Cáncer Mamario: Factores de Riesgo 

H. ABAUNZA, MD, FACS, SCC (Hon.).

Palabras claves: Cáncer mamario, Autoexamen mamario, Mamografia, Factores de riesgo en el cáncer mamario.

Se presenta una revisión de diversos factores epidemiológicos en el cáncer mamario y aunque Colombia no aparece entre las zonas geográficas de más alta incidencia, sí es notorio su aumento en las últimas décadas. 

Se analizan los factores de riesgo de padecer un cáncer mamario, Iwciendo énfasis en que en las pacientes que presentan tales factores deben extremarse los estudios de pesquisa, como el de autoexamen pero, básicamente, el de mamografía especialmente después de los 35 años; en la entidad /wspitalaria analizada (Caja Na!. de Previsión) en el período comprendido entre 1972- 1982, los estados mínimos fueron del 1.4% y los estados 1 fueron del 9.6%; en la misma entidad de referencia, en el período de 1985 a 1992, gracias al uso programado y controlado de la mamografía, los estados mínimos fueron el 18% y los estados 1 el 34% de las pacientes sometidas a cirugía conservadora. Se concluye que en estas pacientes las nuevas terapias de tipo quirúrgico o adyuvante tienen un mejor resultado tanto en la sobrevida total como en un menor número de recurrencias a los 5 años. 

Introducción

Desde la más remota antigüedad se tienen referencias del cáncer mamario (papiro de E. Smith, año 3000 a. de C), pero en la última mitad de este siglo dicha enfennedad ha llegado a constituirse en el cáncer de incidencia más frecuente después del de la piel, en las mujeres de los países llamados industrializados. Su frecuencia alcanza cifras hasta del 86 por 100.000 habitantes como ocurre, por ejemplo, en las mujeres de raza blanca de los Estados Unidos (1).

En Colombia, el predominio del cáncer mamario ocupa el tercer lugar, luego de los cánceres de la piel y del cuello uterino, pero su frecuencia aumenta indiscutiblemente y es indispensable que el médico general tenga un mejor conocimiento de la epidemiología y factores de riesgo implicados en el incremento de esta enfernledad (3).

Como causa de mortalidad global, Logan en los infonnes de la Organización Mundial de la Salud, anota la incidencia de mortalidad del c.áncer del seno en 20 países, transcrita en la Tabla 1.

Sólo en los Estados Unidos cada año han diagnosticado más de 100.000 casos nuevos y esta enfennedad es la responsable de la defunción de aproximadamente 33.000 norteamericanas por año; en el mundo, alrededor de 250.000 mujeres mueren anualmente a consecuencia del cáncer mamario (10, 17).

En Colombia, según el Registro Nacional del Cáncer, el de la mama femenina ocupa el tercer lugar en incidencia, después del cáncer de la piel y el del cérvix uterino; sin embargo, la tendencia en los últimos años es hacia una disminución del cáncer del cérvix con un aumento del de localización mamaria (Tabla 2) (3).

En cuanto a la incidencia según las diversas áreas geográficas de nuestro país, las zonas con más casos (8 a 10 por 100.000) son aquellas donde están los principales núcleos urbanos (Bogotá, Medellín y Cali) y, por lo tanto, las zonas más industrializadas y de un mejor nivel socioeconómico, factores que, como se verá en el capítulo correspondiente, juegan algún papel en la etiopatogenia.

La incidencia global por 100.000 habitantes en Colombia es del 7.5% (3).

Como causa de mortalidad, vemos que ésta guarda una directa proporción con las áreas donde hay una mayor incidencia, en las que fuera de lo anteriormente enunciado, tienen una mejor cobertura desde el punto de vista médico-asistencial y, por lo tanto, mejores registros de morbimortalidad; la mortalidad global anual por cáncer mamario en Colombia es de 3.5 por 100.000 habitantes.

Comparativamente con los demás cánceres en la mujer, apreciamos que el del seno ha tenido una ligera alza en los últimos años como causa de mortalidad (3.5 x 100.000); pero con el del estómago (10 x 100.000) se observa una diferencia muy representativa, ya que estos dos últimos, y básicamente el primero de ellos, son en Colombia la mayor causa de mortalidad por cáncer, cifra que es más notoria en el sexo masculino, donde llega a un 12 x 100.000, una de las más altas informadas en el mundo (3).

