Terapia Combinada Estrógenos y Progestágeno Versus Placebo

Comparadas con aquellas que recibieron placebo, las mujeres que tomaron terapia combinada tuvieron tasas significativamente mayores de eventos cardiovasculares (26.9 vs. 0 por 10.000 mujeres año, p=0.016) y tromboembolismo venoso (85.1 vs 11.5 por 10.000 mujeres año, razón de riesgo 7.36 (2.20-24.60), p<0.001) y una reducción no significativa en la tasa de fracturas osteoporóticas (155.3 vs. 226.2 por 10.000 mujeres año, razón de riesgo 0.69 [0.46-1.03], p=0.07) (Tabla 4). Las tasas para enfermedad cerebrovascular, cáncer de seno y otros tipos de cáncer no fueron significativamente diferentes en los dos grupos.

Eventos cardiovasculares

Los once eventos cardiovasculares registrados se presentaron en mujeres aleatorizadas a terapia de reemplazo hormonal (nueve a terapia combinada y dos a terapia estrogénica). Todas, excepto dos de estas mujeres, eran mayores de 64 años al ingreso al estudio y tenían uno o más factores de riesgo cardiovascular (tres tenían historia de infarto del miocardio o angina, dos tenían diabetes, cuatro fumaban y ocho tenían índice de masa corporal =25).

Tabla 3. Razones para abandono del WISDOM antes de 15 de julio de 2002
(Los valores son números [porcentajes]).

TRH = terapia de reemplazo hormonal.

* Terapia combinada = estrógenos equinos conjugados 0.625 mg + acetato de medroxiprogesterona 2.5 mg orales diarios.
† Terapia estrogénica = estrógenos equinos conjugados 0.625 mg orales diarios.
‡ Más de una razón puede ser dada.

Eventos cerebrovasculares

No hubo diferencia significativa en los eventos cerebrovasculares con una tasa de 73.4 (intervalo de confianza 95% 46.8-115.0) por 10.000 mujeres al año en el grupo placebo y 53.8 (31.9-90.9) en el grupo de terapia combinada (razón de riesgo 0.73 [0.37-1.46], p=0.38). Cuando los ataques isquémicos transitorios fueron excluidos, las diferencias entre los grupos de tratamiento fueron incluso menores, con una razón de riesgo de 0.91 (0.39-2.14) para la terapia combinada frente a placebo y 1.01 (0.21- 5.02) para terapia combinada frente a terapia estrogénica.

Estrógenos y progestágeno versus estrógeno Solo

Los números de participantes y de eventos en esta comparación son mucho menores que para la comparación entre la combinación de estrógenos y progestágenos frente a placebo (Tabla 4). Hay una tendencia en el grupo de terapia combinada al incremento en los eventos cardiovasculares (47.8 vs. 23.6 por 10.000 mujeres año, razón de riesgo 2.03 [0.37-11,09], p=0.40) y en tromboembolismo venoso (84.3 vs. 35.3 por 10.000 mujeres año, razón de riesgo 2.39 [0.62-9.24], p=0.19).

Eventos adversos

Hubo 15 muertes durante el estudio, con un incremento no significativo en la tasa en el grupo de terapia combinada comparado con el placebo (30.7 vs. 19,2 por 10.000 mujeres año, razón de riesgo 1.60 [0.52 – 4.89]). Eventos adversos serios por categoría diagnóstica y grupo de tratamiento están listados en la Tabla 5. No hubo exceso de tales eventos en ninguna de las comparaciones aleatorizadas.

Tabla 4. Desenlaces clínicos primarios y secundarios en el WISDOM por tiempo de seguimiento y tratamiento aleatorizado*

* Algunos eventos aparecen en ambas comparaciones
† Tasa es por 10.000 mujeres año