Síndrome Miasténico De Lambert-eaton, Biomédicas

Materiales y Métodos

Un total de cinco pacientes de ambos sexos (tres hombres y dos mujeres) mayores de 55 años, dos hombres con diagnóstico de enfermedad neoplásica del sistema respiratorio, un hombre con enfermedad maligna del sistema digestivo, una mujer con neoplasia maligna ovárica y una mujer en la que el diagnóstico definitivo no ha logrado ser establecido. La actividad eléctrica miogénica fue registrada en un electromyograph II, modelo Flexlinex marca Medical Instrument Co. a través de micropipetas y microelectrodos hechos de acero inoxidable por Grass Instrument Co.

Temas del Artículo

Activación Eléctrica

Los potenciales de acción fueron evocados o provocados por la activación eléctrica (estimulación) de un tronco nervioso periférico como los nervios mediano y cubital a nivel del antebrazo y registro a nivel de la muñeca para obtener los potenciales de acción presinápticos del paquete axonal del nervio mediano o del cubital y a nivel de mano para registrar los potenciales de acción sinápticos. Estos potenciales de acción fueron registrados a través de microelectrodos de conexiones múltiples, los cuales fueron hechos de aceroinoxidable en la punta. La distancia entre una punta y otras de los electrodos con conexiones múltiples fue de 300u. Estos potenciales evocados de acción fueron amplificados a través de preamplificadores Tektronix tipo 122 con una fuente de poder Tektronix tipo 125 y desplegado en la pantalla de un osciloscopio de doble rayo marca Tektronix tipo 502A.

La promediación electrónica de los potenciales de acción se llevó a cabo con Soectrum Amalycer tipo 315 modificado y la superimposición de estos potenciales fueros desplegados en un graficador electrónico y fotografiados con una cámara de osciloscopio C27 marca Tektronix. Para la liberación de estímulos electrónicos se utilizaron estimuladores marca Grass Model 54 usando pulsos rectangulares bifásicos. Además, la técnica “path-clamp” fue utilizada para estudiar en forma experimental la cinética de canales iónicos activados por el cambio inducido por el potencial de acción y por ligandos. Esta técnica consiste en la aproximación de una micropipeta de vidrio a la superficie de la membrana celular hasta cuando se obtiene aislar eléctricamente una microárea de membrana (resultados de Guerrero-Figueroa para ser publicados).

Resultados

Actividad eléctrica unitaria presináptica y postsináptica de la unidad neuro muscular. En todos los pacientes se realizaron de potencial evocado de acción a nivel presináptico axonal y postsináptico a nivel de la fibra miogenética con microelectrodos de acero inoxidable de conexiones múltiples. Los registros simultáneos del axón terminal presináptico y la fibra miogénica postsináptica (fig.6A), en asociación de una marcada disminución en la amplitud de voltaje del potencial de acción presináptico (fig. 6B), y ocasionalmente ausencia de los potenciales de acción presináptico durante la estimulación eléctrica sostenida a razón de 40 a 50 Hz (fig. 7).

Demostración de registro unitario síndrome Lambert-Eaton

Demostración de actividad unitaria presináptica síndrome Lambert-Eaton

Paciente con el síndrome miasténico de Lambert-Eaton

La figura 8 y 9 fueron realizadas con un graficador electrónico y son demostrativas de los cambios en los potenciales de acciónpresinápticos durante la estimulación ascendente a razón de 10 a 50 Hz (figuras 8 – 9). La figura 8A muestra la reducción en la amplitud de voltaje de los potenciales de acción en la amplitud de voltaje de los potenciales de acción postsináptico (fig. 8B). Estos resultados obtenido durante registro simultaneo a nivel postsináptico y a nivel presináptico (fig. 9) son demostrativos de la divergencia en la amplitud de voltaje de los potenciales de acción pre y postsinápticos de la unidad neuromuscular de un paciente con el síndrome miasténico de Lambert-Eaton (fig.9)

Cambios preoducidos en los potenciales-graficador electrónico

Registro de potenciales-graficador electrónico

Discusión en el síndrome miasténico de Lambert-Eaton

El síndrome miasténico de Lambert-Eaton es considerado en este trabajo como una enfermedad autoinmune, con una fisiopatogenia a nivel sináptico de la unidad neuromuscular. Se ha sugerido, durante varias décadas, que el sustrato de la patología radica a nivel presináptico, deteriorando la función de subunidades de los canales voltaje-dependientes del Ca2+ y causando una liberación insuficiente de acetilcolina (14, 20, 21).

