Clasificación de las Hormonas

Dr. Alfredo Jácome Roca.

Las hormonas pueden clasificarse en cuatro categorías según su estructura:

1) Péptidos y proteínas, tales como las de la hipófisis o las pancreáticas

2) Esteroides, como las suprarrenales y gonadales.

3) Derivadas de aminoácidos, como las tiroideas o la epinefrina.

4) Derivados de ácidos grasos, los eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclinas, leucotrienos y tromboxanos).

La tabla 1 nos muestra las diferentes hormonas, su estructura y su fuente principal de producción. Podemos anotar que no se han descubierto todas las hormonas que ocurren en la naturaleza, ni identificado todas sus funciones.

La terminología a veces confunde pues el nombre de la hormona se refiere a la primera acción que se le encontró (Vg. La hormona del crecimiento, nombre que tiene que ver con esa acción específica pero no con otras que posee, tales como la lipolítica o la hiperglicemiante, o los estrógenos, que producen el estro, pero que también actúan sobre el hueso, la piel, los lípidos, etc.

Los factores de crecimiento, que no se mencionan en esa tabla, podrían considerarse hormonas naturales, y su importancia en el manejo de determinadas enfermedades no puede desestimarse. Muchos análogos de hormonas y varias antihormonas tienen un enorme valor terapéutico, particularmente en oncología.

Tabla 1 Diferentes hormonas, su estructura y su fuente principal de producción (De Kimball, modificada)

PRINCIPALES HORMONAS
TEJIDO GLANDULAR HORMONA SIGLA ESTRUCTURA SEGUNDO MENSAJERO
ADENOHIPÓFISIS Tirotrofina TSH Glicoproteína  (201) AMPc
H. Folículo-estimulante FSH Glicoproteína  (204) AMPc
Hormona Luteinizante LH Glicoproteína  (204) AMPc
Prolactina PRL Proteína (198) PK
Hormona del Crecimiento HGH Proteína (191) PK
Adreno-corticotrofina ACTH Proteína (39) AMPc
NEUROHIPÓFISIS Hormona anti-diurética ADH Polipéptido (9) AMPc
Ocitocina TRH Polipéptido (9) IP3
HIPOTÁLAMO Tiro-relina GnRH Polipéptido (3)
Gonado-relina GHRH Polipéptido (10) IP3
Somato-relina CRH Proteína (40) AMPc
Córtico-relina GHR-IH Proteína (41) AMPc
Somatostatina Polipéptido (14)
Dopamina DA Derivado tirosínico
PINEAL Melatonina Derivado del triptòfano
TIROIDES Tiroxina T4 Derivado tirosínico
Triyodo-tironina T3 Derivado tirosínico
Calcitonina CT Proteína (32) AMPc
PARATIROIDES Hormona paratiroidea PTH Proteína (84) AMPc
CORTEZA SUPRARRENAL
Glucocorticoides Cortisol, cortisona, corticosterona Esteroides C 21
Mineralocorticoides Aldosterona, DOCA Esteroides C 21
Andrógenos DHEA-S, Androstenediona Esteroides C 19
MEDULA SUPRARRENAL Epinefrina E Derivado tirosínico IP3/AMPc
Nor-epinefrina NE Derivado tirosínico IP3/AMPc
FOLÍCULO OVÁRICO Estradiol E2 Esteroide C 18
PLACENTA Estriol E3 Esteroide C 18
ADIPOCITO Estrona E1 Esteroide C 18
CUERPO LÚTEO,PLACENTA Progesterona P Esteroide C 21
TROFOBLASTO, PLACENTA gonadotropina coriónica HCG Glicoproteína (237)
TESTÍCULO Testosterona T Esteroide C 18
ISLOTES DE LANGERHANS Insulina (Células beta) Proteína (51) PK
Glucagón (Células alfa) Proteína (29) AMPc
Somatostatina (Células delta) Proteína (28)
RIÑÓN Eritropoyetina EPO Proteína (166) PK
Calcitriol 1,alfa,D3 Derivado esteroide
PIEL 7-dehidro-colesterol Provit.D3 Derivado esteroide
CORAZÓN Péptido auricular natriurético ANP Proteína (28,32) GMPc
ESTÓMAGO E INTESTINO Gastrina Polipéptido (14) AMPc
Secretina Proteína (27)
Colecistoquinina CCK Polipéptido (8)
Somatostatina Proteína (28)
Neuropéptido Y Proteína (36) NPY
Gh-relina Gh-RH Proteína (28) IP3
PYY3-36 Proteína (34)
Factor insulino-símil de crecimiento-1 IGF-1 Proteína (70) PK
HÍGADO Angiotensinógeno Proteína
Trombopoyetina Proteína (332)
ADIPOCITO Leptina Proteína
  • Los números entre paréntesis representan la cantidad de aminoácidos presentes en una proteína o en un polipéptido.
  • Los primeros trece órganos son los endocrinos clásicos y los últimos siete los endocrinos difusos.
  • Algunas hormonas producidas en el aparato digestivo se han llamado también cerebro-intestinales, pues se producen también en el sistema nervioso.
  • Varias de las hormonas aquí mencionadas se producen en células APUD.
  • PC= (Proteína cinasa, tirosina cinasa)
  • Los primeros 92 aminoácidos de los glicopèptidos FSH, LH, TSH y HCG son compartidos por ellos a través de la unidad alfa, que es idéntica en las cuatro hormonas. Los primeros 161 aminoácidos de la prolactina y de la hormona del crecimiento son idénticos, mientras que la GH y la somatomamotrofina coriònica contienen los mismos aminoácidos. La prohormona pro-opio-melanocortina contiene en su interior el ACTH y la beta-lipotropina, la cual a su vez es clivada a MSH y beta-endorfina.
  • Llamamos péptidos a los compuestos con < 20 aminoácidos y proteínas a los que contienen > 20.

