Mecanismos Inmunopatogénicos en las Reacciones a Fármacos
Desde un punto de vista patogénico, las reacciones a fármacos pueden ser producidas por cualquiera de los mecanismos definidos en la clasificación de Gell y Coombs, aislados o combinados así (tabla 1):
Tabla 1. Factores de riesgo de alergia a fármacos
| Dependientes del fármaco Naturaleza del fármaco Reactividad inmunológica Actividad no inmunológica Exposición Ruta de administración Dosis, duración y frecuencia del tratamiento |
Antígenos intracelulares Fenotipo HLA-1 Polimorfismo LMPPolimorfismo TAPVariabilidad respuesta T ayudadora Variabilidad respuesta NT |
| Dependientes del paciente Edad Factores genéticos Papel de la atopia Status acetilador Tipo HLA Alergia familiar a fármacos Reacciones previas a fármacos Sensibilidad cruzada Síndrome de alergia múltiple a fármacos Variabilidad de procesamiento y presentación de antígenos |
Enfermedades concurrentes Fibrosis quística Mononucleosis SIDA Terapia médica concomitante BetabloqueadoresAntígenos extracelulares Dosis y concentración del antígeno Ig específicas en membrana de las células presentadoras |
1- Reacciones de Hipersensibilidad a los Fármacos tipo I
Mediadas por mastocitos y basófilos con dos subgrupos:
- IgE mediadas: anafilaxis, urticaria, angioedema, rinitis-conjuntivitis, asma, prurito, algunas urticarias por frío y dermografismo.
- IgE independientes: pseudoalergia: alergia a Aspirina® y AINEs, reacciones a medios de contraste radiológico.
2- Hipersensibilidad a los Fármacos tipo II
Citotóxica: mediada por anticuerpos IgG e IgM, síndrome de good pasture por penicilina, transfusión de sangre incompatible y de otros productos sanguíneos y lesiones tisulares.
3- Tipo III (complejos inmunes) en Hipersensibilidad a los Fármacos
Anticuerpos IgG-IgM: enfermedad del suero, es muy frecuente y puede aparecer desde unas horas después de la administración del fármaco hasta varias semanas después, lupus eritematoso, vasculitis, anemia hemolítica, (agranulocitocis, púrpura trombocitopénica).
4- Tipo IV
Mediada por linfocitos T: dermatitis por contacto, fotodermatitis y toxínides.
5- Reacciones de mecanismo no clasificado
Eritema multiforme, síndrome de Stevens – Johnson, dermatitis exfoliativa, colestasis intrahepática, hepatitis, nefritis intersticial y fiebre.
(Lea También: Diagnóstico de Alergia a Fármacos)
Clasificación clínica de las reacciones alérgicas a fármacos
Como no siempre las reacciones alérgicas a fármacos pueden ser claramente clasificadas de acuerdo con la clasificación de Gell y Coombs. Puede en la práctica recurrirse a una clasificación clínica de las mismas, que se muestra (Tabla 2).
Tabla 2. Afectación generalizada o multisistémica
| Inmediatas generalizadas Anafilaxis: IgE Dependiente Anafilaxis IgE independiente Enfermedad del suero Reacciones predominantemente órgano-específicas |
Retardadas Fiebre por fármacos Lupus eritematoso Vasculitis de hipersensibilidad |
| Manifestaciones dermatológicas Urticaria, angioedema,exantemas morbidiformes, dermatitis exfoliativa, S. Stevens – Johnson, necrólisis tóxica, fotosensibilidad, dermatitis por contacto |
Manifestaciones renales Glomerulitis, S. nefrótico, nefritis intersiticial . Manifestaciones hepáticas Colestasis, hepatitis, patrón mixto |
| Manifestaciones pulmonares Asma Infiltrados con eosinofilia Neumonía y fibrositis Edema pulmonar no cardiogénico |
Manifestaciones del sistema linfoide Pseudolinfoma Síndrome similar a mononucleosis . Manifestaciones cardíacas |
| Manifestaciones hematológicas Eosinofilia, anemia hemolítica, agranulocitosis, trombocitopenia |
Manifestaciones neurológicas |
Ciertos tipos de fármacos tienen predilección por afectar determinados órganos o sistemas así:
- Reacciones hematológicas: fenacetina, quinina, quinidina, alfametildopa, fenotiazinas, sulfas, cloramfenicol, sales de oro, anticonvulsivantes.
- Reacciones hepáticas: halotano, isoniazida, rifampicina, metildopa, fenotiazinas, anovulatorios.
- Pulmonares: nitrofurantoina, penicilina, sulfas, cromoglicato, metotrexate methisergida.
- Vasculitis: ampicilina, tiazidas, clorpropamida, colchicina, griseofulvina, penicilina, sulfas.
- Nefritis intersticial: meticilina, penicilina, ampicilina, rifampicina, sulfas, fenindiona, fenitoína, allopurinol.
- Enfermedades autoinmunes: hidralazina, procainamida, isoniazida, penicilina, penicilamina, amfetaminas, practolol (Sjogren®).
En la práctica, casi el 90% de las reacciones son producidas por penicilina, sulfas y Aspirina®.
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