Diversos estudios epidemiológicos han pernlitido la identificación de numerosos factores, cuya presencia ayuda a establecer el grupo de población femenina con mayor riesgo de cáncer mamario. La edad, historia familiar, antecedentes ginecológicos y obstétricos, como también de determinadas enfermedades benignas, cigarrillo, antecedentes de radiación ionizan te, consumo de estrógenos exógenos e inclusive la obesidad, son factores que aumentan el riesgo de padecer esta enfermedad. Es precisamente en el grupo de mayor riesgo en el que deben intensificarse las campañas dirigidas a estimular la práctica del autoexamen de los senos en todas las edades y el control mamográfico periódico en mujeres mayores de 35 años, para lograr la detección temprana del cáncer mamario, el denominado cáncer mínimo y el cáncer en estado 1, los más probables de tratamiento exitoso (3, 10).

Factores de riesgo

Múltiples factores se han relacionado con el cáncer mamario; la suma de todos ellos lleva a identificar las pacientes en el grupo de “alto riesgo” de padecer cáncer mamario (Tabla 3).

Genéticos y familiares

La alta incidencia del cáncer mamario entre las mujeres occidentales, que es cinco veces mayor que entre las orientales, parece deberse más a factores ambientales que a los genéticos; este hecho parece confirmarse en las emigrantes orientales a los Estados Unidos que no experimentan ningún cambio en la incidencia del cáncer mamario, pero sus descendientes de la primera y básicamente de la segunda generación tienen índices de frecuencia mucho más altos que sus antecesoras, asemejándose a los observados en la población blanca de los Estados Unidos. La probabilidad porcentual de desarrollar un cáncer de seno a los 75 años, según documento publicado en 1981 por el Departamento de Salud y Servicios Humanos, puede observarse en la Tabla 4 (15, 17).

Petrakis, en 1971, describió la asociación entre la calidad del cerumen del oído y la frecuencia del cáncer del seno, según que dicho cerumen sea seco o húmedo; las mujeres con cerumen húmedo, que es transmitido por un alIelo dominante, tienen más frecuencia de cáncer mamario, y dichocerumen es lo usual en las mujeres occidentales. En cambio, las mujeres orientales tienen cerumen seco, que es transmitido por un alIelo recesivo, y en elIas es menor la tendencia a desarrollar cáncer mamario (10, 18).

Está muy documentado el tema sobre la predisposición familiar hacia el cáncer de la mama. Anderson y col, han demostrado que cuando la madre o una hermana de la paciente tienen un cáncer en edad premenopáusica, la aparición del tumor en la generación siguiente es posiblemente bilateral y ocurre unos 10 años antes que en la generación anterior; sinembargo, los mismos investigadores no han podido demostrar este hecho cuando el cáncer mamario tiene su primera presentación familiar en la posmenopausia (3, 10).

Edad

La enfermedad se manifiesta básicamente cerca de la menopausia y aumenta su incidencia con la edad; menosdel 2% se presenta antes de los 30 años. En los países de baja incidencia, como el Japón, la curva de presentación asciende rápidamente de los 25 a los 45 años y luego se horizontaliza; en cambio, en los países de alta incidencia (U.S.A.) la mayor frecuencia está entre los 45 y los 50 años y luego entre los 65 y los 70. La explicación de este fenómeno se ha encontrado en disbalances hornlOnales de tipo ovárico entre los 45 y 50 años; y de tipo suprarrenal entre los 65 y 70 (10, 11).

Entre nosotros (Abaúnza en la Caja Nacional de Previsión, 1971-80), se ha informado que la mayor incidencia está entre los 40 y los 70 años, teniendo únicamente un 4.1% por debajo de los 30 y un 6.8% por encima de los 70 años (Tabla 5) (3).

Historia genital

Ya en 1700 Ramazzini, en Padua, había anotado la alta frecuencia del cáncer mamario entre las monjas, y lo asoció con el celibato; desde entonces, múltiples investigadores han recalcado la influencia de la nuliparidad en la génesis de este tumor. La edad en la que la mujer tiene su primer hijo parece tener cierto efecto protector; el estudio de Mac Mahon y col, ha enfatizado que las mujeres que tienen su primer hijo antes de los 20 años tienen la mitad del riesgo de padecer un cáncer mamario que las demás, lo mismo que el parto en edades muy tempranas parece tener un efecto protector contra el cáncer de presentación posmenopáusica, mas no sobre el premenopáusico. Estos investigadores han encontrado también que las mujeres que tienen su primer hijo después de los 35 años tienen un mayor riesgo de padecer cáncer mamario, casi en un 50%; y calcull\n este mayor riesgo para las nulíparas, de alrededor del 30% sobre el promedio general (16).