Los polipéptidos y las proteínas son una forma química común de las hormonas.

Ellas se sintetizan en el retículo endoplàsmico a partir de un precursor, se transfieren al aparato de Golgi y son empacadas en vesículas, antes de su liberación en forma de estallidos –la forma más común- que permite la rápida secreción de gran cantidad de hormona.

Las hormonas de naturaleza proteica se originan en grandes moléculas de “prohormona”, por ejemplo la Pro-opio-melanocortina, precursora del ACTH y de la MSH o también – encontrarse enclavadas en la secuencia de un precursor de mayor tamaño- son liberadas por clivajes proteolìticos.

En la tabla 1 vemos que algunos son péptidos con escasos tres aminoácidos mientras que otras son glicoproteìnas grandes, con múltiples subunidades, que son el producto de una traducción de un RNAm a un ribosoma. Por regla general estas moléculas son hidrofìlicas –por lo que circulan sin necesidad de ligarse a proteínas circulantes-, tienen una vida media de pocos minutos e interactúan con receptores de membrana, originando la producción intracelular de un segundo mensajero.

Los péptidos hormonales recién sintetizados pueden liberarse de manera rápida – en respuesta a un estímulo secretorio corto- y, tanto los ya almacenados como los sintetizados de novo, se liberan lentamente –en respuesta a estímulos crónicos- produciendo niveles bajos estables de hormona circulante no ligada, cuyo tamaño relativamente grande previene la excreción renal rápida.

Cuadro 1. CASCADA DE EVENTOS INTRACELULARES DEL AMPc

Cascada de eventos intracelulares del AMPc
Otra forma química común de las hormonas es la de los esteroides, lípidos que se derivan del colesterol y que tienen un núcleo de ciclo pentano-perhidrofenantreno. Son esteroides las hormonas gonadales y suprarrenales, así como también en cierta manera se consideran esteroides los calciferoles o vitaminas D.

En la parte interna de la membrana mitocondrial, el colesterol se transforma en pregnenolona, la que es sometida a múltiples transformaciones (esteroidogènesis) a ser enviada de ida y regreso al retículo endoplásmico, a medida que nuevos precursores y hormonas se van formando.

La velocidad de la síntesis depende de la necesidad periférica del esteroide, ya que estos prácticamente no se guardan como depósito una vez sintetizadas. Al ser hidrofóbicas –pero liposolubles –se ligan de manera específica a ciertas proteínas (lo que determina su vida media y rapidez de eliminación) o inespecífica y con baja afinidad a proteínas como la albúmina.

Su liposolubilidad les permite atravesar la membrana de las células, e interactuar con receptores localizados en el núcleo, es decir, no necesitan de un segundo mensajero. En el hígado se inactivan, por ejemplo por glucuronización, y se eliminan por bilis y orina.

Las hormonas tiroideas y las catecolaminas se derivan del aminoácido tirosina, teniendo las primeras una vida media más o menos larga (de 3 a 10 días) mientras que las segundas circulan por unos pocos minutos. Otras hormonas-neurotransmisores que proceden de aminoácidos son la serotonina, que viene del triptòfano y que da lugar a la melatonina de la pineal, y la histamina, que se origina a partir del ácido glutámico.

Por otro lado los eicosanoides se derivan de ácidos grasos poliinsaturados, generalmente del ácido araquidónico presente en las membranas celulares, son transformadas y liberadas por la acción de lipasas permaneciendo activas por sólo unos segundos, y se clasifican en prostaglandinas, prostaciclinas, leucotrienos y tromboxanos.

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