ESTUDIOS CLINICOS SOBRE PROGESTAGENOS Y HUESO

REVISTA DE MENOPAUSIA

IX. Estudios clínicos sobre progestágenos y hueso

El estudio clásico de Lindsay en 19847 demostró que la dosis de 0.625 de EEC mantenía la densidad mineral ósea (DMO) y que al suspenderla perdía el efecto benéfico, con disminución a los 2 meses de la densidad ósea. Al mejorar las técnicas radiológicas aparece la absorciometría dual de Rx (DEXA), la cual detecta cambios del 5-20% a nivel de columna, después de 3 años de tratamiento, y un incremento del 1.5% en la DMO del metacarpo^8-9. Trabajos posteriores con estradiol micronizado¹⁰ y otras hormonas calciotrópicas mostraron que prevenían el riesgo de fractura¹¹. La vía transdérmica demostró un aumento de la DMO tanto en columna como en fémur¹². Los estudios con bajas dosis han sido controversiales. Genant¹³ demostró que los estrógenos esterificados de 0.3 mg/día por 24 meses, combinados con suplemento de calcio, incrementaban la DMO comparados con el placebo. El estudio de hormonas continuas como Terapia de Reemplazo (CHART)14, se realizó en mujeres con 1 a 4 años después de la menopausia, con promedio de edad de 53 años, quienes recibieron dosis de etinil estradiol (1.0, 2.5, 5 y 10 ug/d) sin oposición continua combinada agregando acetato de noretindrona (0.2, 0.5, y 1mg/d) más suplemento de calcio por 2 años. Este estudio no demostró incremento de la DMO. Se observó aumento de la DMO en las mujeres que recibieron etinil estradiol a dosis de 5 o 10 ug, sin aumento de la DMO cuando se les agregó NETA.

Hay evidencia de otros estudios aleatorizados, multicéntricos, contra placebo, en seguimiento a 3 años, como el estudio PEPI¹⁵, que evalúa mujeres de 1 a 10 años de postmenopausia, promedio de edad 56 años, quienes recibieron EEC 0.625 mg día sin oposición y AMP 2.5 mg día, continua o cíclica 10 mg por 12 días, o progesterona micronizada 200 mg por 12 días/mes. La DMO medida por DXA, a nivel de columna y fémur y cadera después de 3 años, muestra un aumento del 5.1% en columna sin diferencias en columna o fémur con el resto de presentaciones de estrógenos solos o con progestágenos

El estudio HOPE¹⁶, prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, que incluyó 2.805 mujeres postmenopáusicas, con promedio de edad de 52 años, compara los efectos a nivel de hueso con varias dosis de EEC (0.3, 0.45, y 0.625 mg/día) solos o con oposición de AMP (1.5,2.5 mg/día) durante 2 años. El aumento de 1% al nivel de columna se observa en el grupo que recibió 0.625 mg solos y a los que se les agregó 2.5 mg AMP, confirmando los hallazgos del estudio PEPI. No hubo incremento de DMO en cadera o cuerpo total cuando se añadió 1.5 ó 2.5 de AMP. El presente estudio confirma las observaciones anteriores, que indican que la baja dosis tiene una pobre respuesta sobre el hueso a largo plazo.

El estudio WHI¹⁷ (Women’s Health Initiative), es un estudio orientado a definir riesgos y beneficios de la THR y el potencial de reducir la enfermedad cardíaca, el cáncer de mama y colon-rectal, y las fracturas en mujeres postmenopáusicas. Se reclutaron 161.809 mujeres postmenopáusicas entre 1993 y 1998. Un grupo control se manejó con dieta baja en grasa, calcio y Vitamina D. Otro grupo con estrógenos conjugados (0.625 mg) y otro con E. conjugados 0.625 mg /AMP. 2.5 mg. Al evaluar el riesgo de fractura después de 5.2 años se encuentra que el riesgo relativo fue de 0.83 (0.45- 0.98). Ello evidencia que estas dosis previenen lesiones del hueso en este grupo etario.

Otros estudios descriptivos

En un meta-ánalisis18 sobre el efecto de la TRH sobre la DMO y la fractura en mujeres postmenopáusicas, se analizaron artículos reportados en Medline y Embase de 1966 a 1999. Se incluyeron 57 estudios controlados aleatorizados contra placebo o calcio y vitamina D, mínimo 1 año de duración, sólo 6 de estos estudios reportaron aumento de la DMO y disminución del riesgo de fractura. En síntesis, la THR reduce la incidencia de fracturas vertebrales RR. 0.66 con 95% de Intervalo de confianza (CI) 0.41-1.07, en 6 estudios para fracturas no vertebrales el que RR 0.87 95% CI (0.71-1.08). La diferencia entre la THR y los controles en DMO a los 2 años fue de 6.76 (5.83-,7.89; 212 estudios) a nivel lumbar 4.53 (3.68,5.36; 14 estudios) y a nivel de antebrazo y cuello de fémur 4.12 (3.45, 4.80, 9 ensayos).

En resumen, se puede afirmar que la THR tiene un efecto positivo a nivel de todas sus estructuras, sin diferencias significativas en reducir la incidencia de fracturas vertebrales y no vertebrales.

El Dr. B. Moreno ha realizado un amplio análisis de los estudios clínicos, el cual aparece en otro número de esta revista¹⁹.

Auspiciado: Asociación Colombiana de Osteología y Metabolismo Mineral. Asociación Colombiana de Menopausia.

Referencias

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11. CummingsSR, Browner WS, Bauer D et al. Endogenous sex and calciotropic hormones and the risk of hip fracture and vertebral fractures in older women: the Study of Osteoporotic Fractures. N Engl J Med 1998; 339:733-738.

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17. WHI (Women’s Health Initiative). Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: Principal results from the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002; 288: 321-333.

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