La frecuencia de cáncer mamario es mayor cuanto más precoz sea la menarquia y más tardía la menopausia; la interrupción de la función ovárica tempranamente disminuye el riesgo; y a las ooforectomizadas bilateralmente antes de los 40 años se les reduce hasta en un 75% la incidencia de cáncer del seno en relación con la población general (3, 10).

Varias honnonas han sido relacionadas directamente con la mayor predisposición a padecer un cáncer mamario, específicamente los estrógenos, los andrógenos y la prolactina (7).

En 1975, Lemon estableció que las pacientes con cáncer mamario tienen mayor excreción urinaria de estrona y estradiol, y no de estriol; las dos primeras hormonas son estrogénicamente activas y con poder carcinogénico en animales de experimentación; el estriol es estrogénicamente inactivo y llega a inhibir el poder carcinogénico de la estrona y el estradiol. Mujeres con excreción baja de estradiol tienen, por lo general, una menarquia muy precoz, mayor tendencia a la infertilidad o a la tardanza para su primer embarazo.

Todos estos fenómenos hormonales forman parte de los llamados factores de alto riesgo (14).

Bulbrock y col, en 1964, asociaron la excreción baja de eticolanolona y su precursor, la dehidroepiandrosterona, (metabolitos de los andrógenos) con un aumento del riesgo de padecer cáncer mamario (7).

Wilson en 1973, sugirió que la prolactina, secretada por el lóbulo anterior de la hipófisis, puede tener alguna relación con la etiología del cáncer mamario; múltiples observaciones en animales han demostrado que la hipofisectomía produce regresión de tumores mamarios; pero niveles de prolactina sérica con diferencias significativas, no han sido demostrados entre pacientes sanas y con cáncer mamario, y la terapia con inhibidores de la prolactina como la Ievodopa o la bromocriptina, no han demostrado valor terapéutico (3, 10, 23).

Las evidencias anteriores en cuanto a los estrógenos endógenos han sugerido que los exógenos, ampliamente usados como anticonceptivos como terapia en la menopausia, tienen algún papel carcinogénico; Fechmes, Ariel y Veney estudiaron múltiples biopsias de seno en mujeres que tomaban estrógenos como anticonceptivos o como suplencia en la menopausia, y no encontraron ninguna diferencia con biopsias de mujeres controles que no tomaban estrógenos.

Black y Leis, encontraron que con el uso de estrógenos exógenos, las mujeres con historia familiar de cáncer mamario y las nulíparas, aumentaron el riesgo de padecer este tumor (3, 25).

En resumen, la administración de estrógenos exógenos, parece no tener ninguna influencia en cuanto al aumento de la incidencia de cáncer mamario, pero es nuestra opinión que en las mujeres consideradas de alto riesgo de padecer cáncer mamario, no es aconsejable el uso de estrógenos exógenos.

Enfermedad mamaria benigna

La enfennedad mamaria benigna comprende una variedad de desórdenes que suelen agruparse bajo el nombre de enfennedad fibroquística; sinembargo, ante la gran cantidad de sinónimos que se prestan a confusión, se ha propuestoúltimamente en Europa agrupar la amplia gama de enfermedades benignas de la glándula mamaria bajo el nombre  de Aberraciones en el Desarrollo e Involución normal de la mama (ANDI). Esta denominación ha tenido buena aceptación, ya que la mayor parte de las enfennedades benignas de la glándula mamaria son aberraciones menores en el desarrollo de la glándula que se presenta como respuesta a ciclos honnonales o a procesos de involución a lo largo de la vida sexual femenina; en ténninos generales se puede afinnar que cuatro de cada cinco mujeres que consultan por problemas mamarios presentan una entidad benigna (2, 10).

Sandison y posterionnente Gallager y Martin, han postulado una mayor relación con cáncer mamario, cuando la enfennedad benigna se acompaña de cambios proliferativos, llamados por algunos autores epiteliosis. Ya en 1945 Foote asociaba la papilomatosis intracanalicular con el cáncer mamario, especialmente si ésta presentaba atipias. Davis considera la hiperplasia sólida como la más peligrosa y así, siendo el riesgo para la papilomatosis de 3.8% en relación con la población general, el de la hiperplasia sólida sube al 6.2%. En 1968 Humphrey y col, informaron que si esta hiperplasia era de los canalículos mayores había más peligro de transfonnación maligna que cuando era de los canalículos pequeños (10, 13).

