Levofloxacina en el Tratamiento de pacientes con sinusitis aguda, crónica o recurrente

Ensayo observacional multicéntrico sobre la eficacia y la tolerancia

Grupo de estudio de levofloxacina en sinusitis. Soporte por Aventis Pharma S.A.

Resumen

Objetivo: determinar la eficacia terapéutica y la tolerancia de levofloxacina (500 mg una vez al día) en el tratamiento de pacientes con diagnóstico de sinusitis aguda, crónica o recurrente.

Diseño: ensayo observacional, multicéntrico, abierto (serie de casos).

Sujetos: se incluyeron en el estudio 126 pacientes, de ambos sexos, >18 años de edad, con diagnóstico de sinusitis aguda, crónica o recurrente, con una duración de los signos / síntomas de la infección menor o igual a cuatro (4) semanas y que cumplían con los criterios de exclusión descritos a continuación. Criterios de exclusión: pacientes que hubieran recibido terapia antibiótica durante las 72 horas previas a su inclusión en el estudio, exceptuando falla del tratamiento (signos / síntomas persistentes de infección después de un mínimo de 72 horas de tratamiento y / o un rápido deterioro de los síntomas de infección), hipersensibilidad conocida a las quinolonas, pacientes que requieren cirugía como modalidad terapéutica, pacientes embarazadas o en período de lactancia, pacientes con deterioro renal o hepático.

Intervención: todos los pacientes recibieron levofloxacina (Tavanic®) tabletas de 500 mg, una vez al día, por un mínimo de 10 días de tratamiento.

Desenlaces: en el momento de la inclusión en el estudio, al igual que al final del tratamiento, se realizó una evaluación de los síntomas y signos de sinusitis (fiebre, cefalea, dolor sobre el seno comprometido, exudación y obstrucción nasal), con el fin de determinar la eficacia del tratamiento. La seguridad se evaluó dependiendo de la presentación de eventos adversos durante el seguimiento de los pacientes luego del inicio de la terapia.

Resultados: un total de 126 pacientes ingresaron al estudio, con edades entre 18 y 74 años (promedio 38,72 años). Del total de pacientes, 79 (60%) eran de sexo masculino y el resto pertenecían al sexo femenino. A todos los pacientes se les diagnosticó sinusitis aguda de localización variable. Algunos pacientes tenían compromiso en más de una localización: en 30 casos la sinusitis fué clasificada como frontal (24%), en 64 pacientes como maxilar (50%) y en 32 pacientes como “otra localización” (25%). El promedio de duración de la enfermedad estuvo en 17,41 días (mínimo 2 días y máximo 240 días). El 51% (67 sujetos), refirieron tomar medicación concomitante, principalmente antihistamínicos y antialérgicos (Tabla 1), seguido de vasoconstrictores, expectorantes, AINEs y acetaminofén. La evaluación inicial de cada paciente mostró como principales síntomas la obstrucción nasal (96%), el exudado (96%) y la cefalea (90%). Luego del tratamiento se observó una notable mejoría de todos los síntomas. La obstrucción nasal persistió en un 38,5%, la obstrucción nasal, en un 17% la cefalea y en un 14% el dolor sobre el seno afectado. Luego del tratamiento desapareció la fiebre y el exudado solamente estuvo presente en un 8,8% de los sujetos.

En total se presentaron 8 efectos adversos en el mismo número de pacientes (6,35%). Se reportaron casos de depresión, eritema facial, estreñimiento, gastritis (2 casos), meteorismo y mareo.

Conclusión: en el presente estudio, en el cual se incluyeron 126 pacientes, se administró levofloxacina 500 mg / día, al menos durante 10 días, se encontró un porcentaje de éxito del 96%, cercano al citado en la literatura y se presentaron efectos secundarios en el 6,35% de los evaluados, efectos que no se pueden relacionar directamente con el medicamento.

Palabras clave: levofloxacina, fluoroquinolona, sinusitis, eventos adversos.

