Análogos de Vitamina D aumentan la masa ósea sin causar niveles altos de calcio

Menopausia al Día

A new active vitamin D, ED-71, increases bone mass in osteoporotic patients under vitamin D supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5031-5036.

Matsumoto T, Miki T, Hagino H, Et Al.

Evidencia Nivel: I

El uso del análogo de vitamina D ED-71 puede aumentar efectivamente la densidad mineral ósea (DMO), de la cadera y la columna sin causar una hipercalcemia o hipercalciuria sostenida, de acuerdo a este estudio randomizado, doble ciego con controles conducido en el Japón.

Los investigadores reclutaron 219 pacientes (215 mujeres) entre 49 y 87 años (promedio 67.3 años) quienes tenían osteoporosis u osteopenia y al menos una fractura vertebral.

Los sujetos se asignaron aleatoriamente a recibir placebo o ED-71 (1á 25. dihidroxi 2âvitamina D) a dosis de 0.50, 0.75 o 1.0 ug/día por 12 meses. Todos los participantes recibieron D3 suplementos de vitamina de dosis de 400IU /día si los niveles basales de 25- hidroxiviatamina D (25(OH)D) fueron menores de 50 nmol/L o 200 UI/día si el fue 50 nmol/L o mayores. Los objetivos primarios fueron cambios en la DMO de la columna y lacadera y marcadores de recambio óseo, incluyendo N- telopéptido urinario colágeno tipo-I (NTX), fosfatasa alcalina específica del hueso (FAH) y osteocalcina.

La DMO de columna aumentó rápidamente en los primeros seis meses, con un aumento más gradual en los siguientes seis meses. Al final del estudio, los tres grupos de dosis de ED-71 tenían un aumento de la DMO lumbar sobre la línea de base , 2.2%, 2.6% y 3.1% respectivamente. Las mejorías fueron estadísticamente significantes comparados con el grupo placebo, el cual tenía disminución de la DMO de 0.7% (p

La DMO de la cadera aumentó sobre la línea de base en 0.6% y 0.9% en el grupo de 0.75 y 1.0 µg/día, lo cual fue significante comparado con un 0.9% de disminución en la DMO en el grupo placebo (p<0.05). El grupo de 0.5 µg/día tuvo una disminución de 0.8%.

Los marcadores de formación ósea MFO y osteocalcina se suprimieron sobre la línea de base en aproximadamente el 20% con las dosis de 0.5, 0.75 y 1.0 ug/día. Todos los resultados fueron significantes comparados con la línea de base y el placebo (p <0.01). Solamente en el grupo de 1.0 µg/día hubo diferencias significativas del placebo en el NTX urinario.

Los niveles de calcio aumentaron levemente durante el primer mes antes de determinar los valores dentro de los usualmente rangos normales. Después de 12 meses de terapia con ED-71, los niveles promedios de calcio fueron 2.38. 2.40 y 2, 43 nmol/L para las dosis de 0.5, 0.75 y 1.0 µg/día, respectivamente. Pero no se observaron casos de hipercalcemía.

Comentario. El ED-71 es un análogo sintético del calcitriol, la forma hormonalmente activa de vitamina D, pero con una más larga duración que el calcitriol . El ED-71 ha mostrado previamente un aumento de la DMO en pacientes con osteoporosis; sin embargo, muchos de ellos tenían valores bajos de 25 (OH)D, lo que indica una sustancialmente inadecuada concentración de vitamina D. El estudio descrito en este artículo fue hecho para determinar si la ED-71 podría mostrar la misma eficacia si se daba a pacientes con estatus inadecuado de vitamina D que era corregida parcialmente por modesta suplementación de colecalciferol (vitamina 3).

En resumen, los resultados fueron positivos, lo cual no es sorprendente, puesto que al dar la forma activa hormonal de vitamina D (o su equivalente, como un análogo) supera los mecanismos normales de control y se espera que produzca efectos aun en caso de deficiencia de vitamina D.

En individuos tratados, los niveles de hormona paratiroidea (PTH) caen levemente, pero de forma significante. Sin embargo, todos los cambios relacionados con PTH apuntan hacia la disminución efectiva de producción de PTH, (p. ej. disminución de los niveles de 25(OH)D2 y resorción ósea). Parece que la ED-71 fuerza hacia una mayor absorción de calcio, llevando al aumento observado en el calcio sérico y urinario, y a través de supresión de PTH, disminuye la resorción ósea. Así pues, el observado aumento en la DMO probablemente refleja principalmente una remodelación transitoria forzada por el aumento en la absorción de calcio. Como se sabe de otros trabajos, la eficiencia en la absorción de calcio mejora sobre el rango de los valores de 25(OH)D observados en estos sujetos.

No es claro si los efectos reportados en este artículo pueden haber sido producidos más económicamente y con menos efectos secundarios simplemente incrementando la ingesta de calcio junto con llevar los niveles de 25(OH)D por encima de 80 nmol/L en todos los sujetos, un nivel que ha alcanzado un casi consenso como el nivel límite bajo en el sujeto normal sano. A 50 nmol/L como el usado en este estudio, la absorción es solamente del 60%, como lo es a 80 nmol/L.

Robert P. Heaney, MD
John A. Creighton University Professor
Creighton University
Omaha, NE