Es tal la importancia del tema que se resolvió para el presente simposio, tratarlo extensamente en otro capítulo con el título de cáncer mamario y enfennedad benigna, a cargo de el doctor Jaime Rubiano.

Dieta

Se ha establecido que varios factores incrementan el desarrollo del cáncer mamario una vez se ha producido la mutación cancinogénica y una de ellas es la dieta y el peso de la paciente (5).

La alta ingestión de grasas, con la consecuente obesidad, ha sido seriamente asociada a este tipo de cáncer, por cuanto aumenta el contenido de sales y ácidos biliares (como colesterol) y favorece el aumento intraintestinal de clostridios lecitina-negativos, microorganismos que in vitro producen estrona, estradiol y 17-methoxiestradiol, sustancias todas cancinogénicas (8). Como en la posmenopausia este tumor es más común en mujeres obesas, se sabe que en éstas los estrógenos se producen por la conversión de la androstenodiona adrenal en estrona, que es el mayor estrógeno circulante durante la menopausia; esta conversión se realiza en el tejido adiposo, en el cerebro y en el hígado, pero básicamente en el primero (19).

De Waard demostró que la obesidad aumenta no solamente la producción de androstenodiona suprarrenal sino también su conversión en estrona; Wynder en 1976, asoció sus dietas ricas en grasas saturadas con un aumento en los niveles de prolactina.

Parece demostrado que el exceso de peso tiene relación directa en la génesis del cáncer mamario, tanto en la pre como en la posmenopausia y aun tiene relación directa con la aparición de metástasis y con la presencia de cáncer del seno contra lateral (8, 11, 12).

Williams y Honn han relacionado la presencia de cáncer mamario con la alta ingestión de alcohol y han fonnulado la hipótesis que ello se debe a una sobreestimulación de la prolactina; otra teoría es que el alcohol aumenta la perioxidación lípida y por lo tanto puede alterar el DNA a través de los radicales libres. El uso exagerado del cigarrillo también ha sido asociado a una mayor presencia del cáncer mamario (11, 25, 26).

Virus y radiación

Varios estudios han probado la relación del cáncer mamario con virus oncogénico del tipo RNA. Bittner desarrolló cáncer mamario en ratas, usando leche de mujeres con cáncer y pudo establecer un agente transmisor de características virales; Mason y Pfizer lograron aislar en los monos un virus causante del cáncer mamario y otros investigadores han aislado el virus conocido como el MMTV, productor de cáncer mamario en ratas. Sinembargo, todas estas experiencias no han sido completamente reproducidas.

En cuanto a la radiación ionizan te, conocido es el informe de Wanebo (24) sobre el aumento del cáncer mamario en sobrevivientes a las explosiones atómicas de Hiroshima y Nagasaki, en una proporción de cuatro veces mayor a la frecuencia esperada. Hoy se acepta que para que la radiación tenga relación de causa a efecto en la aparición del cáncer mamario, la mujer tiene que estar sometida a una exposición superior a 100 rads y, preferentemente, ser menor de 35 años (4, 20, 24).

Abstract 

A revision of different epidemiological factors in mammary cancer has been done, although Colombia does not appear to have a high incidence, it es evident that it has increased greatly during the last decades. 

Risk factors for mammary cancer have been analyzed and it is emphasized that in patients WIIO present these factors special pains should be taken to insure a complete search for them, su eh as self examination, but, basical!y, mammography for patients over 35 years of age. In the hospital population analyzed (Caja Na!. de Previsión), during the period 1972-1982, the minimum stages Hiere 1.4%, and stage I 9.6%. In the same hospital from 1985 to 1992, and due to the controlled program and use of mammography, the minimum stages were 18%, and stage I also 34% It is concluded that in these patients new surgical and accessory treatments have better results, both for survival and less recurrence at 5 years. 