Introducción

La levofloxacina una fluoroquinolona con amplio espectro antibacteriano, es un isomero de la ofloxacina, pero con una actividad antibacteriana 2 a 4 veces superior. La levofloxacina actúa sobre un amplio grupo de organismos Gram positivos y Gram negativos, gérmenes atípicos, microorganismos intracelulares y presenta una moderada actividad contra Pseudomona ssp. y anaerobios. Muchos enterococos y enterobacteriaciae y los estafilococos sensibles a la meticilina, así como el Streptococcus pneumoniae que son sensibles o que presentan sensibilidad intermedia o resistencia a la penicilina, son sensibles al tratamiento con levofloxacina (1).

La sinusitits bateriana aguda es una infección común en los adultos. El uso de terapia antimicrobiana permite ofrecer al paciente alivio sintomático, recuperación y mejoramiento de la función de los senos paranasales, erradicación del patógeno y prevención de complicaciones intracraneales y secuelas crónicas.

El tratamiento de la sinusitis aguda, recurrente y crónica es controvertido debido a la presencia de una amplia variedad de microorganismos aerobios y anaerobios. Los tres principales patógenos que se han reportado como responsables de la sinusitis en adultos son: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y Streptococcus pneunoniae.

En un estudio clínico comparativo, Adelglass y colaboradores demostraron que la tasa de éxito clínico en el tratamiento de la sinusitis maxilar fue de 88,4% para la levofloxacina y 87,3% para la amoxicilina/clavulanato y la tasa de recaída fue de 1,8% y 3, 4%, respectivamente (2). Kahn y colaboradores, en un estudio clínico comparativo encontraron que la efectividad medida como éxito clínico fue de un 96% con levofloxacina y 93,3% con claritromicina (3). En estudios no comparativos las tasas de erradicación bacteriana fluctúan entre 82,9 y 92%, con el uso de levofloxacina por un período no menor de 10 días (4,5).

La levofloxacina tiene ventajas sobre algunas de las otras alternativas en el tratamiento de la sinusitis aguda debido a la facilidad de administración (una vez al día) y la posibilidad de utilización por vía endovenosa y posteriormente por vía oral

Por los motivos expuestos anteriormente se decidió realizar este estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la Levofloxacina en pacientes con sinusitis aguda, crónica o recurrente.

Materiales y métodos

Objetivo: Determinar la eficacia terapéutica y la tolerancia de la levofloxacina (500 mg una vez al día) en el tratamiento de pacientes con sinusitis aguda, crónica o recurrente.

Diseño: Ensayo observacional, multicéntrico, abierto (serie de casos).

Selección y tamaño de la muestra: En el presente estudio se incluyeron 126 pacientes, de ambos sexos, >18 años de edad con diagnóstico de sinusitis aguda, crónica o recurrente, con una duración de los signos/síntomas de la infección menor o igual a cuatro (4) semanas y que cumplían con los criterios de exclusión descritos a continuación.

Criterios de exclusión

• Pacientes que hayan recibido terapia antibiótica durante las 72 horas previas a su inclusión en el estudio, exceptuando falla del tratamiento (signos / síntomas persistentes de infección después de un mínimo de 72 horas de tratamiento y / o rápido deterioro de los síntomas de infección).
• Hipersensibilidad conocida a las quinolonas
• Pacientes que requieran cirugía como modalidad terapéutica
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes con deterioro renal o hepático

Tratamiento: Todos los pacientes recibieron levofloxacina (Tavanic®) tabletas de 500 mg, una vez al día, por un mínimo de 10 días de tratamiento.

Procedimientos: En todos los sujetos incluidos se registró información sobre las características demográficas (edad, género), medicamentos que habían recibido previamente y tipo de compromiso de la sinusitis. Posteriormente se realizó una evaluación de los síntomas y signos de la sinusitis (fiebre, cefalea, dolor sobre el seno comprometido, exudación y obstrucción nasal) y se instauró el tratamiento descrito previamente. Los síntomas y signos fueron evaluados de nuevo al finalizar el tratamiento.

