GIST Apendicular, Discusión
Aunque son lesiones tumorales que predominan en la población adulta, la pediátrica también puede verse afectada. En niños, el estómago es el órgano más afectado (76 %), seguido por el intestino delgado (21 %) y el colon (3 %); más raro aún, es el reporte de un GIST apendicular en un niño de siete años con cuadro de apendicitis aguda, que fue llevado a apendicectomía por laparoscopia, sin complicaciones y con margen negativo para compromiso tumoral 4.
Se ha demostrado la presentación sincrónica de los GIST con otros tumores, específicamente con la neurofibromatosis de tipo I, el síndrome de Carney (GIST gástrico, condroma pulmonar y paragangliomas extrasuprarrenales) y el síndrome de Carney-Stratakis (paragangliomas y GIST hereditarios) 14-16. También se ha reportado asociación con otras enfermedades, en especial con trastornos hematológicos; sin embargo, no existe suficiente evidencia para demostrar su directa relación 16,17.
El pronóstico de estos tumores varía según su agresividad, la cual está dada por factores como tamaño, actividad mitótica y localización de la lesión; se consideran de bajo riesgo los de escasa actividad mitótica y menor tamaño.
Los criterios de Fletcher, et al., clasificaron el riesgo con base en dos criterios, tamaño y tasa de mitosis, distribuyéndolos así:
• Muy bajo riesgo: menor de 2 cm, tasa mitótica inferior a 5 por 50 campos de mayor aumento.
• Bajo riesgo: entre 2 y 5 cm, y tasa mitótica menor de 5 por 50 campos de mayor aumento.
• Riesgo intermedio: tamaño menor de 5 cm, mitosis de 6 a10 por 50 campos de mayor aumento, o tamaño entre 5 y 10 cm y mitosis de menos de 5 por 50 campos de mayor aumento.
• Alto riesgo: mayor de 5 cm y tasa de mitosis menor de 5 por 50 campos de alto poder, o de 10 o más cm y cualquier tasa mitótica. o cualquier tamaño y mitosis de más de10 por 50 campos de mayor aumento 18,19.
Los sitios de metástasis más comunes son el hígado y el peritoneo; comprometen con menor frecuencia huesos, pulmones y ganglios linfáticos 20. De 20 a 25 % de los tumores de localización gástrica y 40 a 50% de los de intestino delgado, son clínicamente invasores 21,22 y, aproximadamente, de 10 a 25 % de los pacientes se presentan con enfermedad metastásica 23.
El tratamiento de elección para los GIST gastrointestinales es la resección quirúrgica completa con márgenes sin compromiso tumoral (R0). En caso de resección R1, la reescisión puede llegar a ser una opción terapéutica.
Para los pacientes con enfermedad localizada tratados quirúrgicamente, los esquemas rutinarios de seguimiento pueden diferir según las instituciones. Se puede practicar una tomografía axial abdominal y las lesiones de riesgo muy bajo no necesitan de pruebas rutinarias de seguimiento 24.
Son resistentes a la quimioterapia y a la radioterapia. Los tumores irresecables o potencialmente resecables que requieran una resección extensa de un órgano con el fin de obtener márgenes negativos, se beneficiarían de tratamiento neoadyuvante oral, con inhibidores selectivos del receptor Kit de la tirosin-cinasa 25. No obstante, no hay consenso aceptado sobre el tratamiento adyuvante, y su aplicación se basa en las características individuales del paciente y el riesgo de recurrencia o persistencia de la enfermedad. Incluso, el estudio del estado de las mutaciones del PDGFRA y el D842V, pueden ser útiles para determinar la sensibilidad y la respuesta.
En el año 2002, la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos, aprobó el imatinib para los GIST metastásicos o irresecables y, en 2006, el sunitinib, para los casos resistentes al imatinib. La PET-18F-FDG (tomografía por emisión de positrones-tomografía computadorizada con 18F-fluorodeoxiglucosa) tiene gran sensibilidad en la valoración de la respuesta precoz y a largo plazo, frente al tratamiento con imatinib en pacientes con GIST avanzados CD117-positivos, pues, a mayor captación de glucosa por parte del tumor, mayor actividad metabólica y, por tanto, mayor agresividad 26-29.