Los resultados obtenidos en nuestro laboratorio están de acuerdo con los previos. Además, se demuestra que el bloqueo producido por los anticuerpos no solo induce a nivel de algunas subunidades de los canales para el Ca2+ sino también afectan a los mecanismos básicos de recaptación del neurotransmisor a nivel de los receptores presinápticos, originando como consecuencia una mayor cantidad de Ach, en el espacio sináptico es responsable por el incremento en la amplitud de voltaje de los potenciales de acción postsinápticos durante la estimulación repetitiva a frecuencia mayor de 10Hz.

Conflictos de Intereses:

Ninguno declarado.

Referencias Bibliográficas:

1. Willis T. two discourses concerning the soul of brutes de anima pordage s. (Trans), London 1683.
2. Lambert EH. Defects of neuromuscular transmission in syndromes other than myasthenia gravis. Ann NY acad 1959; 135:367-370/.
3. Lambert EH. Eaton LM, Rooke ED. Defect or neuromuscular conduction associated with malignant neoplasma. Am j Physiol 1956; 187:612-613.
4. Changuex Jp. The acetylcholine receptor: its molecular biology and biotechnological prospects. BioEssays 1989; 10:48-54.
5. Guerrero-Figueroa R. síndrome de Lambert-Eaton una alteración funcional presináptica. A propósito de tres observaciones. Medicas UIS 1988; 2: 165-171.
6. Elmqvist D, Lambert EH. Detailed analysis of neuromuscular transmission in a patient with the myasthenic syndrome sometimes associated with bronchogenic carcinoma. Mayo clin proc 1968; 43: 689-713.
7. Vicent A, Lang B, Newsom-Davis J. autoimmunity to the voltage gated ca2+ channel underlies the Lambert-Eaton myasthenic syndrome, a paraneoplastic disorder. Trends Neurosci 1989; 12: 496-502.
8. Lambert EH, Elmqvist D. Quantal components of end-plate potentials in the myasthenic syndrome. Ann NY Acad Sci 1971; 183: 183-199.
9. Hewett Sj, Atchison WD. specificity of Lambert-Eaton myasthenic syndrome immunoglobulin for nerve terminal calcium channels. Brain Res 1992; 599: 324-332.
10. Lang B, Newsom-Davis J, Wray D, et al. Autoimmune etiology for myasthenic (Eaton-Lambert) syndrome. Lancet 1981; 2: 224-226.
11. Lang B, Newsom-Davis J, Prior C, et al. antibodies to motor nerve terminals: an electrophysiological study of a human myasthenic syndrome transferred to mouse. J Physiol 7983; 344:335-345.
12. Leveque c, hoshito t, David P, et al. the synaptic vesicle protein synaptotagmin associates with calcium channels and is a putative Lambert Eaton myasthenic syndrome antigen. Proc Natl Acad sci USA 1992; 89:3625-3629

Fuentes Bibliográficas:

13. Leveque C, El Far O, Martin-Moutot N, et al. purification of the N-type calcium channel associated with syntaxin and synaptotagmin. J Biol chem. 1994; 269: 6306-6312.
14. David P, El Far O, El Far O, Martin-Moutot N, et al. expression of synaptotagmin and syntaxin associated with N-type calcium channels in small cell lung cancer. FEBS Lett 993; 326: 135- 139.
15. El Far O, Marqueze B, Leveque Ch, et al. Antiges associated with N-and L-type calcium channelsd in Lambert-Eaton myasthenic syndrome J Neurichemy 1995; 64: 1969-11702.
16. Hajela RK, Atchison WD. Synaptotagmin and syntaxin are not primary target of Lambert Eaton myasthenic syndrome autoantibodies. (Abstr.) Biophys J 1994; 66: A3800.
17. Hajela RK, Atchison WD. The proteins synaptotagmin and syntaxin are not general targets of Lambert -Eaton myasthenic syndrome autoantibody. J Neurochem 1995; 64 1245-1251.
18. Martin-Moutot N, Lang B, Newson-Davis J, et al. binding of Lambert-Eaton myasthenic syndrome igC to synaptosomal proteins does not correlate with an inhibition of calcium uptake. Neuroscience letters 1995; 187:115-118.
19. Grassi C, Magnelli V, Carabelli V, et al. inhibition of low-and high-thereshold Ca2+ channels of human neuroblastoma IMR32 cells by Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) igGs. Neuroscience letters 1994; 11181:50-56.
20. Blandino JKW, Viglione MP, Bradley WA, et al. Voltage-dependent sodium channels in human small-cell lung cáncer cells: Role in action potentials and inhibition by Lambert-Eaton syndrome igG. J Membrane boil 1995; 143: 153-163.
21. Lennon VA, kryzer TJ, Griesmann GE, et al. calcium-channel antibodies in the Lambert-Eaton syndrome and other paraneoplastic syndromes. N Engl J Med 1995; 332: 1467.1474.