Manejo de datos y análisis estadístico: La información fue recolectada en formatos impresos (Case Report Forms –CRF-) suministrados por los coordinadores del estudio. La totalidad de los CRF fue revisada por dos personas, un monitor del estudio que evaluaba presencia de datos faltantes e inconsistencias y un revisor digitador, que revisaba nuevamente cada CRF.

La información fue capturada en una base de datos diseñada con campos codificados y filtros para datos absurdos.

Para el análisis se utilizó Stata para Windows. El análisis es meramente descriptivo, por tratarse de una serie de casos para evaluación de tolerancia y seguridad.

La descripción de los datos se hizo con medidas de tendencia central y de dispersión para datos continuos (medias o medianas -según fuera apropiado- y rangos) y con proporciones para datos discretos.

Resultados

Un total de 126 pacientes ingresó al estudio, con edades entre 18 y 74 años (promedio 38,72 años). Del total de pacientes, 79 (60%) eran de sexo masculino y el resto pertenecían al sexo femenino. Todos los pacientes tenían diagnóstico de sinusitis aguda de localización variable. Como era de esperarse, algunos pacientes tenían compromiso en más de una localización: en 30 casos la sinusitis había sido clasificada como frontal (24%), en 64 pacientes como maxilar (50%) y en 32 pacientes como “otra localización” (25%). El promedio de duración de la enfermedad fue de 17,41 días (mínimo 2 días y máximo 240 días).

Los pacientes refirieron tomar medicaciones concomitantes en un 51% de los casos (67 sujetos): mayormente se trataba de antihistamínicos y antialérgicos, como puede verse en la tabla 1, seguido de vasoconstrictores, expectorantes, AINEs y acetaminofén.

Síntomas y signos: Se realizó una evaluación inicial de cada paciente, registrándose información referente a fiebre, dolor sobre el seno afectado, cefalea, exudado y obstrucción nasal. Según esta evaluación los principales síntomas reportados fueron: obstrucción nasal (96%), exudado (96%) y cefalea (90%).

TABLA 1
Medicamentos concomitantes

Luego del tratamiento se evaluaron los mismos síntomas y se observó una mejoría marcada de todos ellos, persistiendo la obstrucción nasal en un 38,5%, la cefalea en un 17% y el dolor sobre el seno afectado en un 14% (Figura 1). Luego del tratamiento desapareció la fiebre y el exudado solo estuvieron presentes en un 8,8% de los sujetos.

Figura 1. Evolución de síntomas y signos

Al considerar la respuesta global, la evolución de los signos y síntomas evaluados y la presencia de efectos adversos, se hizo una evaluación de respuesta, considerando tres posibles opciones: “Éxito”, “Fracaso” o “No Evaluable”. En 121 de los pacientes (96,32%) la respuesta global fue calificada como “Éxito”; en tres pacientes (2,21%) se consideró como “Fracaso” y en dos pacientes (1,47%) como “No Evaluable”.

De los tres pacientes en los que se consideró «Fracaso» solamente en uno se reportaron eventos adversos: gastritis de intensidad severa, posiblemente relacionada con la medicación de estudio y que necesitó la suspensión permanente de la medicación de estudio.

Efectos adversos: En total se presentaron 8 efectos adversos en el mismo número de pacientes (6,35%), entre los que se incluyen: depresión, eritema facial, estreñimiento, gastritis (No = 2), meteorismo y mareo. En la tabla 2 se encuentran los efectos adversos reportados incluyendo su clasificación en lo que se refiere a: relación con la medicación de estudio, severidad, resultado y acción tomada. Como se puede observar sólo en un caso fue necesario suspender el tratamiento y en otro cambiar la dosis. Los demás casos fueron manejados con observación presentando completa recuperación.

TABLA 2
Efectos adversos