drugs (OR 1.54; 95% CI 1.22-1.94), hormonal therapy (OR 1.46; 95% CI 1.11- 1.92), 50 years of age (OR 1.48; 95% CI 1.17-1.86), overweight or obese (OR 1.47; 95% CI 1.15-1.89), and waist circumference 88 cm (OR 1.32; 95% CI 1.06-1.65). Factors associated with lower risk of diabetes were the use of hormonal contraceptives (OR 0.55; 95% CI 0.35- 0.87), alcohol (OR 0.73; 95% CI 0.54-0.98) and living in cities = 2500 meters above sea level (OR 0.70; 95% CI 0.53-0.91) or with high temperatures (OR 0.67; 95% CI 0.51-0.88). In turn, diabetes tripled the risk of menopause in women under 45 years of age. Diabetes did not increase the risk of deterioration of quality of life due to climacteric symptoms.

Conclusion: Menopause does not increase the risk of type II diabetes mellitus. Diabetes is associated with early menopause in women under 45 years of age.

Key words: Tipe 2 diabetes , menopause, climaterics simptoms, blood pressure, Latin América.

Introducción 

En la mayoría de los países en las últimas décadas, el desarrollo económico y los cambios en el estilo de vida han aumentado la longevidad y el número de personas que tienen sobrepeso u obesidad. Estos cambios han aumentado significativamente la prevalencia de diabetes mellitus, especialmente la diabetes tipo II (DMII). En 2000, se estimó que 171 millones de personas de todo el mundo tenía diabetes y esta figura se espera que aumente a 366 millones para 20301.

La DM-II es muy importante en las mujeres, ya que es una de las enfermedades crónicas más comunes en la posmenopausia y es un factor subyacente para las enfermedades cardiovasculares, causa principal de muerte en las sociedades occidentales2. Además, la DM-II se asocia con un aumento en el cáncer de mama, que es una enfermedad con alta prevalencia en mujeres mayores. Un metanálisis mostró un riesgo 23% mayor de cáncer de mama en las mujeres diabéticas3. Además, la DM-II es responsable de una mayor proporción de muertes en mujeres que en hombres 4.

La menopausia se ha asociado con un aumento de adiposidad abdominal causado por el agotamiento de la función ovárica5. Estos cambios en la composición corporal pueden causar disturbios en la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de la glucosa en las mujeres posmenopáusicas6. La menopausia es un evento fisiológico relevante en la vida de una mujer y, por los cambios biológicos y psicosociales que provoca, puede afectar el riesgo de diabetes; sin embargo, pocos estudios han evaluado el efecto de la diabetes en la edad de la menopausia y en la sintomatología climatérica. Algunos autores han sugerido que la menopausia puede aumentar el riesgo de diabetes7, pero esto es controversial6. La terapia de reemplazo hormonal (TRH) en la posmenopausia mejora el control metabólico de las mujeres con DM-II o disminuye la prevalencia de la diabetes; por lo tanto, se ha sugerido un papel protector de los esteroides ováricos sobre el riesgo de la diabetes8.

Existen pocos estudios que analizan la relación entre DM-II y la menopausia. El análisis es complicado ya que cada una de estas dos condiciones tiene múltiples variables interactuantes, que pueden modular la expresión clínica9. El objetivo de este estudio fue determinar los factores de riesgo para DM-II y evaluar el impacto de esta enfermedad en la edad de la menopausia y en los síntomas climatéricos.

Materiales y métodos 

Participantes 

Se llevó a cabo un gran estudio de corte transversal en mujeres de 40 a 59 años de edad, en centros de salud de ciudades con poblaciones > 500.000 habitantes en 11 países de América Latina. Los criterios de inclusión fueron mujeres hispanas saludables que eran acompañantes de pacientes que consultaron a los centros médicos. Según el Centro Nacional de Estadísticas para la Salud, una salud normal se refiere a ser capaz de realizar actividades rutinarias10. Se excluyeron las mujeres que fueran negras e indígenas, o presentaran trastornos mentales que impidieran llenar el formulario, o discapacidades psíquica o física que obstaculizara el proceso de la entrevista.

A las mujeres que cumplieron con los criterios de inclusión se les solicitó completar el cuestionario. Se obtuvo consentimiento informado previo para la realización de la encuesta, según la Declaración de Helsinki11. El protocolo de investigación de este estudio fue revisado y aprobado por el Comité de Bioética de la Fundación PROSAM, Santiago de Chile, Chile. Usando el Software para estadísticas (EPI-INFO 6.04, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, USA, 2001), una muestra de tamaño pequeño fue calculada como 196 mujeres por centro teniendo en cuenta que cada Centro cubre una población estimada de 50 000mujeres12 y suponiendo que el 9% de la población encuestada sufriría DM-II13 con un error estimado del 5% y un intervalo de confianza del 95%. Al menos 250 encuestas fueron solicitadas en cada centro.

Herramientas 

Datos generales 

Para registrar los datos, el cuestionario detallado anteriormente fue construido y validado con 50 mujeres antes de la implementación en los centros de América Latina afiliados a la Red Latinoamericana de Investigación en Climaterio (REDLINC) que participan en este estudio; el llamado REDLINC V.

