El uso de TH parece seguro en las mujeres ooforectomizadas con mutación BRCA1/2

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Effect of shortterm hormone replacement therapy on breast cancer risk reduction after bilateral prophylactic oophorectomy in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: the ROSE Study Group. J Clin Oncol 2005;23:7804-7810.

Rebbeck Tr, Friebel T, Wagner T, Et Al.

Evidencia Nivel: II-2

La terapia hormonal usada después de ooforectomía bilateral profiláctica (OBP) no niega la reducción de riesgo de cáncer asociada con la cirugía en mujeres con mutaciones de BRCA 1 o BRCA 2, de acuerdo a este estudio prospectivo internacional de cohorte llamado PROSE (Prevention and Observation of Surgical Endpoints). Los investigadores identificaron una cohorte prospectiva de 462 mujeres posmenopáusicas con enfermedad asociada a mutaciones BRCA ½: 155 quienes fueron a OBP (16 después de los 50 años) y un grupo control de 307 mujeres que no tuvieron OBP.

Se registró un autorreporte de uso de terapia hormonal posmenopáusica (THP) con estrógenos solos o estrógenos más un progestágeno. Después de la OBP.

El objetivo primario fue el diagnóstico de cáncer invasivo de mama. El promedio de seguimiento postoperatorio fue de 3.6 años. La TH fue usada por el 60% del grupo de OBP y el 7% de los controles. Después del ajuste de las variables de confusión un modelo de regresión multivariable de Cox mostró que la OBP reducía significativamente el riesgo de cáncer de mama comparada con los controles (RR, 0.40; IC 95%, 0.18-0.92). Entre las mujeres que usaron TH después de la OBP, la reducción en el riesgo de cáncer de mama fue también significativamente similar (RR 0.37; IC 95%, 0.14-0.96). Para las usuarias de TH que habían ido a OBP antes de los 50 años, el riesgo se reducía en un 70% (IC 95%, 0.11-0.85).

Comentario. A mujeres con mutación BRCA1 y BRCA2 se les aconseja ir a ooforectomía profiláctica después de completar los hijos porque el 90% desarrollan cáncer de mama o de ovario. Esta cirugía reduce el riesgo de cáncer de ovario en alrededor del 90% y el riesgo de cáncer de mama en el 50%. Estas mujeres relativamente jóvenes deben considerar las consecuencias postoperatorias de la menopausia quirúrgica al hacer su decisión. Este reporte es el primero que provee los datos de la experiencia de mujeres que van a cirugía y quienes subsecuentemente usan terapia hormonal, y las noticias son buenas.

No hay señas de una diferencia en la reducción de cáncer de mama comparando las usuarias con las no usuarias. Los resultados fueron similares en 34 mujeres quienes usaron una combinación de estrógenos y progestinas, pero el poder de estos hallazgos fue limitado por el pequeño número de casos.

En la discusión de este artículo, se revisan las razones de agregar la ooforectomía a la histerectomía, citando los posibles efectos adversos del tratamiento con progestinas y un aumento del riesgo de cáncer uterino, cervical y de las trompas de Falopio en portadoras de mutaciones BRCA 1-2. El editorial concomitante puntualiza que los datos sobre cáncer uterino y cervical son limitados por el pequeño número y que no todos los reportes están de acuerdo. Además, el cáncer de trompas de Falopio no ha sido reportado después de una salpingooforectomía bilateral.

En las mujeres que no quieren mastectomía, el tratamiento con tamoxifeno se ofrece como terapia preventiva. La histerectomía, por lo tanto, evita la posibilidad de problemas endometriales relacionadas con el tamoxifeno. Este estudio indica que las mujeres portadoras de mutaciones del BRCA pueden usar terapia hormonal con seguridad por varios años (tres a cinco años).

Un seguimiento continuado de esta cohorte puede extender este período de seguridad aún por más tiempo. Es ahora apropiado para estas mujeres considerar la terapia hormonal como medio de evitar las consecuencias de la menopausia quirúrgica.

Leon Speroff, MD
Department of Obstetrics and Gynecology
Oregon Health Sciences University
Portland, OR