Referencias

1. Abaúnza H: Cáncer Mamario. Editorial. Tribuna Médica 1990; 5: 201
2. Abaúnza H: Patología Mamaria Benigna. Tribuna Médica 1991; 83 (2): 65-70
3. Abaúnza H: Cáncer Mamario. Federación Latinoamericana de Cirugía (FELAC). pp. 19-32, 1987
4. Boice J D Jr, Monson R R: Breast cancer in women after repeated fluoroscopic examinations of the chest. J Natl Cancer Inst 1977; 59: 823-32
5. Boyd N F Cambpell J E, Germanson T et al: Body weight and prognosis in breast cancer 1981; JNCI 67: 785-9
6. Brennan M J, Bulbrook R D, Deshpande H et al: Urinary and plasma androgens in ben ign breast disease. Lancet 1973; 1: 1076-79
7. Bulbrook R D, Hayward J L, Spicier C C: Relalion between urinary androgen and corticoid excretion and subsequent breast cancer. Lancet 1971; 2: 395-8
8. Carroll D K, Gammal E B, Plunkett E R: Dietary fal and mammary cancer. Can Med Assoc J 1968; 98: 590-94
9. Cohen L A, Choi K, Weisburger J H et al: Effecl of varying proportions of dietary fat on the development or Nnitrosomethylurea- induced rat mammary tumors. Anticancer Res 1986; 6: 215-9
10. De Vita V T, Hellman S; Rosengerg S A: Cáncer. Principios y práclica de Oncología. Salvat. pp. 843-87, 1984
11. Daniel H W: Increased Lymph no de metastases at mastectomy for breast cancer associated with host obesity, cigarette smoking, age, and large tumor size. Cancer 1988; 62: 429-35
12. De Waard F: Body size, body mass and cancer of the breast. Pro Clin Biol Res 1986; 222: 33-41
13. Emest V L, Wrensch M R, Petrakis N L et al: Benign and malignant breast disease: Initial study results of serum and breast fuid analyses of endogenous estrogens. JNCI 1987; 79: 949- 60
14. Leomon H M: Abnormal estrogen melabolism and tissue estrogen receptor proteins in breast cancer. Cancer 1970; 25: 423-35
15. Lynch H T, Albano S B, Layton M A, Kimberling W J, Tindall S L: Genetic predisposition to breast cancer. Cancer 1984; 53: 612- 22
16. MacMahon B, Cole P, Brown J: Eliology of human breasl cancer. JNCI 1973; 50: 21-42
17. National Cenler for Health Stadislics: Health, United Slales, 1987. Department of Health and Human Services Publicalion No. (PHS) 88: 1232. Washington DC. US Govemment Prinling office, 1988
18. Petrakis N L, Gruenke L D, Craig J C: Cholesterol and choleslerol apoxides in nipple aspirates of human breast fluid. Cancer Res 1981; 41: 2563-5
19. Rose D P: Dielary faclors and breast cancero Cancer Surv 1986; 5: 671-7
20. Shore R E, Hemplemann L H. Kowaluk E et al: Breasl neoplasms in women treated with X-rays for acute post partum mastitis. J Natl Cancer Inst 1977; 59: 813-22
21. Smilh P G, DolI R: Lale effecls of X-irradialion in patients trealed for metropalhia haemorrhagica. Br J Radiol 1976; 49: 224- 32
22. Tarther P 1, Papetesta A E, Lanovich J: Choleslerol and obesity as prognostic factors in breast cancer. Cancer 1981; 47:2222-27
23. Williams R R, Feinleib M, C.onnor R J et al: Case-control study of Antihypertensive and diuretics use by women with malignant and benign breast lesions detected in a mammography screening programo J Nall Cancer Insl 1978; 61: 327-35
24. Wanebo C K, Johnson K G, Salo K el al: Breast cancer afler exposure to the alomic bombings of Hiroshima and Nagasaki. N Engl J Med 1968; 279: 667-71
25. Williams R R, Hom J W: Associalion of cancer siles wilh lobacco and alcohol consumplion and socioeconomic slatus of palienls: inlerview sludy from Ihee Third Nalional Cancer Survey. INCI 1977:; 58: 525-47
26. Willell W C, Slampfer M J, C.oldilz GA, Rosner B A el al: Moderale alcohol consumplion and Ihe Risk of breast Cancero N Engl J Med 1987; 316 (18): 1174-9
27. Zippin C, Pelrakis N L: Idenlification of high risk groups in breasl cancer. J Am Cancer Soc 1971; 28: 1381-87

Doctor Hernando Abaúnza Orjue!a, Docente adscrito en Cirugía, Univ. Na!. de Colombia, Director Ejecutivo de la Sociedad Colombiana de Cirugía.