Variables de estudio 

Se recogieron datos sobre edad, nivel educativo (años de escolaridad), paridad, estado menopáusico, años de posmenopausia, menopausia quirúrgica y estado civil o si en la actualidad tiene un compañero. Además, estilo de vida y otros factores personales, es decir fumar, el consumo de alcohol y actividad física, fueron incluidos en los datos. El tipo de atención médica, el uso de drogas, antecedentes de enfermedades crónicas, atención psiquiátrica, así como el uso de psicofármacos y la terapia hormonal y terapia/alternativa para la menopausia o anticonceptivos fueron evaluados. A cada grupo le fue asignado un número de centro de REDLINC (ciudad y país).

Definición de las variables 

Insuficiente nivel educativo fue considerado como 12 años de escolaridad o menos14. Las definiciones de estado menopáusico se basaron en el STRAW15: (las mujeres premenopáusicas con menstruación regular); perimenopausia (menstruación irregular > 7 días desde su ciclo normal); posmenopausia temprana (1- 4 años); y posmenopausia tardía (= 5 años). Las mujeres premenopáusicas fueron divididas en dos grupos: aquellas que eran mayores y las menores de 45 años de edad. Otras características fueron definidas como: fumadora actual: = un cigarrillo al día; alcohol: = un trago semanalmente; obesidad: índice de masa corporal (IMC) = 30 kg/m2; obesidad abdominal: circunferencia de cintura = 88 cm; hipertensión: presión arterial = 140/90 mmHg o uso de terapia antihipertensiva y diabetes mellitus; diagnóstico médico (glucemia > 125 mg/dl en dos ocasiones) o el uso de fármacos hipoglicemiantes. Ciudades con altitudes > 2500 m eran consideradas como ciudades altas y aquellas con temperaturas máximas promedio > 30°C eran considerados como ciudades calientes.

Escala de puntuación de la menopausia

La escala de puntuación de la menopausia (MRS)16 es un cuestionario que evalúa la presencia e intensidad de 11 síntomas climatéricos. Se divide en tres subescalas: 1) somáticas: oleadas de calor, malestar del corazón, trastornos del sueño y problemas osteo-musculares; 2) Psicológica: estado de ánimo depresivo, irritabilidad, ansiedad y agotamiento físico y mental; y 3) Urogenital: problemas sexuales, problemas de vejiga y sequedad vaginal. La encuestada ofrece su percepción personal al chequear una de cinco posibles cajas de ‘gravedad’ para cada uno de los ítems de 0 a 4 (0, no me quejo; 1, leve; 2, moderado; 3, severo; 4, síntomas extremadamente severos). El total de las puntuaciones de cada uno de los dominios se obtiene sumando las calificaciones de los elementos individuales de los dominios respectivos. Cuanto mayor sea la puntuación, más aumenta el deterioro de la calidad de vida. Si la calificación total es superior a 16 puntos, hay un deterioro grave en la calidad de vida. Este cuestionario ha sido traducido a 27 idiomas y validado en varios países de habla hispana17,18.

Escala de depresión y ansiedad de Goldberg 

La escala de ansiedad y depresión de Goldberg (GADS)19 para el diagnóstico de ansiedad odepresión también distingue entre ellos y sus respectivas intensidades. La GADS tiene dos subescalas cada una con nueve preguntas sí – no: ansiedad (preguntas 1- 9) y depresión (preguntas 10-18). Ha sido validada en español por Montón y cols20.

Análisis estadístico

El análisis de datos se realizó mediante el programa estadístico EPI-INFO (versión 3.5.1 2008, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, USA; OMS, Basilea, Suiza). Los resultados fueron presentados como promedio ± desviación estándar (SD) y porcentajes (intervalo de confianza 95%, IC). La prueba de Kolmogorov-Smirnov se utilizó para evaluar la normalidad de la distribución de los datos; la prueba de Bartlett fue utilizada para evaluar la homogeneidad de la varianza medida. De acuerdo al grupo, se realizaron comparaciones con la prueba de t -de student (medios), análisis de varianza (varios datos continuos) o la Prueba de Mann-Whitney (datos no paramétricos). Porcentajes entre los grupos fueron evaluados con la prueba de x2. Un valor p < 0.05 se consideró como estadísticamente significativo.

Se realizaron dos modelos de regresión logística para la evaluación simultánea de diversas variables influenciando la presencia de DM-II o la menopausia (variable dependiente). Las variables independientes para introducir en el modelo de regresión fueron las siguientes: depresión, ansiedad, Goldberg (Sí/No), fuma actualmente (Sí/No), alcohol (Sí/No), obesidad (Sí/No), hipertensión arterial (Sí/No), diabetes mellitus (Sí/No), edad avanzada (Sí = 50 años, medianas), estado posmenopáusico (Sí/ No), menopausia quirúrgica (Sí/No), síntomas vasomotores (Sí/No), uso de medicamentos (anticonceptivos, terapia de reemplazo hormonal para la menopausia, drogas psicotrópicas), tener una pareja estable (Sí/No), y bajo nivel de escolaridad (= 12 años, sí). La entrada de variables en el modelo se consideró con un nivel de significancia 5% y el procedimiento realizado fue progresivo. Interacciones entre las variables significativas encontradas durante el modelo de regresión también se consideraron para la construcción del modelo de final. La adecuación del modelo de regresión fue demostrada con la prueba de Hosmer-Lemeshow para utilidad del ajuste.