En cuanto a la supervivencia, en un estudio retrospectivo que incluyó 200 pacientes con tumores del estroma gastrointestinal de cualquier localización, la mediana de supervivencia específica para aquellos con enfermedad metastásica (n=94) fue de 19 meses 23.
Los GIST que comprometen el apéndice cecal son muy raros. En resecciones de colon que incluyeron apéndice, han reportado una incidencia de 0,1 % de GIST microscópicos 30,31. Su presentación clínica da la impresión diagnóstica de apendicitis aguda, por lo cual la apendicectomía es el tratamiento quirúrgico, y la histopatología y la inmunohistoquímica hacen el diagnóstico definitivo. En general, se consideran de buen pronóstico, sin tener claridad si es por el tamaño tumoral o por su detección y tratamiento precoces 32.
Debido a su rareza, el perfil de riesgo y el manejo adecuado de los GIST apendiculares aún no se han establecido completamente. En la actualidad, no existen guías específicas para el manejo de estos tumores. Sin embargo, extrapolaciones del tratamiento en otras regiones del aparato gastrointestinal, dan pautas para su tratamiento. El tratamiento adyuvante con imatinib se recomienda en casos específicos, como ruptura intraoperatoria del tumor por el riesgo de recurrencia o compromiso peritoneal, o en tumores de alto riesgo según sus características histológicas.
En la revisión de la literatura científica se han reportado 14 casos de GIST en el apéndice (tabla 1). Los pacientes afectados tienen un rango de edad de 7 a 78 años, con predominio en el sexo masculino. El tamaño de estos tumores varía entre 2,5 y 25 mm, aunque un paciente presentó una masa de 20 cm. Hay ocho casos reportados con diagnóstico preoperatorio de apendicitis y un paciente presentó hemorragia digestiva baja 33. Otros casos fueron hallazgos incidentales en procedimientos realizados por otra causa diferente al diagnóstico de apendicitis.
En el caso presentado por los autores, el GIST apendicular fue un hallazgo incidental durante la cirugía de un paciente con diagnóstico clínico de apendicitis, confirmado con marcadores C-Kit, CD 34 y proteína S100, con muy bajo riesgo por su escasa actividad mitótica, por lo que no requirió tratamiento adyuvante.
Conclusión
Se presenta un nuevo caso de GIST apendicular con la revisión de los reportados. Los GIST del apéndice cecal son neoplasias poco frecuentes, con síntomas inespecíficos indiferenciables de la apendicitis aguda o como hallazgo intraoperatorio incidental.
Es difícil hacer su diagnóstico preoperatorio y, por lo general, se logra con el resultado de histopatología e inmunohistoquímica. Los síntomas de apendicitis aguda en personas mayores, de sexo masculino, sin elevación de reactantes, presencia de una masa o engrosamiento del apéndice en las imágenes, son hallazgos que pueden hacer sospechar la presencia de un GIST apendicular.
El tratamiento para la mayoría de los casos es la apendicectomía. En algunos casos, la resección de tejido y órganos adyacentes o la base del ciego, puede ser necesaria para la eliminación completa del tumor y reducir al mínimo el riesgo de recurrencia local.
El pronóstico y el seguimiento se asumen igual que con otros GIST gastrointestinales, con base en los criterios de Fletcher y la localización de la lesión, debido a los escasos reportes de GIST apendicular.
Appendicular GIST
Abstract
The gastrointestinal stromal tumor (GIST) located in the appendix is a rare entity. It is clinical indistinguishable from acute appendicitis, so definitive diagnosis is given by the histopathological and immunohistochemical studies. The standard treatment is appendectomy. The purpose of this article is presenting a case study and review of the literature.
Key words: appendix; appendicitis; gastrointestinal stromal tumors; diagnosis, differential; appendectomy.
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Correspondencia: Ángela María Calle, MD
Coreo electrónico: angela.calle@upb.edu.co
Medellín, Colombia
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