Estudios de Patología Molecular Utilizados para Evaluar la Amplificación del Oncogén HER2 en Cáncer de Mama

Opinión Clínica

Luz Fernanda Sua1, Juan Carlos Bravo2, William Franco3

Resumen La importancia en la detección de la amplificación de oncogén HER2, es esencial en el cáncer de mama puesto que estas pacientes no responden a los tratamientos de quimioterapia y hormonales convencionales, traduciéndose así en una menor sobrevida. La determinación del oncogén HER2 tiene un papel crucial como diana terapéutica del trastuzumab. A continuación describiremos estas metodologías las cuales son: la técnica de hibridación in situ fluorescente (FISH), la hibridación in situ cromogénica (CISH) y la técnica hibridación in situ cromogénica y con plata (Dual ISH), métodos usados para el estudio del oncogén HER2, en la selección correcta de las pacientes con cáncer de mama que son candidatas a recibir trastuzumab, teniendo una gran utilidad e impacto clínico.

Palabras clave: Amplificación HER2, Hibridación in situ fluorescente (FISH), Hibridación in situ cromogénica (CISH) e Hibridación in situ cromogénica y con plata (DISH).

Molecular Pathology Studies used To Evaluate the Her2 Oncogen Amplification In Breast Cancer. Clinical Opinion Abstract The importance in detection of HER2 oncogene amplification is essential in breast cancer because these patients do not respond to standard chemotherapy and hormonal treatments, leading to a shorter survival. The determination of HER2 oncogene plays a crucial role as a therapeutic target for trastuzumab. Methodologies described herein are fluorescence in situ hybridization (FISH), chromogenic in situ hybridization (CISH) and enhanced with silver chromogenic in situ hybridization technique (Dual ISH), methods used to study HER2 oncogene in the proper selection of patients with breast cancer who are candidates for trastuzumab, being very useful and with good clinical impact. Key words: HER2 amplification, fluorescence in situ hybridization (FISH), chromogenic in situ hybridization (CISH) and chromogenic and silver in situ hybridization (DISH).

Introducción

El diagnóstico del cáncer de mama que actualmente hacemos los patólogos, no solo es morfológico y descriptivo, sino que define el tratamiento, al determinar los factores pronósticos y predictivos en los tumores mamarios. Actualmente contamos con nuevas metodologías comparables a la hibridación in situ fluorescente (FISH) para el estudio de la amplificación del oncogén HER2 y que tienen ventajas no solo morfológicas, sino costo efectivas, son automatizadas, tiene sensibilidad y especificidad similares al FISH, esta metodología es la hibridación in situ cromogénica y con plata Dual ISH o DISH. (1) La importancia de la determinación del estado del oncogén HER2 radica en que aquellas pacientes con cáncer de mama que tienen la amplificación del oncogén HER2, presentan una resistencia mayor a los tratamientos convencionales de quimioterapia, al tratamiento hormonal y por lo tanto una tasa de supervivencia menor. (2)

El oncogén HER 2 (c-erbB-2) es miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico constituido por cuatro miembros: HER1 (erb-B1), HER2 (erb-B2), HER3 (erb-B3) y HER4 (erb-B4). El proto-oncogén HER2 está localizado en el cromosoma 17q y codifica para una glicoproteína transmembranal de 185 KDa, que posee actividad tirosin quinasa intrínseca. El análisis del estado del oncogén HER2 es un requisito esencial para la selección de las pacientes tratadas con trastuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG1 que se une de manera selectiva y eficiente al receptor del HER2. Este receptor está presente en grandes cantidades en la superficie de algunas células malignas, estimulando su crecimiento. Cuando el trastuzumab se une al HER2, se frena el crecimiento de estas células neoplásicas malignas y por lo tanto el desarrollo tumoral. Este fármaco solo debe ser empleado en tumores cuya sobrexpresión del HER2 haya sido determinada mediante un método exacto y validado. (3)

El oncogén HER2 se encuentra amplificado en alrededor del 20%-30% de los cánceres de mama, desempeñando un importante papel en su patogénesis y agresividad biológica. Además en el estudio de la neoplasia metastá- sica del cáncer de mama se ha observado que en el 21% de los casos, estos tumores puede cambiar el estatus del HER2. Por ello, la determinación del estado del HER2 forma parte del diagnóstico anatomopatológico rutinario del cáncer de mama. (4,5) Se debe realizar la amplificación de HER2 en los casos que resulten indeterminados (score 2+) por inmunohistoquímica (IHQ). El método FISH, CISH y DISH detectan la amplificación del gen y no el nivel de expresión de la proteína HER2 la cual se observa con IHQ. (6)

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1 Médico, ESP. Anatomía Patológica y Patología Clínica. Estudiante de Doctorado en Ciencias Biomédicas. Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio. Patología Molecular. Fundación Valle del Lili. Universidad ICESI. Facultad de Salud. Cali, Colombia.
2 Médico, ESP. Anatomía Patológica. Jefe del Servicio de Patología. Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio. Patología Molecular. Fundación Valle del Lili. Universidad ICESI. Facultad de Salud. Cali, Colombia.
3 Médico, ESP. Oncología Clínica y Quimioterapia. Unidad de Cáncer. Fundación Valle del Lili. Universidad ICESI. Facultad de Salud. Cali, Colombia.